- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06005142
Intervention thérapeutique de l'ériomine associée à la metformine dans le contrôle de l'hyperglycémie chez les patients prédiabétiques (Eriomin+Met)
Intervention thérapeutique de l'eriomine nutraceutique associée à la metformine pour améliorer le contrôle de l'hyperglycémie chez les patients atteints de prédiabète : un essai clinique croisé en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo
Les bioflavonoïdes d'agrumes, tels que l'ériocitrine, l'hespéridine et la naringine, ont montré une amélioration de l'hyperglycémie, de la résistance à l'insuline et de l'inflammation systémique, liées au développement du diabète de type 2. Le nutraceutique Eriomin, un extrait de flavonoïde de citron composé principalement d'ériocitrine (70%) et d'autres flavonoïdes (30%), a amélioré le contrôle de l'hyperglycémie modérée chez les patients pré-diabétiques et diabétiques sans traitement médicamenteux. Cependant, la plupart des patients atteints de prédiabète sont sous traitement par biguanide (metformine) par voie orale, malgré son efficacité limitée (30 à 40 %) sur le contrôle glycémique et ses effets gastro-intestinaux indésirables.
Par conséquent, dans l'étude actuelle, Eriomin sera administré à une dose de 250 mg/j à des adultes diagnostiqués avec un pré-diabète et traités par la metformine (1 000 mg/j). Cet essai clinique a été conçu comme un contrôle placebo, en double aveugle, à deux bras, croisé. Les caractéristiques cliniques, la composition corporelle, la consommation alimentaire, les biomarqueurs métaboliques et inflammatoires et le microbiote de tous les patients seront évalués avant, pendant et à la fin de la période de 12 semaines (bras). Les paramètres biochimiques et métaboliques associés au prédiabète devraient s'améliorer ou revenir à la normale avec Eriomin en association avec la metformine. Dans le même temps, une augmentation des bactéries intestinales bénéfiques est attendue, réduisant la dysbiose pré-diabétique et peut-être une amélioration notable de la composition corporelle.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des preuves récentes montrent que les bioflavonoïdes des agrumes et des herbes peuvent réduire l'hyperglycémie, la dyslipidémie, la résistance à l'insuline et le processus inflammatoire systémique lié au diabète de type 2 (T2D). Bien qu'ils puissent être trouvés dans les fruits et les herbes, les suppléments de bioflavonoïdes et les nutraceutiques peuvent fournir des quantités suffisantes et sûres de composés bioactifs pour prévenir le développement de troubles métaboliques, tels que le syndrome métabolique, le diabète, l'obésité et autres. L'eriocitrine flavanone, présente dans les citrons, les limes et les oranges, a démontré des propriétés anti-inflammatoires, anti-hyperglycémiantes et antioxydantes et fait partie intégrante des suppléments de bioflavonoïdes de citron qui ont été largement commercialisés.
Le métabolisme de l'ériocitrine, similaire à l'hespéridine, est résistant aux enzymes pancréatiques et est principalement déglycosylé par les bactéries intestinales (Bacteroides distasonis ou Bacteroides uniformis) en ériodictyol avant absorption. Une quantité minimale peut être absorbée sous forme glycosylée dans l'intestin supérieur. L'ériodictyol, l'aglycone de l'ériocitrine, peut être métabolisé par les bactéries intestinales (avec formation d'acide 3,4-dihydroxycinnamique) en homoériodictyol et en hespérétine par méthoxylation. Dans le foie, l'ériodictyol est métabolisé en glucuronides et en sulfates conjugués d'ériodictyol, d'homoériodictyol et d'hespéritine, par sulfatation, glucuronidation et méthylation, puis libéré dans la circulation pour exercer une activité biologique.
L'ériocitrine peut augmenter la capacité antioxydante totale, entraînant une diminution des marqueurs inflammatoires (IL-6, MCP-1 et us-CRP) dans le sang et les organes des souris supplémentées avec le flavonoïde. L'ériocitrine a également augmenté les enzymes catalase et glutathion dans le foie des rats diabétiques et diminué la peroxydation des lipides dans le sang, le foie et les reins. De plus, l'administration orale d'ériodictyol à des rats diabétiques a amélioré le métabolisme du glucose dans le sang, le foie et les reins, et a supprimé le diabète en régulant à la hausse l'expression de l'ARNm de PPARγ29.
Sur la base de ces preuves expérimentales, le nutraceutique Eriomin, composé de bioflavonoïdes de citron, a été testé comme complément alimentaire pour contrôler l'hyperglycémie légère à modérée chez les patients pré-diabétiques et diabétiques. Après trois mois de traitement, il y a eu une diminution de l'hyperglycémie, une amélioration de la résistance à l'insuline et une diminution de l'HbA1c.
Ainsi, l'hypothèse de la présente étude est d'utiliser le nutraceutique Eriomin comme co-adjuvant au traitement oral par biguanide (metformine), améliorant le contrôle de l'hyperglycémie et de la résistance à l'insuline, tout en augmentant l'efficacité avec une faible dose (250 mg/j) du nutraceutique. Il devrait améliorer la qualité du microbiote, le métabolisme du glucose et la composition corporelle, en plus de réduire les effets secondaires associés à l'utilisation continue de la metformine.
Par conséquent, l'objectif principal de cette étude est d'évaluer les effets d'Eriomin (250 mg/jour) associé à la metformine sur le contrôle glycémique, la résistance à l'insuline et d'autres paramètres métaboliques, inflammatoires et cliniques. De plus, nous prévoyons d'évaluer les changements dans le microbiote des patients pré-diabétiques.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
SP
-
Botucatú, SP, Brésil, 18618-689
- Centro de Estudos e Praticas em Nutrição (CEPRAN)
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Glycémie de 6,1 à 7,0 mmol/L
- Hémoglobine glyquée avec des valeurs comprises entre 5,7 et 6,4 %
Critère d'exclusion:
- consommation de drogues, de vitamines et de compléments alimentaires, consommation d'alcool (> 20 g d'alcool/j), et activité physique intense (> 5 heures/semaine).
- Antécédents de maladie cardiovasculaire, de diabète sucré, de maladie du foie, des reins ou du pancréas
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Ériomine/Placebo
Le groupe A recevra Eriomin (250 mg/jour) pendant 12 semaines, suivi d'une période de sevrage de 2 semaines, puis d'un placebo (250 mg/jour) pendant 12 semaines.
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Les patients prédiabétiques sous biguanide oral (metformine) (1 000 mg/jour) recevront une capsule de 250 mg/jour d'Eriomin pendant 12 semaines.
Après 12 semaines de traitement avec le composant actif (Eriomin) ou un placebo, les participants suivront un sevrage pendant 2 semaines.
Les patients prédiabétiques sous biguanide oral (metformine) (1 000 mg/jour) recevront une capsule placebo de 250 mg/jour pendant 12 semaines.
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Comparateur placebo: Placebo/Eriomine
Le groupe B recevra un placebo (250 mg/jour) pendant 12 semaines, suivi d'une période de sevrage de 2 semaines, puis d'Eriomin (250 mg/jour) pendant 12 semaines.
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Les patients prédiabétiques sous biguanide oral (metformine) (1 000 mg/jour) recevront une capsule de 250 mg/jour d'Eriomin pendant 12 semaines.
Après 12 semaines de traitement avec le composant actif (Eriomin) ou un placebo, les participants suivront un sevrage pendant 2 semaines.
Les patients prédiabétiques sous biguanide oral (metformine) (1 000 mg/jour) recevront une capsule placebo de 250 mg/jour pendant 12 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Glycémie à jeun
Délai: 0-12-18-26 semaine
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Dosages de concentration de glycémie (mg/dL) avant et après intervention avec Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semaine
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Test oral de tolérance au glucose (OGTT)
Délai: 0-12-18-26 semaine
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Modifications de la glycémie 2 heures après le test oral de tolérance au glucose (mg/dL) avant et après l'intervention avec Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semaine
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HbA1c
Délai: 0-12-18-26 semaine
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Dosages d'hémoglobine glyquée (%) dans le sérum/plasma sanguin avant et après intervention avec Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semaine
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Insuline
Délai: 0-12-18-26 semaine
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Dosages d'insuline (µU/mL) dans le sérum/plasma sanguin avant et après intervention avec Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semaine
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Profil des lipides sanguins
Délai: 0-12-18-26 semaine
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Dosages de cholestérol (mg/dL), HDL-cholestérol (mg/dL) et triglycérides (mg/dL) dans le sérum/plasma sanguin avant et après intervention avec Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semaine
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Capacité antioxydante
Délai: 0-12-18-26 semaine
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Dosages de la capacité antioxydante équivalente de Trolox (TEAC) (μM) dans le sérum/plasma sanguin avant et après intervention avec Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semaine
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Peroxydation lipidique
Délai: 0-12-18-26 semaine
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Dosages de malondialdéhyde (MDA) (mM) dans le sérum/plasma sanguin avant et après intervention avec Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semaine
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Glucagon-like peptide-1 (GLP-1)
Délai: 0-12-18-26 semaine
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Dosages de GLP-1 (pmol/L) dans le sérum/plasma sanguin avant et après intervention avec Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semaine
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Paramètres inflammatoires
Délai: 0-12-18-26 semaine
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Dosages de protéine C réactive (CRP) (mg/dL), TNF-alpha (mg/dL), IL-6 (mg/dL) dans le sérum/plasma sanguin avant et après intervention avec Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semaine
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Enzymes hépatiques
Délai: 0-12-18-26 semaine
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dosages de la phosphatase alcaline (U/L), de la gamma glutamyl transférase (U/L), de l'aspartate aminotransférase (U/L) et de l'alanine aminotransférase (U/L) dans le sérum/plasma sanguin avant et après l'intervention avec Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semaine
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Paramètres sanguins rénaux
Délai: 0-12-18-26 semaine
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Dosages d'urée (mg/dL) et de créatinine (mg/dL) dans le sérum/plasma sanguin avant et après intervention avec Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semaine
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Paramètres anthropométriques
Délai: 0-12-18-26 semaine
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Mesures du poids corporel (kg), de la masse musculaire (kg), de la masse grasse (kg) avant et après intervention avec Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semaine
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Composition du microbiote par séquençage du gène ARNr 16S
Délai: 0-12-18-26 semaine
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Dosages des principaux groupes de bactéries par Unités Taxonomiques Opérationnelles (UTO) et % d'abondance relative par groupe
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0-12-18-26 semaine
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thais B Cesar, PhD, São Paulo State University
- Directeur d'études: Maria Rita M De Oliveira, PhD, São Paulo State University
- Chaise d'étude: Valeria Cristina Samdrim, PhD, São Paulo State University
- Chaise d'étude: Katia Sivieri, PhD, São Paulo State University
- Chaise d'étude: Adriana Lucia Mendes, PhD, São Paulo State University
- Chaise d'étude: Gabriela A Meira, Nutrition, São Paulo State University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Flory J, Lipska K. Metformin in 2019. JAMA. 2019 May 21;321(19):1926-1927. doi: 10.1001/jama.2019.3805.
- Testa R, Bonfigli AR, Genovese S, De Nigris V, Ceriello A. The Possible Role of Flavonoids in the Prevention of Diabetic Complications. Nutrients. 2016 May 20;8(5):310. doi: 10.3390/nu8050310.
- Vinayagam R, Xu B. Antidiabetic properties of dietary flavonoids: a cellular mechanism review. Nutr Metab (Lond). 2015 Dec 23;12:60. doi: 10.1186/s12986-015-0057-7. eCollection 2015.
- Minato K, Miyake Y, Fukumoto S, Yamamoto K, Kato Y, Shimomura Y, Osawa T. Lemon flavonoid, eriocitrin, suppresses exercise-induced oxidative damage in rat liver. Life Sci. 2003 Feb 21;72(14):1609-16. doi: 10.1016/s0024-3205(02)02443-8.
- Hiramitsu M, Shimada Y, Kuroyanagi J, Inoue T, Katagiri T, Zang L, Nishimura Y, Nishimura N, Tanaka T. Eriocitrin ameliorates diet-induced hepatic steatosis with activation of mitochondrial biogenesis. Sci Rep. 2014 Jan 15;4:3708. doi: 10.1038/srep03708.
- Miyake Y, Shimoi K, Kumazawa S, Yamamoto K, Kinae N, Osawa T. Identification and antioxidant activity of flavonoid metabolites in plasma and urine of eriocitrin-treated rats. J Agric Food Chem. 2000 Aug;48(8):3217-24. doi: 10.1021/jf990994g.
- Ferreira PS, Spolidorio LC, Manthey JA, Cesar TB. Citrus flavanones prevent systemic inflammation and ameliorate oxidative stress in C57BL/6J mice fed high-fat diet. Food Funct. 2016 Jun 15;7(6):2675-81. doi: 10.1039/c5fo01541c. Epub 2016 May 16.
- Ribeiro CB, Ramos FM, Manthey JA, Cesar TB. Effectiveness of Eriomin(R) in managing hyperglycemia and reversal of prediabetes condition: A double-blind, randomized, controlled study. Phytother Res. 2019 Jul;33(7):1921-1933. doi: 10.1002/ptr.6386. Epub 2019 Jun 11.
- Cesar TB, Ramos FMM, Ribeiro CB. Nutraceutical Eriocitrin (Eriomin) Reduces Hyperglycemia by Increasing Glucagon-Like Peptide 1 and Downregulates Systemic Inflammation: A Crossover-Randomized Clinical Trial. J Med Food. 2022 Nov;25(11):1050-1058. doi: 10.1089/jmf.2021.0181. Epub 2022 Jul 7.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
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