Et forsøg med TQB2868 Plus platinbaseret kemoterapi med eller uden bevacizumab i førstelinjebehandlingen af ​​vedvarende, tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet vedvarende, tilbagevendende eller metastatisk (International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium IVB) livmoderhalskræft med planocellulært karcinom, adenocarcinom eller adenosquamøst carcinom;
• Det er ikke egnet til radikal behandling såsom kirurgi, strålebehandling og samtidig kemoradioterapi;
• Ingen tidligere systemisk behandling for vedvarende, tilbagevendende eller metastatisk livmoderhalskræft;
• Giv arkiverede eller frisk opnåede tumorvævsprøver inden for de seneste 2 år eller giv sporbare testrapporter;
• 18 år ≤75 år gammel (beregnet på datoen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-1; Forventet overlevelse ≥3 måneder;
• Mindst én målbar læsion i henhold til (Responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) 1.1 kriterier;

• Hovedorganerne fungerer godt og opfylder følgende standarder:

  1. Blodrutinetestkriterier (i tilfælde af ingen blodtransfusion og ingen korrektion med lægemidler med hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 14 dage før screening): absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109 /L; Blodplade ≥100x109/L; Hæmoglobin ≥100 g/L.
  2. Biokemiske blodprøver bør opfylde følgende kriterier: total bilirubin (TBIL) ≤2× øvre normalgrænse (ULN) (≤3×ULN hos patienter med Gilbert syndrom); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN. Hvis levermetastaser er til stede, ALAT og AST≤5×ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min; Serumalbumin (ALB) ≥30g/L.
  3. Urin rutine undersøgelse kriterier: urin rutine indikerede, at urin protein <++; Hvis urinprotein ≥++, skal det bekræftes, at 24-timers urinproteinkvantificering ≤1,0 g.
  4. Koagulationsfunktionstestkriterier: protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), international normaliseret ratio (INR) ≤1,5×ULN (ingen antikoagulantbehandling).
  5. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; Hvis unormalt, bør T3 og T4 niveauer undersøges. Hvis T3- og T4-niveauerne er normale, kan de vælges.
  6. Ekkokardiografisk vurdering: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
  7. 12-aflednings elektrokardiograf (EKG) vurdering: Korrigeret QT-intervalforlængelse (QTc)<470ms (hun).
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge prævention (såsom intrauterin enhed (IUD), p-pille eller kondom) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter undersøgelsen. En negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før studiestart og skal være ikke-ammende.
• Forsøgspersonerne deltog frivilligt i denne undersøgelse, underskrev informeret samtykke og havde god compliance.

Ekskluderingskriterier:

• Tumorsygdom og sygehistorie:

  1. Har udviklet eller lider i øjeblikket af andre ondartede tumorer inden for 3 år. Følgende to tilfælde blev inkluderet: andre ondartede tumorer behandlet ved en enkelt operation, opnåede R0-resektion og ingen recidiv eller metastaser; Cured non-melanom hudkræft, nasopharyngeal carcinom og overfladiske blæretumorer
  2. Andre patologiske typer, såsom mucinøst adenokarcinom, klarcellet adenokarcinom, neuroendokrin tumor;
  3. tumorinfiltration i blæren eller endetarmen;
  4. Personer med kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis;
  5. Patienter, hvis billeddannelse viste, at tumoren havde invaderet vigtige blodkar, eller efterforskerne vurderede, at tumoren med stor sandsynlighed ville invadere vigtige blodkar under opfølgningsundersøgelsen og forårsage dødelig blødning;
  6. Ukontrollerbare pleurale, perikardielle eller peritoneale effusioner, der kræver gentagen dræning.

• Tidligere antitumorbehandling:

  1. Modtog den sidste samtidige kemoradioterapi til radikal kirurgi eller postoperativ adjuverende terapi inden for 3 måneder før den første medicinering; Modtog palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis;
  2. Tidligere modtaget platinbaserede dobbelte midler eller andre kemoterapimidler i samtidig kemoradioterapi til radikale formål;
  3. Modtaget kinesisk patentmedicin med antitumorindikationer specificeret i den godkendte lægemiddelinstruktion fra National Medicinal Products Administration (NMPA) inden for 2 uger før den første lægemiddelbrug;
  4. Forudgående behandling med anti-angiogene terapi, immun checkpoint inhibitor terapi eller en hvilken som helst behandling rettet mod immuncostimulerende faktorer, som er målrettet mod immunmekanismen for tumorimmunvirkning;
  5. Patienter, der fik immunregulerende lægemidler inden for 2 uger før den første dosis;
  6. Ikke-opløst toksicitet af grad 1 eller højere end Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) på grund af enhver tidligere behandling, eksklusive alopeci, perifer sensorisk svækkelse.

• Komorbiditeter og sygehistorie:

  en. Dekompenseret skrumpelever og aktiv hepatitis; b. Nyreabnormiteter: i. Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse; ii. Tilstedeværelse af klinisk signifikant hydronefrose, som efter investigatorens vurdering ikke kan løses ved nefrostomi eller ureteral stentplacering.

  c. Kardiovaskulære og cerebrovaskulære abnormiteter: i. Myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt indtraf inden for et halvt år; ≥ klasse 2 Kongestiv hjerteinsufficiens af New York Heart Association (NYHA); Arterielle trombotiske hændelser blokerer ≥ Grad 2; Arytmier, der ikke kan kontrolleres stabilt med lægemidler, og dem, der potentielt kan påvirke forsøgsbehandlingen; ii. Arterielle trombotiske hændelser/venøse trombotiske hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke, dyb venetrombose og lungeemboli, forekom inden for 6 måneder; iii. Patienter med dårlig blodtrykskontrol efter standardbehandling; iv. Tidligere historie med myokarditis eller kardiomyopati. d. Gastrointestinale abnormiteter: i. Aktiv eller dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom, aktiv divertikulitis; ii. Gastrointestinal perforation, fistel og intraabdominal abscess forekom inden for 6 måneder før den første medicinering; iii. Tilstedeværelsen af ​​kliniske manifestationer af gastrointestinal obstruktion eller behov for rutinemæssig parenteral rehydrering, parenteral ernæring eller indlagt mavesonde.

  e. Historie med immundefekt: i. En historie med immundefekt, herunder human immundefektvirus (HIV) positiv eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation; ii. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi, forekom inden for 2 år før den første dosis. Alternative behandlinger betragtes ikke som systemiske behandlinger; iii. er diagnosticeret med immundefekt eller får systemisk glukokortikoidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi (med en dosis >10 mg/dag af prednison eller andet iso-effektivitetshormon) og fortsætter med at bruge det inden for 2 uger efter den første dosis.

  f. Risiko for blødning: i. Blødning, størkningssygdom eller aktuel brug af warfarin, aspirin eller andre trombocythæmmende lægemidler inden for 28 dage før den første dosis; ii. Patienter med nogen historie med blødning eller koagulopati, uanset sværhedsgrad; iii. Større kirurgisk behandling eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før den første dosis, eller lokalt invasiv procedure inden for 1 uge), eller elektiv større kirurgisk behandling påkrævet under undersøgelsen; iv. Sår eller brud, der ikke er helet i lang tid. g. Dårligt kontrolleret diabetes: fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L; h. Alvorlig aktiv eller ukontrolleret infektion (≥CTC AE grad 2 infektion); jeg. Mennesker med kendt aktiv syfilis og aktiv tuberkulose; j. Tidligere eller eksisterende interstitiel lungebetændelse, (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der kræver kortikosteroidbehandling, eller anden lungebetændelse af grad ≥2; k. Alvorlig overfølsomhedsreaktion efter brug af monoklonale antistoffer; l. Kendt for at have nogen kontraindikationer over for cisplatin/carboplatin eller paclitaxel eller for at være allergisk over for nogen af ​​deres komponenter; m. Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan holde op eller har psykiske lidelser; n. Dem, der lider af epilepsi og har behov for behandling.

• De, der deltog i kliniske forsøg med andre antitumorlægemidler inden for 4 uger før den første lægemiddelbrug eller ikke oversteg 5 lægemiddelhalveringstider.
• Anamnese med levende svækket vaccinevaccination inden for 28 dage før den første dosis eller planlagt levende svækket vaccinevaccination i undersøgelsesperioden.
• Ifølge efterforskerens vurdering er der samtidige sygdomme, som i alvorlig grad bringer forsøgspersonernes sikkerhed i fare eller påvirker gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller der er andre årsager til, at forsøgspersonerne ikke er egnede til optagelse.