Eine Studie zur platinbasierten Chemotherapie TQB2868 Plus mit oder ohne Bevacizumab in der Erstbehandlung von persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter persistierender, rezidivierender oder metastasierender (International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) Stadium IVB) Gebärmutterhalskrebs mit Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder adenosquamösem Karzinom;
• Es ist nicht für radikale Behandlungen wie Operationen, Strahlentherapie und gleichzeitige Radiochemotherapie geeignet;
• Keine vorherige systemische Therapie bei persistierendem, rezidivierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs;
• Bereitstellung archivierter oder frisch gewonnener Tumorgewebeproben innerhalb der letzten 2 Jahre oder Vorlage nachvollziehbarer Testberichte;
• 18 Jahre alt ≤75 Jahre alt (berechnet am Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung); Ergebnis der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; Erwartetes Überleben ≥3 Monate;
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Kriterien (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1);

• Die Hauptorgane funktionieren gut und erfüllen folgende Standards:

  1. Kriterien für Blut-Routinetests (im Fall keiner Bluttransfusion und keiner Korrektur durch Medikamente mit hämatopoetischen stimulierenden Faktoren innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening): absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 /L; Blutplättchen ≥100×109 /L; Hämoglobin ≥100 g/L.
  2. Biochemische Bluttests sollten die folgenden Kriterien erfüllen: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 2× Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 3× ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom); Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN. Wenn Lebermetastasen vorhanden sind, ALT und AST ≤ 5 × ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min; Serumalbumin (ALB) ≥30 g/L.
  3. Kriterien für die routinemäßige Urinuntersuchung: Die routinemäßige Urinuntersuchung ergab, dass Urinprotein <++; Wenn das Urinprotein ≥++ ist, sollte bestätigt werden, dass die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung ≤1,0 g beträgt.
  4. Kriterien für den Gerinnungsfunktionstest: Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (keine Antikoagulanzientherapie).
  5. Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) ≤ ULN; Bei Auffälligkeiten sollten die T3- und T4-Werte untersucht werden. Wenn die T3- und T4-Werte normal sind, können sie ausgewählt werden.
  6. Echokardiographische Beurteilung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %.
  7. 12-Kanal-EKG-Beurteilung: Korrigierte QT-Intervallverlängerung (QTc) <470 ms (weiblich).
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach der Studie der Anwendung von Verhütungsmitteln (z. B. Intrauterinpessar (IUP), Antibabypille oder Kondom) zustimmen. Ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn und darf nicht stillend sein.
• Die Probanden nahmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichneten eine Einverständniserklärung und zeigten eine gute Compliance.

Ausschlusskriterien:

• Tumorerkrankung und Krankengeschichte:

  1. Innerhalb von 3 Jahren andere bösartige Tumoren entwickelt haben oder derzeit darunter leiden. Die folgenden zwei Fälle wurden eingeschlossen: andere bösartige Tumoren, die durch eine einzelne Operation behandelt wurden und eine R0-Resektion ohne Wiederauftreten oder Metastasierung erreichten; Geheilter nicht-melanozytärer Hautkrebs, Nasopharynxkarzinom und oberflächliche Blasentumoren
  2. Andere pathologische Typen, wie schleimiges Adenokarzinom, klarzelliges Adenokarzinom, neuroendokriner Tumor;
  3. Tumorinfiltration in die Blase oder das Rektum;
  4. Personen mit bekannten Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis;
  5. Patienten, deren Bildgebung zeigte, dass der Tumor in wichtige Blutgefäße eingedrungen war, oder bei denen die Forscher zu dem Schluss kamen, dass der Tumor während der Folgestudie mit hoher Wahrscheinlichkeit in wichtige Blutgefäße eindringen und tödliche Blutungen verursachen würde;
  6. Unkontrollierbare Pleura-, Perikard- oder Peritonealergüsse, die eine wiederholte Drainage erfordern.

• Bisherige Antitumortherapie:

  1. Erhielt die letzte gleichzeitige Radiochemotherapie für eine radikale Operation oder eine postoperative adjuvante Therapie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Medikation; Erhielt innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine palliative Strahlentherapie;
  2. Zuvor erhielten sie platinbasierte Dualwirkstoffe oder andere Chemotherapeutika in gleichzeitiger Radiochemotherapie für radikale Zwecke;
  3. Erhalt eines chinesischen Patentarzneimittels mit Antitumor-Indikationen gemäß den von der National Medicinal Products Administration (NMPA) genehmigten Arzneimittelanweisungen innerhalb von 2 Wochen vor dem ersten Arzneimittelkonsum;
  4. Vorherige Behandlung mit antiangiogener Therapie, Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie oder einer anderen Behandlung, die auf immunkostimulatorische Faktoren abzielt, die auf den Immunmechanismus der Tumorimmunwirkung abzielen;
  5. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis immunregulatorische Medikamente erhalten haben;
  6. Nicht behobene Toxizität vom Grad 1 oder höher als die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) aufgrund einer früheren Behandlung, ausgenommen Alopezie und periphere Sinnesstörungen.

• Komorbiditäten und Krankengeschichte:

  A. Dekompensierte Zirrhose und aktive Hepatitis; B. Nierenanomalien: i. Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert; ii. Vorliegen einer klinisch signifikanten Hydronephrose, die nach Einschätzung des Prüfers nicht durch Nephrostomie oder Platzierung eines Ureterstents behoben werden kann.

  C. Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Anomalien: i. Innerhalb eines halben Jahres trat eine Myokardischämie oder ein Myokardinfarkt auf; ≥ Klasse 2 Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA); Arterielle thrombotische Ereignisse blockieren ≥ Grad 2; Arrhythmien, die mit Medikamenten nicht stabil kontrolliert werden können und die möglicherweise die Studienbehandlung beeinträchtigen können; ii. Innerhalb von 6 Monaten traten arterielle thrombotische Ereignisse/venöse thrombotische Ereignisse wie zerebrovaskulärer Unfall, tiefe Venenthrombose und Lungenembolie auf; iii. Patienten mit schlechter Blutdruckkontrolle nach Standardbehandlung; iv. Vorgeschichte von Myokarditis oder Kardiomyopathie. D. Magen-Darm-Anomalien: i. Aktive oder dokumentierte entzündliche Darmerkrankung, aktive Divertikulitis; ii. Magen-Darm-Perforationen, Fisteln und intraabdominelle Abszesse traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikation auf; iii. Das Vorhandensein klinischer Manifestationen einer Magen-Darm-Obstruktion oder die Notwendigkeit einer routinemäßigen parenteralen Rehydrierung, parenteralen Ernährung oder einer Magensonde.

  e. Vorgeschichte einer Immunschwäche: i. Eine Vorgeschichte von Immundefizienz, einschließlich positivem Human-Immundefizienz-Virus (HIV) oder anderen erworbenen oder angeborenen Immundefizienzerkrankungen, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen; ii. Eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erforderte, trat innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis auf. Alternative Therapien gelten nicht als systemische Behandlungen; iii. bei Ihnen eine Immunschwäche diagnostiziert wurde oder Sie eine systemische Glukokortikoidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie (in einer Dosis von >10 mg/Tag Prednison oder eines anderen isowirksamen Hormons) erhalten und diese innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis weiterhin anwenden.

  F. Blutungsrisiko: i. Blutungen, Gerinnungsstörungen oder aktuelle Einnahme von Warfarin, Aspirin oder anderen Thrombozytenaggregationshemmern innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis; ii. Patienten mit Blutungen oder Koagulopathie in der Vorgeschichte, unabhängig vom Schweregrad; iii. Größere chirurgische Behandlung oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis oder lokal invasiver Eingriff innerhalb einer Woche) oder elektive größere chirurgische Behandlung, die während der Studie erforderlich ist; iv. Wunden oder Brüche, die längere Zeit nicht verheilt sind. G. Schlecht eingestellter Diabetes: Nüchternblutzucker (FBG) > 10 mmol/L; H. Schwere aktive oder unkontrollierte Infektion (Infektion ≥ CTC AE Grad 2); ich. Menschen mit bekannter aktiver Syphilis und aktiver Tuberkulose; J. Frühere oder bestehende interstitielle Pneumonie, (nicht infektiöse) Pneumonie, die eine Kortikosteroidtherapie erfordert, oder andere Pneumonie vom Grad ≥2; k. Schwere Überempfindlichkeitsreaktion nach Anwendung monoklonaler Antikörper; l. Es ist bekannt, dass Sie Kontraindikationen für Cisplatin/Carboplatin oder Paclitaxel haben oder gegen einen ihrer Bestandteile allergisch sind. M. Diejenigen, die in der Vergangenheit Psychopharmaka missbraucht haben und nicht aufhören können oder unter psychischen Störungen leiden; N. Diejenigen, die an Epilepsie leiden und eine Behandlung benötigen.

• Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor dem ersten Drogenkonsum an klinischen Studien mit anderen Antitumormedikamenten teilgenommen haben oder deren Halbwertszeit 5 nicht überschritten hat.
• Anamnese einer Lebendimpfstoffimpfung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis oder geplante Lebendimpfstoffimpfung während des Studienzeitraums.
• Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit der Probanden ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen, oder es liegen andere Gründe vor, die die Probanden für eine Einschreibung nicht geeignet machen.