Effect van Tenapanor op de metagenomics en metabolomics van patiënten met prikkelbaredarmsyndroom met constipatie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar oud
2. BMI >18,5 en <35 kg/m2
3. Rome IV-criteria voor PDS-C gedurende minimaal 6 maanden
4. Voldoet aan de baseline indiening van de ontlasting voorafgaand aan de start van de medicatie
5. Vaardigheid om mondelinge en schriftelijke instructies op te volgen
6. Mogelijkheid om dagelijkse stoelganggewoonten vast te leggen, inclusief frequentie, ontlastingsconsistentie (BSFS) en ernst van de symptomen
7. Bereidheid om grote veranderingen in het voedingspatroon en het gebruik van probiotica tijdens de onderzoeksperiode te vermijden
8. Geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend door de proefpersonen

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van dunne ontlasting
2. Geschiedenis van prikkelbare darmsyndroom met diarree (PDS-D) of gemengd prikkelbare darmsyndroom (PDS-M)
3. Niet-naleving van de indiening van de baseline ontlasting
4. Eerder gebruik van tenapanor
5. Obstructie van de maagdarmmotiliteit of structurele afwijking van het maagdarmkanaal
6. Huidig ​​gebruik van voorgeschreven of ongeoorloofde opioïden
7. Geschiedenis van bekkenbodemdisfunctie
8. Behoefte aan handmatige manoeuvres om een ​​BM te bereiken
9. Geschiedenis van GI-lumenchirurgie op enig moment of andere GI- of abdominale operaties binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
10. Geschiedenis van hooggedoseerd stimulerend of cathartisch laxerend misbruik zoals beoordeeld door het onderzoeksteam
11. Ernstige IBS-C zoals beoordeeld door de onderzoeker
12. Neurologische aandoeningen, stofwisselingsstoornissen of andere significante ziekten die hun vermogen om aan het onderzoek deel te nemen, zouden belemmeren
13. Hart- en vaatziekten, diabetes, kanker, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa
14. BMI van <18,5 of >35 kg/m2
15. Zwangerschap (of positieve zwangerschapstest(s) in serum of urine bij vrouwen die zwanger kunnen worden) of borstvoeding
16. Afwezigheid van anticonceptie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd
17. Geschiedenis van allergische reactie op tenapanor

18. Toediening van andere door de FDA goedgekeurde middelen voor de behandeling van IBS-C binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek:

    • Linaclotide
    • lubiproston
    • Plecanatide

19. Indien behandeld met een van de volgende medicijnen, moet de dosering (of geschatte frequentie van 'zo nodig' gebruik) gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek stabiel zijn en moet de proefpersoon ermee instemmen om dezelfde dosis (of geschatte frequentie van 'zo nodig') aan te houden nodig' gebruik) of een verlaagde dosis medicatie tijdens het onderzoek:

    • Probiotica
    • Bulklaxeermiddelen, vezels en ontlastingverzachters
20. Uitsluiting van coloninertie met symptomen van < 1 BM per 2 weken
21. Proefpersonen die tijdens het onderzoek een chirurgische ingreep verwachten
22. Bekende voorgeschiedenis van diabetes (type 1 of 2)
23. Proefpersonen met recent antibioticagebruik (laatste 3 maanden) of verwacht antibioticagebruik tijdens de onderzoeksperiode
24. Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen
25. Liggende SBD > 160 mm Hg en/of liggende DBP > 95 mm Hg (gemiddelde van twee opeenvolgende metingen)
26. Angina, coronaire bypass of hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
27. Geschiedenis van slikstoornissen
28. Geschiedenis van een maagbypass of een andere maagoperatie
29. Geschiedenis van dunne darmresectie (behalve indien gerelateerd aan appendectomie)
30. Geschiedenis van maag- of darmzweren
31. Geschiedenis van gastroparese
32. Geschiedenis van abdominale bestraling
33. Geschiedenis van pancreatitis
34. Geschiedenis van intestinale strictuur (bijv. ziekte van Crohn)
35. Voorgeschiedenis van darmobstructie of proefpersonen met een hoog risico op darmobstructie, waaronder vermoedelijke verklevingen van de dunne darm
36. Geschiedenis van malabsorptie
37. Geschiedenis van hepatitis B of C
38. Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus
39. Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar (behalve adequaat behandelde gelokaliseerde basaalcelhuidkanker of in situ baarmoederhalskanker)
40. Elke andere klinisch significante ziekte die volgens de onderzoeker de beoordelingen van tenapanor verstoort (bijv. ziekte die corrigerende behandeling vereist, mogelijk leidend tot stopzetting van de studie)
41. HbA1c > 8,5% (> 69 mmol/mol)

43. Elke relevante biochemische afwijking die de beoordelingen van tenapanor verstoort, volgens de onderzoeker 44. Antidiabetica binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek (behalve stabiele dosis metformine, ≤ 1500 mg/dag, gedurende ten minste 1 maand bij proefpersonen met diabetes type 2) 45. Medicijnen die tweemaal daags bij de maaltijd moeten worden toegediend