En utprøving av TQB2868 Plus platinabasert kjemoterapi med eller uten bevacizumab i førstelinjebehandling av vedvarende, tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet vedvarende, tilbakevendende eller metastatisk (International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium IVB) livmorhalskreft med plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom;
• Den er ikke egnet for radikal behandling som kirurgi, strålebehandling og samtidig kjemoradioterapi;
• Ingen tidligere systemisk terapi for vedvarende, tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft;
• Gi arkiverte eller nyinnhentede tumorvevsprøver i løpet av de siste 2 årene eller gi sporbare testrapporter;
• 18 år ≤75 år gammel (beregnet på datoen for signering av det informerte samtykket); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-1; Forventet overlevelse ≥3 måneder;
• Minst én målbar lesjon i henhold til (Responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 kriterier;

• Hovedorganene fungerer godt og oppfyller følgende standarder:

  1. Blodrutineprøvekriterier (ved ingen blodtransfusjon og ingen korreksjon med hematopoietisk stimulerende faktor innen 14 dager før screening): absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109 /L; Blodplater ≥100×109/L; Hemoglobin ≥100 g/L.
  2. Biokjemiske blodprøver bør oppfylle følgende kriterier: total bilirubin (TBIL) ≤2× øvre normalgrense (ULN) (≤3×ULN hos pasienter med Gilbert syndrom); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN. Hvis levermetastaser er tilstede, ALAT og AST≤5×ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min; Serumalbumin (ALB) ≥30g/L.
  3. Urin rutine undersøkelse kriterier: urin rutine indikerte at urin protein <++; Hvis urinprotein ≥++, bør det bekreftes at 24-timers urinproteinkvantifisering ≤1,0 g.
  4. Koagulasjonsfunksjonstestkriterier: protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT), internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5×ULN (ingen antikoagulantbehandling).
  5. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; Hvis unormalt, bør T3- og T4-nivåer undersøkes. Hvis T3- og T4-nivåene er normale, kan de velges.
  6. Ekkokardiografisk vurdering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %.
  7. 12-avlednings elektrokardiograf (EKG) vurdering: Korrigert QT-intervallforlengelse (QTc)<470ms (kvinnelig).
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør godta å bruke prevensjon (som intrauterin enhet (IUD), p-piller eller kondom) i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter studien. En negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studiestart og må være ikke-ammende.
• Forsøkspersonene deltok frivillig i denne studien, signerte informert samtykke og hadde god etterlevelse.

Ekskluderingskriterier:

• Tumorsykdom og medisinsk historie:

  1. Har utviklet eller lider av andre ondartede svulster innen 3 år. Følgende to tilfeller ble inkludert: andre ondartede svulster behandlet ved enkelt kirurgi, oppnådd R0-reseksjon og ingen tilbakefall eller metastaser; Herdet ikke-melanom hudkreft, nasofaryngealt karsinom og overfladiske blæresvulster
  2. Andre patologiske typer, slik som mucinøst adenokarsinom, klarcellet adenokarsinom, nevroendokrin tumor;
  3. tumorinfiltrasjon i blæren eller endetarmen;
  4. Personer med kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt;
  5. Pasienter hvis bildediagnostikk viste at svulsten hadde invadert viktige blodårer eller etterforskerne vurderte at svulsten var høyst sannsynlig å invadere viktige blodårer under oppfølgingsstudien og forårsake dødelig blødning;
  6. Ukontrollerbare pleurale, perikardielle eller peritoneale effusjoner som krever gjentatt drenering.

• Tidligere antitumorterapi:

  1. Mottok den siste samtidige kjemoradioterapien for radikal kirurgi eller postoperativ adjuvant terapi innen 3 måneder før første medisinering; Fikk palliativ strålebehandling innen 2 uker før første dose;
  2. Tidligere mottatt platinabaserte doble midler eller andre kjemoterapimidler i samtidig kjemoradioterapi for radikale formål;
  3. Mottatt kinesisk patentmedisin med antitumorindikasjoner spesifisert i National Medicinal Products Administration (NMPA) godkjente legemiddelinstruksjoner innen 2 uker før første legemiddelbruk;
  4. Tidligere behandling med anti-angiogene terapi, immunkontrollpunkthemmerterapi eller en hvilken som helst behandling rettet mot immunkostimulerende faktorer, som retter seg mot immunmekanismen for tumorimmunvirkning;
  5. Pasienter som fikk immunregulerende legemidler innen 2 uker før første dose;
  6. Ikke-løst toksisitet av grad 1 eller høyere enn Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) på grunn av tidligere behandling, unntatt alopecia, perifer sensorisk svekkelse.

• Komorbiditeter og medisinsk historie:

  en. Dekompensert cirrhose og aktiv hepatitt; b. Nyreavvik: i. Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse; ii. Tilstedeværelse av klinisk signifikant hydronefrose som, etter etterforskerens vurdering, ikke kan løses ved nefrostomi eller plassering av ureteral stent.

  c. Kardiovaskulære og cerebrovaskulære abnormiteter: i. Myokardiskemi eller hjerteinfarkt oppstod innen et halvt år; ≥ klasse 2 kongestiv hjertesvikt fra New York Heart Association (NYHA); Blokkering av arterielle trombotiske hendelser ≥ grad 2; Arytmier som ikke kan kontrolleres stabilt med legemidler og de som potensielt kan påvirke prøvebehandlingen; ii. Arterielle trombotiske hendelser/venøse trombotiske hendelser, som cerebrovaskulær ulykke, dyp venetrombose og lungeemboli, oppstod innen 6 måneder; iii. Pasienter med dårlig blodtrykkskontroll etter standardbehandling; iv. Tidligere historie med myokarditt eller kardiomyopati. d. Gastrointestinale abnormiteter: i. Aktiv eller dokumentert inflammatorisk tarmsykdom, aktiv divertikulitt; ii. Gastrointestinal perforering, fistel og intraabdominal abscess oppstod innen 6 måneder før første medisinering; iii. Tilstedeværelsen av kliniske manifestasjoner av gastrointestinal obstruksjon eller behov for rutinemessig parenteral rehydrering, parenteral ernæring eller inneliggende magesonde.

  e. Historie med immunsvikt: i. En historie med immunsvikt, inkludert Human Immunodeficiency Virus (HIV) positive eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon; ii. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi oppstod innen 2 år før første dose. Alternative terapier regnes ikke som systemiske behandlinger; iii. er diagnostisert med immunsvikt eller får systemisk glukokortikoidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi (med en dose >10 mg/dag av prednison eller annet iso-effekthormon) og fortsetter å bruke det innen 2 uker etter første dose.

  f. Fare for blødning: i. Blødning, koagulasjonssykdom eller nåværende bruk av warfarin, aspirin eller andre blodplatehemmere innen 28 dager før første dose; ii. Pasienter med en historie med blødning eller koagulopati, uavhengig av alvorlighetsgrad; iii. Større kirurgisk behandling eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før første dose, eller lokalt invasiv prosedyre innen 1 uke), eller elektiv større kirurgisk behandling som kreves under studien; iv. Sår eller brudd som ikke har grodd på lenge. g. Dårlig kontrollert diabetes: fastende blodsukker (FBG) > 10mmol/L; h. Alvorlig aktiv eller ukontrollert infeksjon (≥CTC AE grad 2 infeksjon); Jeg. Personer med kjent aktiv syfilis og aktiv tuberkulose; j. Tidligere eller eksisterende interstitiell lungebetennelse, (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krever kortikosteroidbehandling, eller annen lungebetennelse av grad ≥2; k. Alvorlig overfølsomhetsreaksjon etter bruk av monoklonale antistoffer; l. Kjent for å ha kontraindikasjoner mot cisplatin/karboplatin eller paklitaksel eller for å være allergisk mot noen av komponentene deres; m. De som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke kan slutte eller har psykiske lidelser; n. De som lider av epilepsi og trenger behandling.

• De som deltok i kliniske studier av andre antitumormedisiner innen 4 uker før første legemiddelbruk eller ikke oversteg 5 halveringstider.
• Anamnese med levende svekket vaksinevaksinasjon innen 28 dager før første dose eller planlagt levende svekket vaksinevaksine i studieperioden.
• I følge etterforskerens vurdering er det samtidige sykdommer som i alvorlig fare setter forsøkspersonenes sikkerhet eller påvirker gjennomføringen av studien, eller det er andre grunner til at forsøkspersonene ikke er egnet for innskrivning.