Efecto de tenapanor en la metagenómica y metabolómica de pacientes con síndrome de intestino irritable con estreñimiento

Criterios de inclusión:

1. Edades 18-75 años
2. IMC >18,5 y <35 kg/m2
3. Criterios de Roma IV para SII-C durante al menos 6 meses
4. Cumple con la presentación de heces de referencia antes del inicio de la medicación
5. Habilidad para seguir instrucciones verbales y escritas.
6. Capacidad para registrar los hábitos intestinales diarios, incluida la frecuencia, la consistencia de las heces (BSFS) y la gravedad de los síntomas
7. Voluntad de evitar cambios importantes en la dieta y el uso de probióticos durante el período de estudio
8. Formulario de consentimiento informado firmado por los sujetos

Criterio de exclusión:

1. Historia de heces sueltas
2. Antecedentes de síndrome del intestino irritable con diarrea (SII-D) o síndrome del intestino irritable mixto (SII-M)
3. Incumplimiento de la presentación de heces de referencia
4. Uso previo de tenapanor
5. Obstrucción de la motilidad GI o anomalía estructural del tracto GI
6. Uso actual de opioides prescritos o ilícitos
7. Antecedentes de disfunción del suelo pélvico.
8. Necesidad de maniobras manuales para lograr un BM
9. Historial de cirugía del lumen GI en cualquier momento u otras operaciones GI o abdominales dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio
10. Antecedentes de abuso de laxantes estimulantes o catárticos en dosis altas según lo juzgado por el equipo de investigadores
11. IBS-C severo según lo juzgado por el investigador
12. Trastornos neurológicos, trastornos metabólicos u otra enfermedad significativa que podría afectar su capacidad para participar en el estudio.
13. Enfermedad cardiovascular, diabetes, cáncer, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa
14. IMC de <18,5 o >35 kg/m2
15. Embarazo (o prueba de embarazo positiva en suero u orina en mujeres en edad fértil) o lactancia
16. Ausencia de métodos anticonceptivos en mujeres en edad fértil
17. Antecedentes de reacción alérgica al tenapanor

18. Administración de otros agentes aprobados por la FDA para el tratamiento del SII-C dentro de 1 mes antes de la visita de selección:

    • linaclotida
    • lubiprostona
    • plecanatida

19. Si se trata con cualquiera de los siguientes medicamentos, la dosificación (o la frecuencia aproximada de uso "según sea necesario") debe ser estable durante al menos 30 días antes de la visita de selección y el sujeto debe aceptar mantener la misma dosis (o frecuencia aproximada de "según sea necesario"). uso necesario) o una dosis reducida de medicación a lo largo del estudio:

    • Probióticos
    • Laxantes a granel, fibra y ablandadores de heces
20. Exclusión de inercia colónica con síntomas de < 1 MO por 2 semanas
21. Sujetos que anticipan una intervención quirúrgica durante el estudio
22. Antecedentes conocidos de diabetes (tipo 1 o 2)
23. Sujetos con uso reciente de antibióticos (últimos 3 meses) o uso anticipado de antibióticos durante el período de estudio
24. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal
25. PAS en decúbito supino > 160 mm Hg y/o PAD en decúbito supino > 95 mm Hg (media de dos lecturas consecutivas)
26. Angina, derivación coronaria o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la visita de selección
27. Antecedentes de trastornos de la deglución.
28. Antecedentes de bypass gástrico o cualquier otra cirugía gástrica.
29. Antecedentes de resección del intestino delgado (excepto si se relaciona con una apendicectomía)
30. Antecedentes de úlcera gástrica o duodenal.
31. Historia de la gastroparesia
32. Antecedentes de radioterapia abdominal
33. Historia de pancreatitis
34. Antecedentes de estenosis intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn)
35. Antecedentes de obstrucción intestinal o sujetos con alto riesgo de obstrucción intestinal, incluidas sospechas de adherencias en el intestino delgado
36. Historia de malabsorción
37. Antecedentes de hepatitis B o C
38. Historia del virus de la inmunodeficiencia humana
39. Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años (excepto cáncer de piel de células basales localizado o cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente)
40. Cualquier otra enfermedad clínicamente significativa que interfiera con las evaluaciones de tenapanor, según el investigador (p. ej., enfermedad que requiera tratamiento correctivo, lo que podría conducir a la interrupción del estudio)
41. HbA1c > 8,5 % (> 69 mmol/mol)

43. Cualquier anomalía bioquímica relevante que interfiera con las valoraciones de tenapanor, según el Investigador 44. Medicamentos antidiabéticos dentro de 1 mes antes de la visita de selección (excepto dosis estable de metformina, ≤ 1500 mg/día, durante al menos 1 mes en sujetos con diabetes tipo 2) 45. Medicamentos que requieren administración obligatoria dos veces al día con las comidas