Un essai sur la chimiothérapie à base de platine TQB2868 Plus avec ou sans bevacizumab dans le traitement de première ligne du cancer du col de l'utérus persistant, récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

• Cancer du col de l'utérus histologiquement confirmé persistant, récurrent ou métastatique (stade IVB de la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO)) avec carcinome épidermoïde, adénocarcinome ou carcinome adénosquameux ;
• Il ne convient pas aux traitements radicaux tels que la chirurgie, la radiothérapie et la chimioradiothérapie concomitante ;
• Aucun traitement systémique antérieur pour le cancer du col de l'utérus persistant, récurrent ou métastatique ;
• Fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou fraîchement obtenus au cours des 2 dernières années ou fournir des rapports de test traçables ;
• 18 ans ≤75 ans (calculé à la date de signature du consentement éclairé) ; Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1 ; Espérance de survie ≥ 3 mois ;
• Au moins une lésion mesurable selon les critères (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) 1.1);

• Les principaux organes fonctionnent bien et répondent aux normes suivantes :

  1. Critères des tests sanguins de routine (en cas d'absence de transfusion sanguine et de correction par des médicaments du facteur de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours précédant le dépistage) : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L ; Plaquette ≥100×109/L ; Hémoglobine ≥100 g/L.
  2. Les tests biochimiques sanguins doivent répondre aux critères suivants : bilirubine totale (TBIL) ≤ 2 × limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 3 × LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN. Si des métastases hépatiques sont présentes, ALT et AST≤5×ULN ; Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min ; Albumine sérique (ALB) ≥30g/L.
  3. Critères d'examen de routine d'urine : la routine d'urine a indiqué que la protéine urinaire <++ ; Si les protéines urinaires ≥++, il convient de confirmer que la quantification des protéines urinaires sur 24 heures est ≤ 1,0 g.
  4. Critères du test de la fonction de coagulation : temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (APTT), rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN (pas de traitement anticoagulant).
  5. Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ LSN ; S'ils sont anormaux, les taux de T3 et de T4 doivent être examinés. Si les niveaux T3 et T4 sont normaux, ils peuvent être sélectionnés.
  6. Évaluation échocardiographique : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.
  7. Évaluation par électrocardiographe (ECG) à 12 dérivations : allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) < 470 ms (femme).
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception (telle qu'un dispositif intra-utérin (DIU), une pilule contraceptive ou un préservatif) pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant l'étude. Un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude et ne doit pas allaiter.
• Les sujets ont participé volontairement à cette étude, ont signé un consentement éclairé et se sont bien conformés.

Critère d'exclusion:

• Maladie tumorale et antécédents médicaux :

  1. Ont développé ou souffrent actuellement d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans. Les deux cas suivants ont été inclus : autres tumeurs malignes traitées par chirurgie unique, ayant obtenu une résection R0 et sans récidive ni métastase ; Guéri du cancer de la peau autre que le mélanome, du carcinome du nasopharynx et des tumeurs superficielles de la vessie
  2. D'autres types pathologiques, tels que l'adénocarcinome mucineux, l'adénocarcinome à cellules claires, la tumeur neuroendocrine;
  3. infiltration tumorale dans la vessie ou le rectum;
  4. Sujets présentant des métastases connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ;
  5. Les patients dont l'imagerie a montré que la tumeur avait envahi des vaisseaux sanguins importants ou les investigateurs ont jugé que la tumeur était très susceptible d'envahir des vaisseaux sanguins importants au cours de l'étude de suivi et de provoquer une hémorragie mortelle ;
  6. Épanchements pleuraux, péricardiques ou péritonéaux incontrôlables nécessitant un drainage répété.

• Traitement anti-tumoral antérieur :

  1. A reçu la dernière chimioradiothérapie concomitante pour une chirurgie radicale ou un traitement adjuvant postopératoire dans les 3 mois précédant le premier médicament ; reçu une radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant la première dose ;
  2. A déjà reçu des agents doubles à base de platine ou tout autre agent de chimiothérapie en chimioradiothérapie concomitante à des fins radicales ;
  3. A reçu un médicament breveté chinois avec des indications anti-tumorales spécifiées dans les instructions de médicaments approuvées par la National Medicinal Products Administration (NMPA) dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament ;
  4. Traitement antérieur avec un traitement anti-angiogénique, un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire ou tout traitement ciblant les facteurs de costimulation immunitaire, qui ciblent le mécanisme immunitaire de l'action immunitaire tumorale ;
  5. Patients ayant reçu des médicaments immunorégulateurs dans les 2 semaines précédant la première dose ;
  6. Toxicité non résolue de grade 1 ou supérieur aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) due à tout traitement antérieur, à l'exclusion de l'alopécie, des troubles sensoriels périphériques.

• Comorbidités et antécédents médicaux :

  un. Cirrhose décompensée et hépatite active ; b. Anomalies rénales : i. Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ; ii. Présence d'hydronéphrose cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, ne peut être résolue par une néphrostomie ou la mise en place d'un stent urétéral.

  c. Anomalies cardiovasculaires et cérébrovasculaires : i. Une ischémie myocardique ou un infarctus du myocarde sont survenus en l'espace de six mois ; ≥ classe 2 Insuffisance cardiaque congestive de la New York Heart Association (NYHA); Blocage des événements thrombotiques artériels ≥ Grade 2 ; Les arythmies qui ne peuvent pas être contrôlées de manière stable avec des médicaments et celles qui peuvent potentiellement affecter le traitement d'essai ; ii. Des événements thrombotiques artériels / événements thrombotiques veineux, tels qu'un accident vasculaire cérébral, une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, sont survenus dans les 6 mois ; iii. Patients dont la tension artérielle est mal maîtrisée après un traitement standard ; iv. Antécédents de myocardite ou de cardiomyopathie. d. Anomalies gastro-intestinales : i. Maladie intestinale inflammatoire active ou documentée, diverticulite active ; ii. Une perforation gastro-intestinale, une fistule et un abcès intra-abdominal sont survenus dans les 6 mois précédant le premier médicament ; iii. La présence de manifestations cliniques d'obstruction gastro-intestinale ou la nécessité d'une réhydratation parentérale de routine, d'une nutrition parentérale ou d'une sonde gastrique à demeure.

  e. Antécédents d'immunodéficience : i. Antécédents d'immunodéficience, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou des antécédents de transplantation d'organe ; ii. Une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique est survenue dans les 2 ans précédant la première dose. Les thérapies alternatives ne sont pas considérées comme des traitements systémiques ; iii. a reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive (à une dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'une autre hormone d'efficacité iso) et continue de l'utiliser dans les 2 semaines suivant la première dose.

  F. Risque de saignement : i. Saignement, maladie de la coagulation ou utilisation actuelle de warfarine, d'aspirine ou d'autres médicaments antiplaquettaires dans les 28 jours précédant la première dose ; ii. Patients ayant des antécédents de saignement ou de coagulopathie, quelle que soit leur gravité ; iii. Traitement chirurgical majeur ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant la première dose, ou procédure localement invasive dans la semaine), ou traitement chirurgical majeur électif requis pendant l'étude ; iv. Plaies ou fractures qui n'ont pas cicatrisé depuis longtemps. g. Diabète mal contrôlé : glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L ; h. Infection grave active ou non contrôlée (infection ≥ CTC AE de grade 2) ; je. Les personnes atteintes de syphilis active connue et de tuberculose active ; j. Pneumonie interstitielle antérieure ou existante, pneumonie (non infectieuse) nécessitant une corticothérapie ou autre pneumonie de grade ≥2 ; k. Réaction d'hypersensibilité sévère après l'utilisation d'anticorps monoclonaux ; l. Connu pour avoir des contre-indications au cisplatine/carboplatine ou au paclitaxel ou pour être allergique à l'un de leurs composants ; M. Ceux qui ont des antécédents d'abus de drogues psychotropes et qui ne peuvent pas arrêter ou qui ont des troubles mentaux ; n.m. Ceux qui souffrent d'épilepsie et qui ont besoin d'un traitement.

• Ceux qui ont participé à des essais cliniques d'autres médicaments anti-tumoraux dans les 4 semaines précédant la première utilisation de médicament ou n'ont pas dépassé 5 demi-vies de médicament.
• Antécédents de vaccination par un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose ou vaccination planifiée par un vaccin vivant atténué pendant la période d'étude.
• Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité des sujets ou affectent l'achèvement de l'étude, ou il existe d'autres raisons pour lesquelles les sujets ne conviennent pas à l'inscription.