Испытание TQB2868 Plus химиотерапии на основе платины с бевацизумабом или без него в терапии первой линии персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный персистирующий, рецидивирующий или метастатический (Международная федерация гинекологии и акушерства (FIGO) стадия IVB) рак шейки матки с плоскоклеточным раком, аденокарциномой или адено-плоскоклеточным раком;
• Он не подходит для радикального лечения, такого как хирургия, лучевая терапия и одновременная химиолучевая терапия;
• Отсутствие предшествующей системной терапии персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки;
• Предоставить архивные или свежеполученные образцы опухолевой ткани за последние 2 года или предоставить отслеживаемые отчеты об испытаниях;
• 18 лет ≤75 лет (рассчитывается на дату подписания информированного согласия); Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценка 0-1; Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев;
• По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с критериями (критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1);

• Основные органы функционируют хорошо и соответствуют следующим нормам:

  1. Критерии рутинного исследования крови (при отсутствии гемотрансфузии и коррекции препаратами гемопоэтического стимулирующего фактора в течение 14 дней до скрининга): абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; Тромбоциты ≥100×109/л; Гемоглобин ≥100 г/л.
  2. Биохимические анализы крови должны соответствовать следующим критериям: общий билирубин (ТБИЛ) ≤2× верхняя граница нормы (ВГН) (≤3×ВГН у больных с синдромом Жильбера); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 × ВГН. При наличии метастазов в печени АЛТ и АСТ≤5×ВГН; креатинин сыворотки (Кр) ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин; Сывороточный альбумин (ALB) ≥30 г/л.
  3. Критерии рутинного исследования мочи: рутинный анализ мочи показал, что белок в моче <++; Если белок мочи ≥++, необходимо подтвердить, что 24-часовое количественное определение белка мочи ≤1,0 г.
  4. Критерии исследования функции свертывания крови: протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН (без антикоагулянтной терапии).
  5. Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ ВГН; При отклонении от нормы следует проверить уровни Т3 и Т4. Если уровни Т3 и Т4 в норме, их можно выбрать.
  6. Эхокардиографическая оценка: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%.
  7. Оценка электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях: удлинение скорректированного интервала QT (QTc) <470 мс (женщина).
• Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств (таких как внутриматочная спираль (ВМС), противозачаточные таблетки или презерватив) в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после исследования. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование и не должен быть в период лактации.
• Субъекты добровольно участвовали в этом исследовании, подписали информированное согласие и имели хорошее соблюдение.

Критерий исключения:

• Опухолевые заболевания и история болезни:

  1. Развились или в настоящее время страдают другими злокачественными опухолями в течение 3 лет. Были включены следующие два случая: другие злокачественные опухоли, пролеченные одной операцией, с резекцией R0 и отсутствием рецидива или метастазов; Излеченный немеланомный рак кожи, рак носоглотки и поверхностные опухоли мочевого пузыря
  2. Другие патологические типы, такие как муцинозная аденокарцинома, светлоклеточная аденокарцинома, нейроэндокринная опухоль;
  3. инфильтрация опухоли в мочевой пузырь или прямую кишку;
  4. Субъекты с известными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозным менингитом;
  5. Пациенты, визуализация которых показала, что опухоль проникла в важные кровеносные сосуды, или исследователи пришли к выводу, что опухоль с высокой вероятностью может проникнуть в важные кровеносные сосуды во время последующего исследования и вызвать фатальное кровотечение;
  6. Неконтролируемые плевральные, перикардиальные или перитонеальные выпоты, требующие повторного дренирования.

• Предыдущая противоопухолевая терапия:

  1. Получили последнюю сопутствующую химиолучевую терапию по поводу радикального хирургического вмешательства или послеоперационную адъювантную терапию в течение 3 месяцев до первого медикаментозного лечения; Получил паллиативную лучевую терапию в течение 2 недель до первой дозы;
  2. Ранее получавшие двойные препараты на основе платины или любые другие химиотерапевтические агенты в сочетании с химиолучевой терапией в радикальных целях;
  3. Получено китайское патентованное лекарство с противоопухолевыми показаниями, указанными в инструкциях, утвержденных Национальным управлением лекарственных средств (NMPA), в течение 2 недель до первого применения препарата;
  4. Предшествующее лечение антиангиогенной терапией, терапией ингибиторами иммунных контрольных точек или любым лечением, направленным на иммунные костимулирующие факторы, которые нацелены на иммунный механизм иммунного действия опухоли;
  5. Пациенты, получавшие иммунорегуляторные препараты в течение 2 нед до первой дозы;
  6. Неразрешенная токсичность степени 1 или выше, чем Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) из-за любого предшествующего лечения, за исключением алопеции, нарушения периферической чувствительности.

• Сопутствующие заболевания и история болезни:

  а. Декомпенсированный цирроз и активный гепатит; б. Аномалии почек: I. Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа; II. Наличие клинически значимого гидронефроза, который, по мнению исследователя, не может быть устранен с помощью нефростомии или установки мочеточникового стента.

  в. Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нарушения: I. Ишемия миокарда или инфаркт миокарда произошли в течение полугода; ≥ класс 2 застойной сердечной недостаточности по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); Блокада артериальных тромботических событий ≥ 2 степени; Аритмии, которые невозможно стабильно контролировать с помощью лекарств и которые потенциально могут повлиять на пробное лечение; II. Артериальные тромботические явления/венозные тромботические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен и легочная эмболия, произошли в течение 6 месяцев; III. Пациенты с плохим контролем артериального давления после стандартного лечения; IV. Наличие в анамнезе миокардита или кардиомиопатии. д. Желудочно-кишечные аномалии: I. Активное или подтвержденное воспалительное заболевание кишечника, активный дивертикулит; II. Перфорация желудочно-кишечного тракта, свищ и внутрибрюшной абсцесс возникли в течение 6 месяцев до первого приема препарата; III. Наличие клинических проявлений желудочно-кишечной непроходимости или необходимость рутинной парентеральной регидратации, парентерального питания или постоянного желудочного зонда.

  е. Иммунодефицит в анамнезе: i. История иммунодефицита, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или история трансплантации органов; II. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии, развилось в течение 2 лет до введения первой дозы. Альтернативная терапия не считается системным лечением; III. диагностирован иммунодефицит или получает системную терапию глюкокортикоидами или любую другую форму иммуносупрессивной терапии (в дозе >10 мг/сут преднизолона или другого изоэффективного гормона) и продолжает использовать его в течение 2 недель после первой дозы.

  ф. Риск кровотечения: i. Кровотечение, нарушение свертываемости крови или текущий прием варфарина, аспирина или других антитромбоцитарных препаратов в течение 28 дней до первой дозы; II. Пациенты с любыми кровотечениями или коагулопатиями в анамнезе, независимо от степени тяжести; III. Обширное хирургическое лечение или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до введения первой дозы, или местно-инвазивная процедура в течение 1 недели), или плановое серьезное хирургическое лечение, необходимое во время исследования; IV. Раны или переломы, которые долго не заживали. г. Плохо контролируемый диабет: уровень глюкозы в крови натощак (ГНК) > 10 ммоль/л; час Тяжелая активная или неконтролируемая инфекция (≥CTC AE степени 2 инфекции); я. Люди с известным активным сифилисом и активным туберкулезом; Дж. Предыдущая или существующая интерстициальная пневмония, (неинфекционная) пневмония, требующая терапии кортикостероидами, или другая пневмония степени ≥2; к. Тяжелая реакция гиперчувствительности после применения моноклональных антител; л. известно наличие противопоказаний к цисплатину/карбоплатину или паклитакселу или аллергия на любой из их компонентов; м. Те, кто в анамнезе злоупотреблял психотропными препаратами и не может бросить курить или имеет психические расстройства; н. Тем, кто страдает эпилепсией и нуждается в лечении.

• Те, кто участвовал в клинических испытаниях других противоопухолевых препаратов в течение 4 недель до первого применения препарата или не превышал 5 периодов полувыведения препарата.
• История вакцинации живой аттенуированной вакциной в течение 28 дней до первой дозы или запланированной вакцинации живой аттенуированной вакциной в течение периода исследования.
• По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания, серьезно угрожающие безопасности испытуемых или влияющие на завершение исследования, или иные причины, по которым испытуемые не подходят для включения.