Zkouška chemoterapie TQB2868 Plus na bázi platiny s nebo bez bevacizumabu v léčbě první linie perzistujícího, recidivujícího nebo metastatického karcinomu děložního čípku

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený perzistující, recidivující nebo metastazující (Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO) stadium IVB) karcinom děložního čípku se spinocelulárním karcinomem, adenokarcinomem nebo adenoskvamózním karcinomem;
• Není vhodný pro radikální léčbu jako je chirurgie, radioterapie a souběžná chemoradioterapie;
• Žádná předchozí systémová léčba perzistujícího, recidivujícího nebo metastatického karcinomu děložního hrdla;
• Poskytněte archivované nebo čerstvě získané vzorky nádorové tkáně během posledních 2 let nebo poskytněte sledovatelné zprávy o testech;
• 18 let ≤ 75 let (počítáno k datu podpisu informovaného souhlasu); skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1; Očekávané přežití ≥3 měsíce;
• Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1;

• Hlavní orgány fungují dobře a splňují následující normy:

  1. Kritéria rutinního krevního testu (v případě, že nebyla provedena žádná krevní transfuze a žádná korekce léky stimulujícími hematopoetický faktor během 14 dnů před screeningem): absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109 /l; krevní destičky ≥100x109/l; Hemoglobin ≥100 g/l.
  2. Krevní biochemické testy by měly splňovat následující kritéria: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 2× horní hranice normy (ULN) (≤ 3× ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem); Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN. Pokud je přítomna metastáza v játrech, ALT a AST≤5×ULN; Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; Sérový albumin (ALB) ≥30 g/l.
  3. Kritéria rutinního vyšetření moči: rutinní vyšetření moči ukázalo, že protein v moči <++; Pokud je protein v moči ≥++, mělo by být potvrzeno, že 24hodinová kvantifikace proteinu v moči ≤1,0 g.
  4. Kritéria testu koagulační funkce: protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN (bez antikoagulační léčby).
  5. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ≤ ULN; Pokud jsou abnormální, měly by být vyšetřeny hladiny T3 a T4. Pokud jsou úrovně T3 a T4 normální, lze je vybrat.
  6. Echokardiografické hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %.
  7. Hodnocení 12svodového elektrokardiografu (EKG): Korigované prodloužení QT intervalu (QTc) < 470 ms (ženy).
• Ženy v plodném věku by měly souhlasit s používáním antikoncepce (jako je nitroděložní tělísko (IUD), antikoncepční pilulka nebo kondom) během období studie a do 6 měsíců po studii. Negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před vstupem do studie a musí být nelaktující.
• Subjekty se dobrovolně účastnily této studie, podepsaly informovaný souhlas a měly dobrou shodu.

Kritéria vyloučení:

• Nádorové onemocnění a anamnéza:

  1. Během 3 let se u nich vyvinuly nebo v současné době trpí jinými zhoubnými nádory. Byly zahrnuty následující dva případy: jiné zhoubné nádory léčené jednou operací, dosažení R0 resekce a bez recidivy nebo metastáz; Vyléčená nemelanomová rakovina kůže, nazofaryngeální karcinom a povrchové nádory močového měchýře
  2. Jiné patologické typy, jako je mucinózní adenokarcinom, adenokarcinom z jasných buněk, neuroendokrinní nádor;
  3. nádorová infiltrace do močového měchýře nebo konečníku;
  4. Subjekty se známými metastázami centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidou;
  5. Pacienti, jejichž zobrazení ukázalo, že nádor napadl důležité krevní cévy, nebo vyšetřovatelé usoudili, že nádor s vysokou pravděpodobností napadne důležité krevní cévy během následné studie a způsobí smrtelné krvácení;
  6. Nekontrolovatelné pleurální, perikardiální nebo peritoneální výpotky vyžadující opakovanou drenáž.

• Předchozí protinádorová léčba:

  1. podstoupila poslední souběžnou chemoradioterapii pro radikální operaci nebo pooperační adjuvantní terapii během 3 měsíců před první medikací; Podstoupila paliativní radioterapii během 2 týdnů před první dávkou;
  2. Dříve užívaná duální činidla na bázi platiny nebo jakákoli jiná chemoterapeutická činidla v souběžné chemoradioterapii pro radikální účely;
  3. Obdržená čínská patentová medicína s protinádorovými indikacemi specifikovanými v pokynech k léčivům schváleným Národním úřadem pro léčivé přípravky (NMPA) do 2 týdnů před prvním užitím drogy;
  4. Předchozí léčba antiangiogenní terapií, terapií inhibitorem imunitního kontrolního bodu nebo jakoukoli léčbou zaměřenou na imunitní kostimulační faktory, které se zaměřují na imunitní mechanismus imunitního působení nádoru;
  5. Pacienti, kteří dostávali imunoregulační léky během 2 týdnů před první dávkou;
  6. Nevyřešená toxicita stupně 1 nebo vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v důsledku jakékoli předchozí léčby, s výjimkou alopecie, poškození periferních senzorů.

• Komorbidity a anamnéza:

  A. Dekompenzovaná cirhóza a aktivní hepatitida; b. Abnormality ledvin: i. Renální selhání vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu; ii. Přítomnost klinicky významné hydronefrózy, kterou podle úsudku zkoušejícího nelze vyřešit nefrostomií nebo umístěním ureterálního stentu.

  C. Kardiovaskulární a cerebrovaskulární abnormality: i. Do půl roku došlo k ischemii myokardu nebo infarktu myokardu; ≥ městnavé srdeční selhání 2. třídy podle New York Heart Association (NYHA); Blokáda arteriálních trombotických příhod ≥ 2. stupně; Arytmie, které nelze stabilně kontrolovat léky, a ty, které mohou potenciálně ovlivnit zkušební léčbu; ii. Arteriální trombotické příhody / žilní trombotické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda, hluboká žilní trombóza a plicní embolie, se vyskytly během 6 měsíců; iii. Pacienti se špatnou kontrolou krevního tlaku po standardní léčbě; iv. Předchozí anamnéza myokarditidy nebo kardiomyopatie. d. Gastrointestinální abnormality: i. Aktivní nebo dokumentované zánětlivé onemocnění střev, aktivní divertikulitida; ii. Gastrointestinální perforace, píštěl a intraabdominální absces se objevily během 6 měsíců před první medikací; iii. Přítomnost klinických projevů gastrointestinální obstrukce nebo potřeba rutinní parenterální rehydratace, parenterální výživy nebo zavedení žaludeční sondy.

  E. Imunodeficience v anamnéze: i. anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jiných získaných nebo vrozených onemocnění imunodeficience, nebo historie transplantace orgánů; ii. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu se objevilo během 2 let před první dávkou. Alternativní terapie se nepovažují za systémovou léčbu; iii. je diagnostikován imunodeficiencí nebo dostává systémovou léčbu glukokortikoidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby (v dávce >10 mg/den prednisonu nebo jiného izo-účinného hormonu) a pokračuje v jeho užívání do 2 týdnů od první dávky.

  F. Riziko krvácení: i. Krvácení, srážení krve nebo současné užívání warfarinu, aspirinu nebo jiných protidestičkových léků během 28 dnů před první dávkou; ii. Pacienti s jakoukoli anamnézou krvácení nebo koagulopatie, bez ohledu na závažnost; iii. Závažná chirurgická léčba nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před první dávkou nebo lokálně invazivní výkon během 1 týdne) nebo elektivní velká chirurgická léčba požadovaná během studie; iv. Rány nebo zlomeniny, které se dlouho nehojí. G. Špatně kontrolovaný diabetes: glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l; h. Závažná aktivní nebo nekontrolovaná infekce (≥ infekce CTC AE 2. stupně); i. Lidé se známou aktivní syfilis a aktivní tuberkulózou; j. Předchozí nebo existující intersticiální pneumonie, (neinfekční) pneumonie vyžadující léčbu kortikosteroidy nebo jiná pneumonie stupně ≥2; k. Závažná hypersenzitivní reakce po použití monoklonálních protilátek; l. Je známo, že má nějaké kontraindikace na cisplatinu/karboplatinu nebo paklitaxel nebo že je alergický na kteroukoli z jejich složek; m Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní drogy a nemohou přestat nebo mají duševní poruchy; n. Ti, kteří trpí epilepsií a potřebují léčbu.

• Ti, kteří se účastnili klinických studií jiných protinádorových léků do 4 týdnů před prvním užitím drogy nebo nepřekročili 5 poločasů.
• Anamnéza vakcinace živou atenuovanou vakcínou během 28 dnů před první dávkou nebo plánovanou vakcinací živou atenuovanou vakcínou během období studie.
• Podle úsudku zkoušejícího existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost subjektů nebo ovlivňují dokončení studie, nebo existují jiné důvody, proč subjekty nejsou vhodné k zápisu.