Влияние Тенапанора на метагеномику и метаболомику у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с запорами
7 февраля 2024 г. обновлено: Kyle Staller, MD, MPH
Открытое исследование, спонсируемое исследователем из одного центра, по оценке влияния тенапанора на метагеномные и метаболомные маркеры у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с запорами
Цель этого исследования — лучше понять, как тенапанор влияет на метагеномику и метаболизм у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с запорами (СРК-З).
Тенапанор является новейшим препаратом, одобренным FDA для лечения СРК-З.
Это небольшая молекула, которая ингибирует рецептор NHE3, что приводит к нарушению всасывания натрия и воды в кишечнике.
Предыдущие клинические испытания, сравнивающие тенапанор с плацебо, показали, что доза тенапанора 50 мг приводила к усилению дефекации и уменьшению болей в животе.
Это исследование состоит из 8-недельного периода лечения, в течение которого испытуемые будут принимать по одной капсуле тенапанора (50 мг на дозу) два раза в день и отправлять образцы стула через 4 недели и 8 недель лечения.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
30
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Annie Zhu
- Номер телефона: 6177240480
- Электронная почта: azhu13@mgh.harvard.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Kyle D. Staller, MD, MPH
- Электронная почта: kstaller@mgh.harvard.edu
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Рекрутинг
- Massachusetts General Hospital
-
Контакт:
- Annie Zhu
- Номер телефона: 617-724-0480
- Электронная почта: azhu13@mgh.harvard.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-75 лет
- ИМТ >18,5 и <35 кг/м2
- Римские критерии IV для СРК-З в течение не менее 6 мес.
- Соответствие исходному уровню стула до начала лечения
- Умение выполнять устные и письменные инструкции
- Возможность записывать ежедневные привычки стула, включая частоту, консистенцию стула (BSFS) и тяжесть симптомов.
- Готовность избегать серьезных изменений в питании и использования пробиотиков в течение периода исследования
- Форма информированного согласия, подписанная субъектами
Критерий исключения:
- История жидкого стула
- Синдром раздраженного кишечника с диареей (СРК-Д) или смешанный синдром раздраженного кишечника (СРК-М) в анамнезе.
- Несоблюдение исходного уровня подачи стула
- Предыдущее использование тенапанора
- Обструкция моторики ЖКТ или структурная аномалия желудочно-кишечного тракта
- Текущее употребление прописанных или запрещенных опиоидов
- Дисфункция тазового дна в анамнезе
- Необходимость ручных маневров для достижения БМ
- История операций на просвете ЖКТ в любое время или других операций на желудочно-кишечном тракте или брюшной полости в течение 60 дней до включения в исследование
- Злоупотребление высокими дозами стимулирующих или слабительных слабительных в анамнезе по оценке группы исследователей
- Тяжелый СРК-З по оценке исследователя
- Неврологические расстройства, нарушения обмена веществ или другие серьезные заболевания, которые могут повлиять на их способность участвовать в исследовании.
- Сердечно-сосудистые заболевания, диабет, рак, болезнь Крона, язвенный колит
- ИМТ <18,5 или >35 кг/м2
- Беременность (или положительный тест(ы) на беременность в сыворотке или моче у женщин детородного возраста) или лактация
- Отсутствие контрацепции у женщин детородного возраста
- Аллергическая реакция на тенапанор в анамнезе
Применение других одобренных FDA препаратов для лечения СРК-З в течение 1 месяца до визита для скрининга:
- Линаклотид
- Лубипростон
- Плеканатид
При лечении любым из следующих препаратов дозировка (или приблизительная частота использования «по мере необходимости») должна быть стабильной в течение как минимум 30 дней до визита для скрининга, и субъект должен согласиться поддерживать ту же дозу (или приблизительную частоту «по мере необходимости»). «необходимое» использование) или уменьшенную дозу лекарства на протяжении всего исследования:
- Пробиотики
- Объемные слабительные, клетчатка и размягчители стула
- Исключение инертности толстой кишки с симптомами < 1 BM за 2 недели
- Субъекты, ожидающие хирургического вмешательства во время исследования
- Известная история диабета (тип 1 или 2)
- Субъекты, недавно принимавшие антибиотики (последние 3 месяца) или предполагаемые приемы антибиотиков в течение периода исследования.
- Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе
- САД в положении лежа > 160 мм рт. ст. и/или ДАД в положении лежа > 95 мм рт. ст. (среднее значение двух последовательных измерений)
- Стенокардия, коронарное шунтирование или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скринингового визита
- Расстройства глотания в анамнезе
- Шунтирование желудка или любая другая операция на желудке в анамнезе.
- Резекция тонкой кишки в анамнезе (за исключением случаев, связанных с аппендэктомией)
- Язва желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе
- История гастропареза
- История лучевой терапии брюшной полости
- История панкреатита
- Стриктура кишечника в анамнезе (например, болезнь Крона)
- История кишечной непроходимости или субъекты с высоким риском кишечной непроходимости, включая подозрение на спайки тонкой кишки
- История мальабсорбции
- История гепатита B или C
- История вируса иммунодефицита человека
- Рак в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением адекватно леченного локализованного базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ)
- Любое другое клинически значимое заболевание, препятствующее оценке тенапанора, по мнению исследователя (например, заболевание, требующее корректирующего лечения, потенциально приводящее к прекращению исследования)
- HbA1c > 8,5% (> 69 ммоль/моль)
43. Любая соответствующая биохимическая аномалия, препятствующая оценке тенапанора, согласно Исследователю 44. Противодиабетические препараты в течение 1 месяца до визита для скрининга (за исключением стабильной дозы метформина, ≤ 1500 мг/день, в течение не менее 1 месяца у субъектов с диабетом 2 типа) 45. Лекарственные препараты, требующие обязательного приема 2 раза в сутки во время еды
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты с СРК-З
|
Пациенты с СРК-З будут принимать по одной капсуле тенапанора (50 мг на дозу) два раза в день перед завтраком и ужином в течение 8 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение метагеномики образцов стула с помощью полногеномного секвенирования дробовика (WGS)
Временное ограничение: Субъекты будут представлять образцы стула через 0 недель, 4 недели и 8 недель после лечения.
|
Исследования микробного сообщества на основе секвенирования будут проводиться с помощью полногеномного секвенирования дробовика (WGS) в Институте Броуда с использованием установленного конвейера секвенирования и анализа для платформы Illumina HiSeq2000, используемой в Проекте микробиома человека (HMP) для характеристики редких таксонов и понимания взаимосвязей между ними. членство в сообществе и функции.
Анализ состава метагенома будет выполняться с использованием пакета биоинформатического анализа на основе чтения.
С помощью HUMAnN2 будут созданы функциональные геномные профили, подробная видоспецифичная реконструкция микробных метаболических путей, их набор ортологов генов, таксономическое распределение и распространенность.
Это предоставит таксон-специфические профили семейств ортологичных генов UniRef, путей MetCyc, UniPathway и KEGG для изучения потенциала производства метаболитов микробного сообщества в каждом метагеноме в соответствии с использованием тенапанора.
|
Субъекты будут представлять образцы стула через 0 недель, 4 недели и 8 недель после лечения.
|
|
Измерение метаболомики образцов стула с использованием платформы DiscoveryHD4TM
Временное ограничение: Субъекты будут представлять образцы стула через 0 недель, 4 недели и 8 недель после лечения.
|
Образцы стула также будут подвергаться метаболомическому профилированию в Metabolon Inc с использованием платформы DiscoveryHD4TM, комплексной и хорошо проверенной высокопроизводительной метаболомической платформы, доступной для клинического и исследовательского использования.
Метаболиты идентифицируются путем автоматического сравнения характеристик ионов в экспериментальных образцах с эталонной библиотекой из примерно 8000 записей химических стандартов, которые включают время удерживания, молекулярную массу (m/z), предпочтительные аддукты, фрагменты в источнике и спектры МС, и они визуально курируются для контроля качества с использованием программного обеспечения Metabolon.
|
Субъекты будут представлять образцы стула через 0 недель, 4 недели и 8 недель после лечения.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 февраля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 ноября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 ноября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 августа 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 августа 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 августа 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2023P001911
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .