Una prova della chemioterapia a base di platino TQB2868 Plus con o senza Bevacizumab nel trattamento di prima linea del cancro cervicale persistente, ricorrente o metastatico

Criterio di inclusione:

• carcinoma cervicale persistente, ricorrente o metastatico (Federazione internazionale di ginecologia e ostetricia (FIGO) stadio IVB) confermato istologicamente con carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma o carcinoma adenosquamoso;
• Non è adatto per trattamenti radicali come chirurgia, radioterapia e chemioradioterapia concomitante;
• Nessuna precedente terapia sistemica per carcinoma cervicale persistente, ricorrente o metastatico;
• Fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o appena ottenuti negli ultimi 2 anni o fornire rapporti di test tracciabili;
• 18 anni ≤75 anni (calcolati alla data della firma del consenso informato); Punteggio 0-1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); Sopravvivenza attesa ≥3 mesi;
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1;

• Gli organi principali funzionano bene e soddisfano i seguenti standard:

  1. Criteri di analisi del sangue di routine (in caso di assenza di trasfusioni di sangue e di nessuna correzione con farmaci a base di fattore stimolante ematopoietico entro 14 giorni prima dello screening): conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 109 /L; Piastrine ≥100×109/L; Emoglobina ≥100 g/L.
  2. I test biochimici del sangue devono soddisfare i seguenti criteri: bilirubina totale (TBIL) ≤2× limite superiore della norma (ULN) (≤3×ULN nei pazienti con sindrome di Gilbert); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN. Se sono presenti metastasi epatiche, ALT e AST≤5×ULN; Creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥60 mL/min; Albumina sierica (ALB) ≥30 g/L.
  3. Criteri dell'esame di routine delle urine: la routine delle urine ha indicato che le proteine ​​urinarie <++; Se la proteina urinaria ≥++, deve essere confermato che la quantificazione della proteina urinaria nelle 24 ore ≤1,0 g.
  4. Criteri del test della funzione di coagulazione: tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× ULN (nessuna terapia anticoagulante).
  5. Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ ULN; Se anormali, devono essere esaminati i livelli di T3 e T4. Se i livelli di T3 e T4 sono normali, possono essere selezionati.
  6. Valutazione ecocardiografica: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.
  7. Valutazione dell'elettrocardiografo (ECG) a 12 derivazioni: prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) <470 ms (femmina).
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione (come dispositivo intrauterino (IUD), pillola anticoncezionale o preservativo) durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo lo studio. Un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio e deve essere non in allattamento.
• I soggetti hanno partecipato volontariamente a questo studio, hanno firmato il consenso informato e hanno avuto una buona compliance.

Criteri di esclusione:

• Malattia tumorale e anamnesi:

  1. Hanno sviluppato o sono attualmente affetti da altri tumori maligni entro 3 anni. Sono stati inclusi i seguenti due casi: altri tumori maligni trattati con un singolo intervento chirurgico, che hanno ottenuto resezione R0 e nessuna recidiva o metastasi; Cancro della pelle non melanoma curato, carcinoma nasofaringeo e tumori superficiali della vescica
  2. Altri tipi patologici, come adenocarcinoma mucinoso, adenocarcinoma a cellule chiare, tumore neuroendocrino;
  3. infiltrazione tumorale nella vescica o nel retto;
  4. Soggetti con metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa;
  5. Pazienti le cui immagini mostravano che il tumore aveva invaso importanti vasi sanguigni o i ricercatori ritenevano che il tumore avesse un'alta probabilità di invadere importanti vasi sanguigni durante lo studio di follow-up e causare un'emorragia fatale;
  6. Versamenti pleurici, pericardici o peritoneali incontrollabili che richiedono ripetuti drenaggi.

• Precedente terapia antitumorale:

  1. - Ricevuto l'ultimo chemioradioterapia concomitante per chirurgia radicale o terapia adiuvante postoperatoria entro 3 mesi prima del primo farmaco; Radioterapia palliativa ricevuta entro 2 settimane prima della prima dose;
  2. Precedentemente ricevuto agenti duali a base di platino o qualsiasi altro agente chemioterapico in chemioradioterapia concomitante per scopi radicali;
  3. Ricevuto farmaco brevettato cinese con indicazioni antitumorali specificate nelle istruzioni sui farmaci approvate dalla National Medicinal Products Administration (NMPA) entro 2 settimane prima del primo uso del farmaco;
  4. Trattamento precedente con terapia anti-angiogenica, terapia con inibitori del checkpoint immunitario o qualsiasi trattamento mirato a fattori di costimolazione immunitaria, che mirano al meccanismo immunitario dell'azione immunitaria del tumore;
  5. Pazienti che hanno ricevuto farmaci immunoregolatori entro 2 settimane prima della prima dose;
  6. Tossicità non risolta di grado 1 o superiore ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) dovuta a qualsiasi trattamento precedente, esclusa alopecia, compromissione sensoriale periferica.

• Comorbidità e anamnesi:

  UN. Cirrosi scompensata ed epatite attiva; B. Anomalie renali: i. Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale; ii. Presenza di idronefrosi clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, non può essere risolta mediante nefrostomia o posizionamento di stent ureterale.

  C. Anomalie cardiovascolari e cerebrovascolari: i. L'ischemia miocardica o l'infarto miocardico si sono verificati entro sei mesi; ≥ insufficienza cardiaca congestizia di classe 2 della New York Heart Association (NYHA); Blocco eventi trombotici arteriosi ≥ Grado 2; Aritmie che non possono essere controllate stabilmente con i farmaci e quelle che possono potenzialmente influenzare il trattamento di prova; ii. Eventi trombotici arteriosi/eventi trombotici venosi, come accidente cerebrovascolare, trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, si sono verificati entro 6 mesi; iii. Pazienti con scarso controllo della pressione arteriosa dopo il trattamento standard; iv. Storia precedente di miocardite o cardiomiopatia. D. Anomalie gastrointestinali: i. Malattia infiammatoria intestinale attiva o documentata, diverticolite attiva; ii. Perforazione gastrointestinale, fistola e ascesso intra-addominale si sono verificati entro 6 mesi prima del primo trattamento; iii. La presenza di manifestazioni cliniche di ostruzione gastrointestinale o la necessità di reidratazione parenterale di routine, nutrizione parenterale o sondino gastrico a permanenza.

  e. Storia di immunodeficienza: i. Una storia di immunodeficienza, inclusa la positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, o una storia di trapianto di organi; ii. Malattia autoimmune attiva che richiedeva una terapia sistemica si è verificata entro 2 anni prima della prima dose. Le terapie alternative non sono considerate trattamenti sistemici; iii. è diagnosticato con immunodeficienza o sta ricevendo una terapia sistemica con glucocorticoidi o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva (a una dose > 10 mg/giorno di prednisone o altro ormone di iso-efficacia) e continua a usarlo entro 2 settimane dalla prima dose.

  F. Rischio di sanguinamento: i. Sanguinamento, malattia della coagulazione o uso corrente di warfarin, aspirina o altri farmaci antipiastrinici entro 28 giorni prima della prima dose; ii. Pazienti con storia di sanguinamento o coagulopatia, indipendentemente dalla gravità; iii. Trattamento chirurgico maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della prima dose, o procedura localmente invasiva entro 1 settimana) o trattamento chirurgico maggiore elettivo richiesto durante lo studio; iv. Ferite o fratture che non guariscono da molto tempo. G. Diabete scarsamente controllato: glicemia a digiuno (FBG) > 10mmol/L; H. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 ≥CTC AE); io. Persone con sifilide attiva nota e tubercolosi attiva; J. Pregressa o preesistente polmonite interstiziale, polmonite (non infettiva) che richieda terapia con corticosteroidi o altra polmonite di grado ≥2; K. Grave reazione di ipersensibilità dopo l'uso di anticorpi monoclonali; l. Noto per avere controindicazioni al cisplatino/carboplatino o al paclitaxel o per essere allergico a uno qualsiasi dei loro componenti; M. Coloro che hanno una storia di abuso di droghe psicotrope e non possono smettere o hanno disturbi mentali; N. Coloro che soffrono di epilessia e hanno bisogno di cure.

• Coloro che hanno partecipato a studi clinici di altri farmaci antitumorali entro 4 settimane prima del primo uso del farmaco o non hanno superato le 5 emivite del farmaco.
• Storia della vaccinazione con vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose o vaccinazione con vaccino vivo attenuato pianificata durante il periodo di studio.
• Secondo il giudizio dello sperimentatore, ci sono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei soggetti o pregiudicano il completamento dello studio, o ci sono altri motivi per cui i soggetti non sono idonei all'arruolamento.