Ett försök med TQB2868 Plus platinabaserad kemoterapi med eller utan bevacizumab i första linjens behandling av persisterande, återkommande eller metastaserad livmoderhalscancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad ihållande, återkommande eller metastaserande (International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium IVB) livmoderhalscancer med skivepitelcancer, adenokarcinom eller adenosquamöst karcinom;
• Det är inte lämpligt för radikal behandling som kirurgi, strålbehandling och samtidig kemoradioterapi;
• Ingen tidigare systemisk terapi för ihållande, återkommande eller metastaserande livmoderhalscancer;
• Tillhandahålla arkiverade eller nyligen erhållna tumörvävnadsprover under de senaste 2 åren eller tillhandahålla spårbara testrapporter;
• 18 år ≤75 år gammal (beräknat på dagen för undertecknandet av det informerade samtycket); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng 0-1; Förväntad överlevnad ≥3 månader;
• Minst en mätbar lesion enligt (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier;

• Huvudorganen fungerar bra och uppfyller följande standarder:

  1. Blodrutintestkriterier (vid ingen blodtransfusion och ingen korrigering med läkemedel med hematopoetisk stimulerande faktor inom 14 dagar före screening): absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109 /L; Blodplätt ≥100x109/L; Hemoglobin ≥100 g/L.
  2. Biokemiska blodprov bör uppfylla följande kriterier: total bilirubin (TBIL) ≤2× övre normalgräns (ULN) (≤3×ULN hos patienter med Gilberts syndrom); Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5×ULN. Om levermetastaser är närvarande, ALAT och AST≤5×ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥60 ml/min; Serumalbumin (ALB) ≥30g/L.
  3. Urin rutinundersökningskriterier: urinrutin visade att urinprotein <++; Om urinprotein ≥++ bör det bekräftas att 24-timmars urinproteinkvantifiering ≤1,0 g.
  4. Testkriterier för koagulationsfunktion: protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT), internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5×ULN (ingen antikoagulantbehandling).
  5. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤ ULN; Om onormalt bör T3- och T4-nivåerna undersökas. Om T3- och T4-nivåerna är normala kan de väljas.
  6. Ekokardiografisk bedömning: vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
  7. 12-avledningselektrokardiograf (EKG) bedömning: Korrigerad QT-intervallförlängning (QTc)<470ms (hona).
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör gå med på att använda preventivmedel (såsom intrauterin enhet (IUD), p-piller eller kondom) under studieperioden och inom 6 månader efter studien. Ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före studiestart och måste vara icke-ammande.
• Försökspersoner deltog frivilligt i denna studie, undertecknade informerat samtycke och hade god efterlevnad.

Exklusions kriterier:

• Tumörsjukdom och medicinsk historia:

  1. Har utvecklat eller lider för närvarande av andra maligna tumörer inom 3 år. Följande två fall inkluderades: andra maligna tumörer som behandlades med en enda operation, uppnådde R0-resektion och inget återfall eller metastasering; Botad icke-melanom hudcancer, nasofaryngeal karcinom och ytliga blåstumörer
  2. Andra patologiska typer, såsom mucinöst adenokarcinom, klarcellsadenokarcinom, neuroendokrina tumörer;
  3. tumörinfiltration i urinblåsan eller ändtarmen;
  4. Patienter med kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit;
  5. Patienter vars avbildning visade att tumören hade invaderat viktiga blodkärl eller utredarna bedömde att tumören var högst sannolikt att invadera viktiga blodkärl under uppföljningsstudien och orsaka dödlig blödning;
  6. Okontrollerbara pleurala, perikardiella eller peritoneala utgjutningar som kräver upprepad dränering.

• Tidigare antitumörbehandling:

  1. Fick den sista samtidiga kemoradioterapin för radikal kirurgi eller postoperativ adjuvant terapi inom 3 månader före den första medicineringen; Fick palliativ strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen;
  2. Tidigare fått platinabaserade dubbla medel eller andra kemoterapimedel i samtidig kemoradioterapi för radikala ändamål;
  3. Fick kinesiskt patentläkemedel med antitumörindikationer specificerade i National Medicinal Products Administration (NMPA) godkända läkemedelsinstruktioner inom 2 veckor före den första läkemedelsanvändningen;
  4. Tidigare behandling med anti-angiogen terapi, behandling med immunkontrollpunktshämmare eller någon behandling som är inriktad på immunkostimulerande faktorer, som riktar sig mot immunmekanismen för tumörimmunverkan;
  5. Patienter som fick immunreglerande läkemedel inom 2 veckor före den första dosen;
  6. Olöst toxicitet av grad 1 eller högre än Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) på grund av någon tidigare behandling, exklusive alopeci, perifer sensorisk försämring.

• Samsjukligheter och medicinsk historia:

  a. Dekompenserad cirros och aktiv hepatit; b. Njuravvikelser: i. Njursvikt som kräver hemodialys eller peritonealdialys; ii. Förekomst av kliniskt signifikant hydronefros som, enligt utredarens bedömning, inte kan lösas genom nefrostomi eller placering av ureterstent.

  c. Kardiovaskulära och cerebrovaskulära avvikelser: i. Myokardischemi eller hjärtinfarkt inträffade inom ett halvår; ≥ Klass 2 Kongestiv hjärtsvikt från New York Heart Association (NYHA); Arteriella trombotiska händelser block ≥ Grad 2; Arytmier som inte kan kontrolleras stabilt med läkemedel och de som potentiellt kan påverka försöksbehandlingen; ii. Arteriella trombotiska händelser/venösa trombotiska händelser, såsom cerebrovaskulär olycka, djup ventrombos och lungemboli, inträffade inom 6 månader; iii. Patienter med dålig blodtryckskontroll efter standardbehandling; iv. Tidigare historia av myokardit eller kardiomyopati. d. Gastrointestinala abnormiteter: i. Aktiv eller dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom, aktiv divertikulit; ii. Gastrointestinal perforation, fistel och intraabdominal abscess inträffade inom 6 månader före den första medicineringen; iii. Förekomsten av kliniska manifestationer av gastrointestinala obstruktion eller behov av rutinmässig parenteral rehydrering, parenteral näring eller inneboende magsond.

  e. Historik med immunbrist: i. En historia av immunbrist, inklusive humant immunbristvirus (HIV) positiva eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation; ii. Aktiv autoimmun sjukdom som krävde systemisk terapi inträffade inom 2 år före den första dosen. Alternativa terapier anses inte vara systemiska behandlingar; iii. har diagnostiserats med immunbrist eller får systemisk glukokortikoidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi (med en dos >10 mg/dag av prednison eller annat iso-effekthormon) och fortsätter att använda det inom 2 veckor efter den första dosen.

  f. Risk för blödning: i. Blödning, koaguleringssjukdom eller aktuell användning av warfarin, acetylsalicylsyra eller andra trombocythämmande läkemedel inom 28 dagar före den första dosen; ii. Patienter med någon historia av blödning eller koagulopati, oavsett svårighetsgrad; iii. Större kirurgisk behandling eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före den första dosen, eller lokalt invasiv procedur inom 1 vecka), eller elektiv större kirurgisk behandling som krävs under studien; iv. Sår eller frakturer som inte har läkt på länge. g. Dåligt kontrollerad diabetes: fasteblodsocker (FBG) > 10mmol/L; h. Allvarlig aktiv eller okontrollerad infektion (≥CTC AE grad 2-infektion); i. Personer med känd aktiv syfilis och aktiv tuberkulos; j. Tidigare eller existerande interstitiell lunginflammation, (icke-infektiös) lunginflammation som kräver kortikosteroidbehandling eller annan lunginflammation av grad ≥2; k. Allvarlig överkänslighetsreaktion efter användning av monoklonala antikroppar; l. Känd för att ha några kontraindikationer mot cisplatin/karboplatin eller paklitaxel eller för att vara allergisk mot någon av deras komponenter; m. De som har en historia av psykotropa drogmissbruk och inte kan sluta eller har psykiska störningar; n. De som lider av epilepsi och behöver behandling.

• De som deltog i kliniska prövningar av andra antitumörläkemedel inom 4 veckor före den första droganvändningen eller inte översteg 5 läkemedelshalveringstider.
• Historik om levande försvagat vaccinvaccination inom 28 dagar före den första dosen eller planerad levande försvagat vaccination under studieperioden.
• Enligt utredarens bedömning finns det samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar försökspersonernas säkerhet eller påverkar genomförandet av studien, eller så finns det andra skäl till att försökspersonerna inte är lämpliga för inskrivning.