A TQB2868 Plus platina alapú kemoterápia kipróbálása bevacizumabbal vagy anélkül a tartós, visszatérő vagy áttétes méhnyakrák első vonalbeli kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt perzisztens, visszatérő vagy áttétes (Nemzetközi Nőgyógyászati ​​Szövetség (FIGO) IVB stádium) méhnyakrák laphámsejtes karcinómával, adenokarcinómával vagy adenosquamous carcinomával;
• Nem alkalmas radikális kezelésre, mint például műtét, sugárterápia és egyidejű kemoradioterápia;
• Nem kapott korábbi szisztémás terápiát a perzisztáló, visszatérő vagy metasztatikus méhnyakrák kezelésére;
• Az elmúlt 2 év során archivált vagy frissen nyert tumorszövet-mintákat, vagy nyomon követhető vizsgálati jelentéseket szolgáltat;
• 18 éves ≤75 éves (a beleegyezés aláírásának napján számítva); Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszáma 0-1; Várható túlélés ≥3 hónap;
• Legalább egy mérhető elváltozás a (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 kritériumok szerint);

• A fő szervek jól működnek, és megfelelnek a következő szabványoknak:

  1. A rutin vérvizsgálat kritériumai (ha nem történt vérátömlesztés és a szűrés előtti 14 napon belül nem korrigáltak hematopoietikus stimuláló faktor gyógyszerekkel): abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109 /L; Thrombocyta ≥100×109 /L; Hemoglobin ≥100 g/l.
  2. A vér biokémiai vizsgálatainak meg kell felelniük a következő kritériumoknak: összbilirubin (TBIL) ≤2× a normál felső határa (ULN) (≤3×ULN Gilbert-szindrómás betegeknél); Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN. Ha májmetasztázis van jelen, ALT és AST≤5 × ULN; A szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc; Szérum albumin (ALB) ≥30g/L.
  3. A vizelet rutin vizsgálatának kritériumai: a vizelet rutin azt jelezte, hogy a vizelet fehérje <++; Ha a vizeletfehérje ≥++, meg kell erősíteni, hogy a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása ≤1,0 g.
  4. A véralvadási funkció teszt kritériumai: protrombin idő (PT), aktivált parciális thromboplastin idő (APTT), nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5×ULN (nincs antikoaguláns terápia).
  5. pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) ≤ ULN; Ha kóros, a T3 és T4 szintet meg kell vizsgálni. Ha a T3 és T4 szint normális, kiválasztható.
  6. Echokardiográfiás értékelés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%.
  7. 12 elvezetéses elektrokardiográf (EKG) értékelés: Korrigált QT-szakasz megnyúlás (QTc) <470 ms (nő).
• A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük a fogamzásgátlás (például méhen belüli eszköz (IUD), fogamzásgátló tabletta vagy óvszer) használatába a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálatot követő 6 hónapon belül. Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül, és nem szoptatósnak kell lennie.
• Az alanyok önkéntesen vettek részt ebben a vizsgálatban, tájékozott beleegyező nyilatkozatot írtak alá, és jól megfeleltek.

Kizárási kritériumok:

• Daganatos betegség és kórtörténet:

  1. 3 éven belül más rosszindulatú daganatok alakultak ki, vagy jelenleg is szenvednek ebben. A következő két esetet vettük figyelembe: egyéb rosszindulatú daganatok, amelyeket egyetlen műtéttel kezeltek, R0 reszekciót értek el, és nincs kiújulás vagy metasztázis; Gyógyított nem melanóma bőrrák, nasopharyngealis karcinóma és felületes hólyagdaganatok
  2. Egyéb patológiás típusok, például mucinosus adenokarcinóma, tiszta sejtes adenokarcinóma, neuroendokrin daganat;
  3. tumor infiltráció a hólyagba vagy a végbélbe;
  4. Ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban és/vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő alanyok;
  5. Azok a betegek, akiknek a képalkotás azt mutatta, hogy a daganat fontos erekbe hatolt be, vagy a vizsgálók úgy ítélték meg, hogy a daganat nagy valószínűséggel behatol a fontos erekbe a követési vizsgálat során, és halálos vérzést okoz;
  6. Ellenőrizhetetlen pleurális, pericardialis vagy peritoneális folyadékgyülem, amely ismételt vízelvezetést igényel.

• Korábbi daganatellenes terápia:

  1. Az első gyógyszeres kezelés előtt 3 hónapon belül megkapta az utolsó egyidejű kemoradioterápiát radikális műtéthez vagy posztoperatív adjuváns kezeléshez; palliatív sugárkezelésben részesült az első adag előtt 2 héten belül;
  2. Korábban platinaalapú kettős hatóanyagot vagy bármely más kemoterápiás szert kapott radikális célú egyidejű kemoradioterápia során;
  3. Az első gyógyszerhasználatot megelőző 2 héten belül megkapta az Országos Gyógyszerügyi Hivatal (NMPA) jóváhagyott gyógyszertájékoztatójában meghatározott daganatellenes javallatokkal rendelkező kínai szabadalmi gyógyszert;
  4. Korábbi kezelés antiangiogén terápiával, immunkontrollpont gátló terápiával vagy bármilyen olyan, immunkostimuláló faktort célzó kezeléssel, amely a tumor immunműködésének immunmechanizmusát célozza meg;
  5. Azok a betegek, akik az első adag beadása előtt 2 héten belül immunszabályozó gyógyszert kaptak;
  6. Bármilyen korábbi kezelés következtében fel nem oldott, 1. fokozatú vagy magasabb fokú toxicitás, mint a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), kivéve az alopeciát és a perifériás érzékszervi károsodást.

• Társbetegségek és kórtörténet:

  a. Dekompenzált cirrhosis és aktív hepatitis; b. Vese rendellenességek: i. Hemodialízist vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség; ii. Klinikailag jelentős hydronephrosis jelenléte, amely a vizsgáló megítélése szerint nem oldható fel nephrostomia vagy ureter stent behelyezéssel.

  c. Kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris rendellenességek: i. Fél éven belül szívizom ischaemia vagy szívinfarktus következett be; ≥ 2. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) szerint; Artériás thromboticus események blokkja ≥ 2. fokozat; Olyan szívritmuszavarok, amelyek nem szabályozhatók stabilan gyógyszerekkel, és amelyek potenciálisan befolyásolhatják a próbakezelést; ii. Artériás thromboticus/vénás thromboticus események, mint például agyi érkatasztrófa, mélyvénás trombózis és tüdőembólia, 6 hónapon belül jelentkeztek; iii. A normál kezelést követően rossz vérnyomás-kontrollal rendelkező betegek; iv. Korábbi szívizomgyulladás vagy kardiomiopátia. d. Emésztőrendszeri rendellenességek: i. Aktív vagy dokumentált gyulladásos bélbetegség, aktív divertikulitisz; ii. Gasztrointesztinális perforáció, fisztula és intraabdominalis tályog az első gyógyszeres kezelés előtt 6 hónappal fordult elő; iii. A gasztrointesztinális elzáródás klinikai megnyilvánulása vagy a rutin parenterális rehidráció, a parenterális táplálás vagy a gyomorszonda behelyezése szükségessége.

  e. Immunhiány anamnézisében: i. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) pozitív vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket, vagy szervátültetés a kórtörténetében; ii. Szisztémás terápiát igénylő aktív autoimmun betegség az első adag beadása előtt 2 éven belül jelentkezett. Az alternatív terápiák nem minősülnek szisztémás kezelésnek; iii. immunhiányt diagnosztizálnak, vagy szisztémás glükokortikoid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül (napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy más izo-hatékony hormon dózisban), és az első adag beadását követő 2 héten belül folytatja az alkalmazását.

  f. Vérzésveszély: i. Vérzés, véralvadási betegség vagy warfarin, aszpirin vagy más thrombocyta-aggregáció gátló gyógyszerek jelenlegi alkalmazása az első adag beadását megelőző 28 napon belül; ii. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében vérzés vagy koagulopátia szerepel, függetlenül a súlyosságtól; iii. Súlyos sebészeti kezelés vagy jelentős traumás sérülés az első adag beadását megelőző 28 napon belül, vagy lokálisan invazív beavatkozás 1 héten belül), vagy a vizsgálat során szükséges jelentősebb műtéti kezelés; iv. Hosszú ideig nem gyógyuló sebek vagy törések. g. Rosszul kontrollált cukorbetegség: éhomi vércukor (FBG) > 10 mmol/l; h. Súlyos aktív vagy kontrollálatlan fertőzés (≥CTC AE 2. fokozatú fertőzés); én. Ismert aktív szifiliszben és aktív tuberkulózisban szenvedők; j. Korábbi vagy fennálló intersticiális tüdőgyulladás, (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely kortikoszteroid kezelést igényel, vagy egyéb, ≥2 fokozatú tüdőgyulladás; k. Súlyos túlérzékenységi reakció monoklonális antitestek alkalmazása után; l. Ismert, hogy a ciszplatin/karboplatin vagy a paklitaxel ellenjavallata van, vagy allergiás ezek bármely összetevőjére; m. Azok, akiknek pszichotróp kábítószerrel való visszaélésük volt, és akik nem tudnak leszokni, vagy mentális zavaraik vannak; n. Azok, akik epilepsziában szenvednek és kezelésre szorulnak.

• Azok, akik az első gyógyszerhasználatot megelőző 4 héten belül részt vettek más daganatellenes szerek klinikai vizsgálatában, vagy nem haladták meg az 5 gyógyszer felezési idejét.
• Élő attenuált vakcina vakcinázás kórtörténete az első dózis beadása előtt 28 napon belül, vagy tervezett élő, legyengített vakcina vakcinázás a vizsgálati időszak alatt.
• A vizsgáló megítélése szerint vannak olyan kísérő betegségek, amelyek súlyosan veszélyeztetik az alanyok biztonságát, vagy befolyásolják a vizsgálat befejezését, illetve egyéb okok miatt nem alkalmasak az alanyok felvételére.