Próba chemioterapii TQB2868 Plus na bazie platyny z bewacyzumabem lub bez bewacyzumabu w leczeniu pierwszego rzutu przetrwałego, nawrotowego lub przerzutowego raka szyjki macicy

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie przetrwały, nawracający lub przerzutowy (stadium IVB Międzynarodowej Federacji Ginekologii i Położnictwa (FIGO)) rak szyjki macicy z rakiem płaskonabłonkowym, gruczolakorakiem lub rakiem gruczołowo-płaskonabłonkowym;
• Nie nadaje się do leczenia radykalnego, takiego jak chirurgia, radioterapia i jednoczesna chemioradioterapia;
• Brak wcześniejszej terapii systemowej przetrwałego, nawracającego lub przerzutowego raka szyjki macicy;
• Dostarczyć zarchiwizowane lub świeżo pozyskane próbki tkanki nowotworowej w ciągu ostatnich 2 lat lub przedstawić identyfikowalne raporty z badań;
• 18 lat ≤75 lat (liczony na dzień podpisania świadomej zgody); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynik 0-1; Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1;

• Główne narządy funkcjonują prawidłowo i spełniają następujące normy:

  1. Kryteria rutynowego badania krwi (w przypadku braku transfuzji krwi i braku korekty lekami czynnika hematopoetycznego w ciągu 14 dni przed badaniem): bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109 /L; płytki krwi ≥100×109 /l; Hemoglobina ≥100 g/l.
  2. Badania biochemiczne krwi powinny spełniać następujące kryteria: bilirubina całkowita (TBIL) ≤2× górna granica normy (GGN) (≤3×GGN u pacjentów z zespołem Gilberta); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN. Jeśli obecne są przerzuty do wątroby, ALT i AST≤5×GGN; kreatynina (Cr) w surowicy ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min; Albumina surowicy (ALB) ≥30 g/l.
  3. Kryteria rutynowego badania moczu: rutynowy mocz wykazał, że białko w moczu <++; Jeśli białko w moczu ≥++, należy potwierdzić, że 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu wynosi ≤1,0 g.
  4. Kryteria testu funkcji krzepnięcia: czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5×GGN (bez leczenia przeciwzakrzepowego).
  5. hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≤ GGN; W przypadku nieprawidłowości należy zbadać poziomy T3 i T4. Jeśli poziomy T3 i T4 są prawidłowe, można je wybrać.
  6. Ocena echokardiograficzna: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.
  7. Ocena 12-odprowadzeniowego elektrokardiografu (EKG): Skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTc) <470 ms (kobieta).
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji (takich jak wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i nie może to być okres laktacji.
• Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli w tym badaniu, podpisali świadomą zgodę i dobrze przestrzegali.

Kryteria wyłączenia:

• Choroba nowotworowa i historia medyczna:

  1. Rozwinęły się lub obecnie cierpią na inne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat. Uwzględniono następujące dwa przypadki: inne nowotwory złośliwe leczone pojedynczą operacją, uzyskując resekcję R0 i brak nawrotu lub przerzutów; Wyleczony nieczerniakowy rak skóry, rak nosogardła i powierzchowne guzy pęcherza moczowego
  2. Inne typy patologiczne, takie jak gruczolakorak śluzowy, gruczolakorak jasnokomórkowy, guz neuroendokrynny;
  3. naciek guza do pęcherza lub odbytnicy;
  4. Pacjenci ze znanymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych;
  5. Pacjenci, u których badania obrazowe wykazały, że guz naciekał ważne naczynia krwionośne lub badacze ocenili, że istnieje duże prawdopodobieństwo, że guz nacieka ważne naczynia krwionośne podczas badania kontrolnego i powoduje śmiertelny krwotok;
  6. Niekontrolowane wysięki opłucnowe, osierdziowe lub otrzewnowe wymagające wielokrotnego drenażu.

• Dotychczasowa terapia przeciwnowotworowa:

  1. Otrzymał ostatnią jednoczesną chemioradioterapię w celu radykalnego zabiegu chirurgicznego lub pooperacyjną terapię uzupełniającą w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym lekiem; Otrzymał radioterapię paliatywną w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
  2. Wcześniej otrzymywały podwójne środki na bazie platyny lub jakiekolwiek inne środki chemioterapeutyczne w równoczesnej chemioradioterapii w celach radykalnych;
  3. Otrzymał chiński patent na lek ze wskazaniami przeciwnowotworowymi określonymi w instrukcji leku zatwierdzonej przez National Medicinal Products Administration (NMPA) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem leku;
  4. Wcześniejsze leczenie terapią antyangiogenną, terapią inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego lub jakimkolwiek leczeniem ukierunkowanym na immunologiczne czynniki kostymulujące, które są ukierunkowane na mechanizm immunologiczny działania immunologicznego guza;
  5. Pacjenci, którzy otrzymywali leki immunoregulujące w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
  6. Nierozwiązana toksyczność stopnia 1 lub wyższego niż Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) spowodowana jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, z wyłączeniem łysienia, zaburzeń czucia obwodowego.

• Choroby współistniejące i historia medyczna:

  A. Zdekompensowana marskość wątroby i aktywne zapalenie wątroby; B. Wady nerek: i. Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej; II. Obecność klinicznie istotnego wodonercza, którego w ocenie badacza nie można usunąć przez nefrostomię lub umieszczenie stentu w moczowodzie.

  C. Zaburzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe: i. Niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu pół roku; ≥ klasa 2 Zastoinowa niewydolność serca według New York Heart Association (NYHA); blok tętniczych incydentów zakrzepowych ≥ stopnia 2; Arytmie, których nie można stabilnie kontrolować za pomocą leków oraz te, które mogą potencjalnie wpłynąć na leczenie próbne; II. Tętnicze zdarzenia zakrzepowe / żylne zdarzenia zakrzepowe, takie jak udar mózgu, zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna, wystąpiły w ciągu 6 miesięcy; iii. Pacjenci ze słabą kontrolą ciśnienia krwi po standardowym leczeniu; iv. Wcześniejsza historia zapalenia mięśnia sercowego lub kardiomiopatii. D. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: i. Czynna lub udokumentowana choroba zapalna jelit, czynne zapalenie uchyłków; II. Perforacja przewodu pokarmowego, przetoka i ropień w jamie brzusznej wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym lekiem; iii. Obecność objawów klinicznych niedrożności przewodu pokarmowego lub konieczność rutynowego nawadniania pozajelitowego, żywienia pozajelitowego lub założenia sondy żołądkowej na stałe.

  mi. Historia niedoboru odporności: Historia niedoboru odporności, w tym ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) dodatniego lub innych nabytych lub wrodzonych chorób niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu; II. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego wystąpiła w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki. Terapie alternatywne nie są uważane za leczenie systemowe; iii. zdiagnozowano u niego niedobór odporności lub jest on leczony ogólnoustrojowo glikokortykosteroidami lub jakąkolwiek inną formą leczenia immunosupresyjnego (w dawce >10 mg/dobę prednizonu lub innego hormonu izoskutecznego) i kontynuuje jego stosowanie w ciągu 2 tygodni od przyjęcia pierwszej dawki.

  F. Ryzyko krwawienia: Krwawienie, choroba zakrzepowa lub obecne stosowanie warfaryny, aspiryny lub innych leków przeciwpłytkowych w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką; II. Pacjenci z jakąkolwiek historią krwawienia lub koagulopatii, niezależnie od ciężkości; iii. poważne leczenie chirurgiczne lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki lub miejscowo inwazyjny zabieg w ciągu 1 tygodnia) lub planowe duże leczenie chirurgiczne wymagane podczas badania; iv. Rany lub złamania, które nie goiły się przez długi czas. G. Źle kontrolowana cukrzyca: stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) > 10 mmol/l; H. Ciężkie, czynne lub niekontrolowane zakażenie (zakażenie ≥CTC AE stopnia 2); I. Osoby ze znaną czynną kiłą i aktywną gruźlicą; J. przebyte lub obecne śródmiąższowe zapalenie płuc, (niezakaźne) zapalenie płuc wymagające leczenia kortykosteroidami lub inne zapalenie płuc stopnia ≥2; k. Ciężka reakcja nadwrażliwości po zastosowaniu przeciwciał monoklonalnych; l. Znane są przeciwwskazania do stosowania cisplatyny/karboplatyny lub paklitakselu lub uczulenie na którykolwiek z ich składników; M. Ci, którzy mają historię nadużywania leków psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne; N. Ci, którzy cierpią na epilepsję i potrzebują leczenia.

• Osoby, które uczestniczyły w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem leku lub nie przekroczyły 5 okresów półtrwania leku.
• Historia szczepienia żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką lub planowanym szczepieniem żywą atenuowaną szczepionką w okresie badania.
• Według oceny badacza istnieją współistniejące choroby, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu uczestników lub wpływają na ukończenie badania, lub istnieją inne powody, dla których badani nie kwalifikują się do włączenia.