Een proef van TQB2868 plus op platina gebaseerde chemotherapie met of zonder bevacizumab in de eerstelijnsbehandeling van aanhoudende, terugkerende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd persistent, recidiverend of gemetastaseerd (International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stadium IVB) baarmoederhalskanker met plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adenosquameus carcinoom;
• Het is niet geschikt voor ingrijpende behandelingen zoals chirurgie, radiotherapie en gelijktijdige chemoradiotherapie;
• Geen eerdere systemische therapie voor aanhoudende, recidiverende of gemetastaseerde baarmoederhalskanker;
• Zorg voor gearchiveerde of vers verkregen tumorweefselmonsters van de afgelopen 2 jaar of voorzie traceerbare testrapporten;
• 18 jaar ≤75 jaar oud (berekend op de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-1; Verwachte overleving ≥3 maanden;
• Ten minste één meetbare laesie volgens (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria;

• De hoofdorganen functioneren goed en voldoen aan de volgende normen:

  1. Criteria voor bloedroutinetest (in het geval van geen bloedtransfusie en geen correctie door hematopoëtische stimulerende factorgeneesmiddelen binnen 14 dagen vóór screening): absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l; Bloedplaatjes ≥100×109 /L; Hemoglobine ≥100 g/L.
  2. Bloedbiochemische tests moeten aan de volgende criteria voldoen: totaal bilirubine (TBIL) ≤2× bovengrens van normaal (ULN) (≤3×ULN bij patiënten met het syndroom van Gilbert); Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN. Als er levermetastase aanwezig is, ALAT en ASAT≤5×ULN; Serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥60 ml/min; Serumalbumine (ALB) ≥30g/L.
  3. Criteria voor urine-routineonderzoek: urine-routine gaf aan dat urinair eiwit <++; Als urinair eiwit ≥++ is, moet worden bevestigd dat 24-uurs eiwitkwantificering in urine ≤1,0 g is.
  4. Testcriteria stollingsfunctie: protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN (geen antistollingstherapie).
  5. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ ULN; Indien abnormaal, moeten de T3- en T4-niveaus worden onderzocht. Als de T3- en T4-niveaus normaal zijn, kunnen ze worden geselecteerd.
  6. Echocardiografische beoordeling: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%.
  7. 12-afleidingen elektrocardiograaf (ECG) beoordeling: gecorrigeerde verlenging van het QT-interval (QTc) <470 ms (vrouw).
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen anticonceptie te gebruiken (zoals een spiraaltje (spiraaltje), anticonceptiepil of condoom) tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het onderzoek. Een negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en mag geen borstvoeding geven.
• Proefpersonen namen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenden geïnformeerde toestemming en hadden een goede naleving.

Uitsluitingscriteria:

• Tumorziekte en medische geschiedenis:

  1. Binnen 3 jaar andere kwaadaardige tumoren hebben ontwikkeld of momenteel lijden aan andere kwaadaardige tumoren. De volgende twee gevallen werden opgenomen: andere kwaadaardige tumoren behandeld door een enkele operatie, waarbij R0-resectie werd bereikt en geen recidief of metastase; Genezen niet-melanome huidkanker, nasofarynxcarcinoom en oppervlakkige blaastumoren
  2. Andere pathologische typen, zoals mucineus adenocarcinoom, adenocarcinoom met heldere cellen, neuro-endocriene tumor;
  3. tumorinfiltratie in de blaas of het rectum;
  4. Proefpersonen met bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis;
  5. Patiënten bij wie beeldvorming aantoonde dat de tumor belangrijke bloedvaten was binnengedrongen of de onderzoekers oordeelden dat de tumor tijdens het vervolgonderzoek zeer waarschijnlijk belangrijke bloedvaten zou binnendringen en een fatale bloeding zou veroorzaken;
  6. Onbeheersbare pleurale, pericardiale of peritoneale effusies die herhaalde drainage vereisen.

• Eerdere antitumortherapie:

  1. De laatste gelijktijdige chemoradiotherapie voor radicale chirurgie of postoperatieve adjuvante therapie ontvangen binnen 3 maanden vóór de eerste medicatie; Palliatieve radiotherapie ontvangen binnen 2 weken voor de eerste dosis;
  2. Eerder op platina gebaseerde duale middelen of andere chemotherapiemiddelen ontvangen bij gelijktijdige chemoradiotherapie voor radicale doeleinden;
  3. Chinees patentgeneesmiddel ontvangen met antitumorindicaties gespecificeerd in de door de National Medicinal Products Administration (NMPA) goedgekeurde medicijninstructies binnen 2 weken vóór het eerste medicijngebruik;
  4. Voorafgaande behandeling met anti-angiogene therapie, therapie met immuuncontrolepuntremmers of een andere behandeling gericht op immuunco-stimulerende factoren, die gericht zijn op het immuunmechanisme van de tumorimmuunwerking;
  5. Patiënten die binnen 2 weken voor de eerste dosis immunoregulerende geneesmiddelen kregen;
  6. Niet-opgeloste toxiciteit van graad 1 of hoger dan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) als gevolg van een eerdere behandeling, met uitzondering van alopecia, perifere sensorische stoornissen.

• Comorbiditeiten en medische geschiedenis:

  A. Gedecompenseerde cirrose en actieve hepatitis; B. Nierafwijkingen: i. Nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is; ii. Aanwezigheid van klinisch significante hydronefrose die, naar het oordeel van de onderzoeker, niet kan worden verholpen door nefrostomie of plaatsing van een ureterstent.

  C. Cardiovasculaire en cerebrovasculaire afwijkingen: i. Myocardischemie of myocardinfarct trad binnen een half jaar op; ≥ klasse 2 Congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA); Arteriële trombotische voorvallenblokkade ≥ Graad 2; Aritmieën die niet stabiel onder controle kunnen worden gehouden met medicijnen en die mogelijk van invloed kunnen zijn op de proefbehandeling; ii. Arteriële trombotische voorvallen/veneuze trombotische voorvallen, zoals cerebrovasculair accident, diepe veneuze trombose en longembolie, traden op binnen 6 maanden; iii. Patiënten met een slechte bloeddrukregulatie na standaardbehandeling; iv. Voorgeschiedenis van myocarditis of cardiomyopathie. D. Gastro-intestinale afwijkingen: i. Actieve of gedocumenteerde inflammatoire darmziekte, actieve diverticulitis; ii. Gastro-intestinale perforatie, fistel en intra-abdominaal abces traden op binnen 6 maanden vóór de eerste medicatie; iii. De aanwezigheid van klinische manifestaties van gastro-intestinale obstructie of de behoefte aan routinematige parenterale rehydratie, parenterale voeding of een inwonende maagsonde.

  e. Geschiedenis van immunodeficiëntie: i. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie; ii. Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische therapie nodig was, deed zich voor binnen 2 jaar vóór de eerste dosis. Alternatieve therapieën worden niet als systemische behandelingen beschouwd; iii. gediagnosticeerd is met immunodeficiëntie of systemische glucocorticoïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgt (bij een dosis >10 mg/dag prednison of ander iso-werkzaamheidshormoon) en deze blijft gebruiken binnen 2 weken na de eerste dosis.

  F. Risico op bloedingen: i. Bloeding, stollingsziekte of actueel gebruik van warfarine, aspirine of andere bloedplaatjesaggregatieremmers binnen 28 dagen vóór de eerste dosis; ii. Patiënten met een voorgeschiedenis van bloedingen of coagulopathie, ongeacht de ernst; iii. Zware chirurgische behandeling of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, of lokaal invasieve procedure binnen 1 week), of electieve grote chirurgische behandeling vereist tijdens het onderzoek; iv. Wonden of breuken die lange tijd niet zijn genezen. G. Slecht gecontroleerde diabetes: nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L; H. Ernstige actieve of ongecontroleerde infectie (≥CTC AE graad 2 infectie); i. Mensen met bekende actieve syfilis en actieve tuberculose; J. Eerdere of bestaande interstitiële pneumonie, (niet-infectieuze) pneumonie waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig is, of andere pneumonie van graad ≥2; k. Ernstige overgevoeligheidsreactie na gebruik van monoklonale antistoffen; ik. Bekende contra-indicaties voor cisplatine/carboplatine of paclitaxel of allergisch zijn voor een van hun bestanddelen; M. Degenen die een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychofarmaca en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben; N. Degenen die lijden aan epilepsie en behandeling nodig hebben.

• Degenen die deelnamen aan klinische onderzoeken met andere antitumorgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór het eerste medicijngebruik of de halfwaardetijden van 5 geneesmiddelen niet overschreden.
• Geschiedenis van vaccinatie met levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen vóór de eerste dosis of geplande vaccinatie met levend verzwakt vaccin tijdens de onderzoeksperiode.
• Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten die de veiligheid van de proefpersonen ernstig in gevaar brengen of de afronding van het onderzoek beïnvloeden, of zijn er andere redenen waarom de proefpersonen niet geschikt zijn voor inschrijving.