Un ensayo de quimioterapia basada en platino TQB2868 Plus con o sin bevacizumab en el tratamiento de primera línea del cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

• Cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico confirmado histológicamente (Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) estadio IVB) con carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma o carcinoma adenoescamoso;
• No es adecuado para tratamientos radicales como cirugía, radioterapia y quimiorradioterapia concurrente;
• Sin tratamiento sistémico previo para el cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico;
• Proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas o recién obtenidas en los últimos 2 años o proporcionar informes de pruebas rastreables;
• 18 años ≤75 años (calculados a la fecha de firma del consentimiento informado); Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1; Supervivencia esperada ≥3 meses;
• Al menos una lesión medible según los criterios (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1;

• Los órganos principales funcionan bien y cumplen con los siguientes estándares:

  1. Criterios de análisis de sangre de rutina (en el caso de que no haya transfusión de sangre y no haya corrección con fármacos de factor estimulante hematopoyético dentro de los 14 días anteriores a la selección): recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109 /L; Plaquetas ≥100×109 /L; Hemoglobina ≥100 g/L.
  2. Las pruebas bioquímicas sanguíneas deben cumplir los siguientes criterios: bilirrubina total (TBIL) ≤2× límite superior normal (ULN) (≤3×LSN en pacientes con síndrome de Gilbert); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×ULN. Si hay metástasis hepática, ALT y AST≤5×LSN; Creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× ULN o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min; Albúmina sérica (ALB) ≥30g/L.
  3. Criterios de examen de rutina de orina: la rutina de orina indicó que la proteína urinaria <++; Si proteína urinaria ≥++, se debe confirmar que la cuantificación de proteína urinaria de 24 horas es ≤1,0 g.
  4. Criterios de la prueba de función de coagulación: tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT), índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​× LSN (sin tratamiento anticoagulante).
  5. hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ LSN; Si es anormal, se deben examinar los niveles de T3 y T4. Si los niveles de T3 y T4 son normales, se pueden seleccionar.
  6. Evaluación ecocardiográfica: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.
  7. Evaluación electrocardiográfica (ECG) de 12 derivaciones: prolongación del intervalo QT corregido (QTc) <470 ms (mujer).
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos (como un dispositivo intrauterino (DIU), píldoras anticonceptivas o condones) durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al estudio. Una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio y no debe ser lactante.
• Los sujetos participaron voluntariamente en este estudio, firmaron el consentimiento informado y cumplieron bien.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad tumoral e historial médico:

  1. Haber desarrollado o padecer actualmente otros tumores malignos en los últimos 3 años. Se incluyeron los dos casos siguientes: otros tumores malignos tratados mediante cirugía única, logrando resección R0 y sin recidiva ni metástasis; Cáncer de piel no melanoma curado, carcinoma nasofaríngeo y tumores superficiales de vejiga
  2. Otros tipos patológicos, como adenocarcinoma mucinoso, adenocarcinoma de células claras, tumor neuroendocrino;
  3. infiltración tumoral en la vejiga o el recto;
  4. Sujetos con metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa;
  5. Pacientes cuyas imágenes mostraron que el tumor había invadido vasos sanguíneos importantes o los investigadores juzgaron que era muy probable que el tumor invadiera vasos sanguíneos importantes durante el estudio de seguimiento y causara una hemorragia fatal;
  6. Derrames pleurales, pericárdicos o peritoneales incontrolables que requieren drenaje repetido.

• Terapia antitumoral previa:

  1. Recibió la última quimiorradioterapia concurrente para cirugía radical o terapia adyuvante posoperatoria dentro de los 3 meses anteriores a la primera medicación; Recibió radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis;
  2. Recibió previamente agentes duales a base de platino o cualquier otro agente de quimioterapia en quimiorradioterapia concurrente con fines radicales;
  3. Recibió un medicamento chino patentado con indicaciones antitumorales especificadas en las instrucciones de medicamentos aprobadas por la Administración Nacional de Productos Medicinales (NMPA) dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del medicamento;
  4. Tratamiento previo con terapia antiangiogénica, terapia con inhibidores del punto de control inmunitario o cualquier tratamiento dirigido a factores coestimuladores inmunitarios, que se dirigen al mecanismo inmunitario de la acción inmunitaria del tumor;
  5. Pacientes que recibieron medicamentos inmunorreguladores dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
  6. Toxicidad no resuelta de grado 1 o superior a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) debido a cualquier tratamiento previo, excluyendo alopecia, deterioro sensorial periférico.

• Comorbilidades e historial médico:

  a. cirrosis descompensada y hepatitis activa; b. Anomalías renales: i. Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal; ii. Presencia de hidronefrosis clínicamente significativa que, a juicio del investigador, no puede resolverse mediante nefrostomía o colocación de stent ureteral.

  C. Anomalías cardiovasculares y cerebrovasculares: i. Isquemia de miocardio o infarto de miocardio ocurrido dentro de medio año; Insuficiencia cardíaca congestiva ≥ clase 2 de la New York Heart Association (NYHA); Bloqueo de eventos trombóticos arteriales ≥ Grado 2; Arritmias que no se pueden controlar de manera estable con medicamentos y aquellas que potencialmente pueden afectar el tratamiento del ensayo; ii. Eventos trombóticos arteriales / eventos trombóticos venosos, como accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, ocurrieron dentro de los 6 meses; iii. Pacientes con mal control de la presión arterial después del tratamiento estándar; IV. Historia previa de miocarditis o cardiomiopatía. d. Anomalías gastrointestinales: i. enfermedad inflamatoria intestinal activa o documentada, diverticulitis activa; ii. La perforación gastrointestinal, la fístula y el absceso intraabdominal ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la primera medicación; iii. La presencia de manifestaciones clínicas de obstrucción gastrointestinal o la necesidad de rehidratación parenteral de rutina, nutrición parenteral o sonda gástrica permanente.

  mi. Antecedentes de inmunodeficiencia: i. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos; ii. La enfermedad autoinmune activa que requirió terapia sistémica ocurrió dentro de los 2 años antes de la primera dosis. Las terapias alternativas no se consideran tratamientos sistémicos; iii. tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora (a una dosis > 10 mg/día de prednisona u otra hormona de isoeficacia) y continúa usándola dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis.

  F. Riesgo de sangrado: i. Sangrado, enfermedad de la coagulación o uso actual de warfarina, aspirina u otros medicamentos antiplaquetarios dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis; ii. Pacientes con antecedentes de sangrado o coagulopatía, independientemente de la gravedad; iii. Tratamiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, o procedimiento localmente invasivo dentro de 1 semana), o tratamiento quirúrgico mayor electivo requerido durante el estudio; IV. Heridas o fracturas que no han cicatrizado durante mucho tiempo. gramo. Diabetes mal controlada: glucosa en sangre en ayunas (FBG) > 10mmol/L; H. Infección grave activa o no controlada (infección ≥CTC AE grado 2); i. Personas con sífilis activa conocida y tuberculosis activa; j. Neumonía intersticial previa o existente, neumonía (no infecciosa) que requiere terapia con corticosteroides u otra neumonía de grado ≥2; k. Reacción de hipersensibilidad severa después del uso de anticuerpos monoclonales; yo Se sabe que tiene alguna contraindicación para el cisplatino/carboplatino o el paclitaxel o que es alérgico a cualquiera de sus componentes; metro. Quienes tengan antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no puedan dejar de fumar o tengan trastornos mentales; norte. Aquellos que sufren de epilepsia y necesitan tratamiento.

• Aquellos que participaron en ensayos clínicos de otros medicamentos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco o que no excedieron las 5 vidas medias del fármaco.
• Antecedentes de vacunación con vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis o vacunación planificada con vacuna viva atenuada durante el período de estudio.
• Según el juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad de los sujetos o afectan la finalización del estudio, o existen otras razones por las que los sujetos no son aptos para la inscripción.