Efeito de Tenapanor na metagenômica e metabolômica de pacientes com síndrome do intestino irritável com constipação

Critério de inclusão:

1. Idade 18-75 anos
2. IMC >18,5 e <35 kg/m2
3. Critérios de Roma IV para IBS-C por pelo menos 6 meses
4. Compatível com apresentação de fezes de linha de base antes do início da medicação
5. Capacidade de seguir instruções verbais e escritas
6. Capacidade de registrar hábitos intestinais diários, incluindo frequência, consistência das fezes (BSFS) e gravidade dos sintomas
7. Disposição para evitar grandes mudanças na dieta e uso de probióticos durante o período do estudo
8. Termo de consentimento informado assinado pelos sujeitos

Critério de exclusão:

1. História de fezes soltas
2. História de síndrome do intestino irritável com diarreia (IBS-D) ou síndrome do intestino irritável mista (IBS-M)
3. Não conformidade com a apresentação de fezes de linha de base
4. Uso anterior de tenapanor
5. Obstrução da motilidade GI ou anormalidade estrutural do trato GI
6. Uso atual de opioides prescritos ou ilícitos
7. Histórico de disfunção do assoalho pélvico
8. Necessidade de manobras manuais para atingir um BM
9. História de cirurgia do lúmen GI em qualquer momento ou outras operações GI ou abdominais dentro de 60 dias antes da entrada no estudo
10. Histórico de abuso de laxantes estimulantes ou catárticos em altas doses, conforme julgado pela equipe de investigadores
11. IBS-C grave, conforme julgado pelo investigador
12. Distúrbios neurológicos, distúrbios metabólicos ou outras doenças significativas que possam prejudicar sua capacidade de participar do estudo
13. Doença cardiovascular, diabetes, câncer, doença de Crohn, colite ulcerosa
14. IMC de <18,5 ou >35 kg/m2
15. Gravidez (ou teste(s) positivo(s) de gravidez no soro ou na urina em mulheres com potencial para engravidar) ou lactação
16. Ausência de contracepção em mulheres com potencial para engravidar
17. História de reação alérgica ao tenapanor

18. Administração de outros agentes aprovados pela FDA para o tratamento de IBS-C dentro de 1 mês antes da visita de triagem:

    • Linaclotide
    • Lubiprostona
    • Plecanatido

19. Se tratado com qualquer um dos seguintes medicamentos, a dosagem (ou frequência aproximada de uso 'conforme necessário') deve ser estável por pelo menos 30 dias antes da visita de triagem e o sujeito deve concordar em manter a mesma dose (ou frequência aproximada de 'conforme necessário' uso) ou uma dose reduzida de medicação ao longo do estudo:

    • Probióticos
    • Laxantes a granel, fibras e amaciantes de fezes
20. Exclusão de inércia colônica com sintomas de < 1 BM por 2 semanas
21. Indivíduos que antecipam intervenção cirúrgica durante o estudo
22. História conhecida de diabetes (tipo 1 ou 2)
23. Indivíduos com uso recente de antibióticos (últimos 3 meses) ou uso antecipado de antibióticos durante o período do estudo
24. Histórico de doença inflamatória intestinal
25. PAS supina > 160 mm Hg e/ou PAD supina > 95 mm Hg (média de duas leituras consecutivas)
26. Angina, bypass coronário ou enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores à visita de rastreio
27. Histórico de distúrbios de deglutição
28. História de bypass gástrico ou qualquer outra cirurgia gástrica
29. História de ressecção do intestino delgado (exceto se relacionada à apendicectomia)
30. História de úlcera gástrica ou duodenal
31. História de gastroparesia
32. História do tratamento de radiação abdominal
33. História de pancreatite
34. História de estenose intestinal (por exemplo, doença de Crohn)
35. História de obstrução intestinal ou indivíduos com alto risco de obstrução intestinal, incluindo suspeita de aderências do intestino delgado
36. História de má absorção
37. Histórico de hepatite B ou C
38. História do vírus da imunodeficiência humana
39. História de câncer nos últimos 5 anos (exceto câncer de pele basocelular localizado adequadamente tratado ou câncer cervical uterino in situ)
40. Qualquer outra doença clinicamente significativa que interfira nas avaliações de tenapanor, de acordo com o investigador (por exemplo, doença que requer tratamento corretivo, levando potencialmente à descontinuação do estudo)
41. HbA1c > 8,5% (> 69 mmol/mol)

43. Qualquer anormalidade bioquímica relevante que interfira nas avaliações do tenapanor, de acordo com o Investigador 44. Medicamentos antidiabéticos dentro de 1 mês antes da visita de triagem (exceto dose estável de metformina, ≤ 1500 mg/dia, por pelo menos 1 mês em indivíduos com diabetes tipo 2) 45. Medicamentos que requerem administração obrigatória duas vezes ao dia com as refeições