- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06005142
Terapeutisk intervention af eriomin associeret med metformin til kontrol af hyperglykæmi hos prædiabetiske patienter (Eriomin+Met)
Terapeutisk intervention af nutraceutisk eriomin associeret med metformin for at forbedre kontrollen af hyperglykæmi hos patienter med prædiabetes: et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret klinisk krydsforsøg
Citrusbioflavonoider, såsom eriocitrin, hesperidin og naringin, er blevet påvist forbedret hyperglykæmi, insulinresistens og systemisk inflammation, relateret til udviklingen af type 2-diabetes. Det nutraceutiske Eriomin, et citronflavonoidekstrakt, der hovedsageligt består af eriocitrin (70%) og andre flavonoider (30%), forbedrede kontrollen af moderat hyperglykæmi hos prædiabetiske og diabetiske patienter uden lægemiddelbehandling. Imidlertid er de fleste patienter med præ-diabetes i behandling med oral biguanid (metformin) på trods af dets begrænsede effekt (30-40%) på glykæmisk kontrol og dets uønskede gastrointestinale virkninger.
Derfor vil Eriomin i det aktuelle studie blive givet i en dosis på 250 mg/d til voksne diagnosticeret med præ-diabetes og behandles med metformin (1.000 mg/d). Dette kliniske forsøg blev designet som et placebokontrol, dobbeltblindt, to-armet, crossover-design. Kliniske karakteristika, kropssammensætning, fødevareforbrug, metaboliske og inflammatoriske biomarkører og mikrobiotaen for alle patienter vil blive evalueret før, under og i slutningen af 12-ugers perioden (arm). Biokemiske og metaboliske parametre forbundet med prædiabetes forventes at forbedres eller vende tilbage til det normale med Eriomin i kombination med metformin. Samtidig forventes en stigning i gavnlige tarmbakterier, hvilket reducerer prædiabetisk dysbiose og måske en mærkbar forbedring af kropssammensætningen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Nylige beviser viser, at bioflavonoider fra citrusfrugter og urter kan reducere hyperglykæmi, dyslipidæmi, insulinresistens og den systemiske inflammatoriske proces relateret til type 2-diabetes (T2D). Selvom de kan findes i frugter og urter, kan bioflavonoidtilskud og nutraceuticals give tilstrækkelige og sikre mængder af bioaktive forbindelser til at forhindre udviklingen af metaboliske lidelser, såsom metabolisk syndrom, diabetes, fedme og andre. Eriocitrinflavanon, til stede i citroner, limefrugter og appelsiner, har demonstreret antiinflammatoriske, antihyperglykæmiske og antioxidante egenskaber og er en integreret del af citronbioflavonoidtilskud, der er blevet bredt markedsført.
Eriocitrinmetabolisme, svarende til hesperidin, er resistent over for bugspytkirtelenzymer og deglykosyleres for det meste af tarmbakterier (Bacteroides distasonis eller Bacteroides uniformis) til eriodictyol før absorption. En minimal mængde kan absorberes som glykosyleret i den øvre del af tarmen. Eriodictyol, eriocitrins aglycon, kan metaboliseres af tarmbakterier (med 3,4-dihydroxykanelsyredannelse) til homoeriodictyol og hesperetin gennem methoxylering. I leveren metaboliseres eriodictyol til glucuronider og konjugerede sulfater af eriodictyol, homeriodictyol og hesperitin gennem sulfatering, glucuronidering og methylering og frigives senere til kredsløbet for at udøve biologisk aktivitet.
Eriocitrin kan øge den samlede antioxidantkapacitet, hvilket fører til et fald i inflammatoriske markører (IL-6, MCP-1 og us-CRP) i blodet og organerne hos mus suppleret med flavonoidet. Eriocitrin øgede også katalase- og glutathionenzymer i leveren hos diabetiske rotter og nedsatte lipidperoxidation i blod, lever og nyrer. Desuden forbedrede oral administration af eriodictyol til diabetiske rotter glukosemetabolismen i blod, lever og nyrer og undertrykte diabetes ved at opregulere PPARy29-mRNA-ekspression.
Baseret på disse eksperimentelle beviser blev den nutraceutiske Eriomin, sammensat af citronbioflavonoider, testet som et kosttilskud for at kontrollere mild til moderat hyperglykæmi hos prædiabetiske og diabetespatienter. Efter tre måneders behandling var der et fald i hyperglykæmi, forbedring af insulinresistens og et fald i HbA1c.
Hypotesen for det aktuelle studie er således at bruge det eriominiske eriomin som en co-adjuvans til oral biguanid (metformin) behandling, hvilket forbedrer kontrollen af hyperglykæmi og insulinresistens, samtidig med at effektiviteten øges med en lav dosis (250 mg/d) af nutraceutisk. Det forventes at forbedre kvaliteten af mikrobiotaen, glukosemetabolismen og kropssammensætningen, udover at reducere bivirkningerne forbundet med den kontinuerlige brug af metformin.
Derfor er hovedformålet med denne undersøgelse at evaluere virkningerne af Eriomin (250 mg/dag) forbundet med metformin på glykæmisk kontrol, insulinresistens og andre metaboliske, inflammatoriske og kliniske parametre. Desuden planlægger vi at evaluere ændringer i mikrobiotaen hos prædiabetiske patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
SP
-
Botucatú, SP, Brasilien, 18618-689
- Centro de Estudos e Praticas em Nutrição (CEPRAN)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Glykæmi på 6,1 til 7,0 mmol/L
- Glyceret hæmoglobin med værdier mellem 5,7 og 6,4 %
Ekskluderingskriterier:
- brug af stoffer, vitaminer og kosttilskud, alkoholforbrug (> 20 g alkohol/d), og intens fysisk aktivitet (> 5 timer/uge).
- Anamnese med kardiovaskulær sygdom, diabetes mellitus, lever-, nyre- eller bugspytkirtelsygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Eriomin/Placebo
Gruppe A vil modtage Eriomin (250 mg/dag) i 12 uger, efterfulgt af en 2-ugers udvaskningsperiode og derefter placebo (250 mg/dag) i 12 uger.
|
Præ-diabetespatienter på oral biguanid (metformin) (1000 mg/dag) vil modtage en 250 mg/dag kapsel af Eriomin i 12 uger.
Efter 12 ugers behandling med den aktive komponent (Eriomin) eller placebo vil deltagerne følge en udvaskning i 2 uger.
Prædiabetiske patienter på oral biguanid (metformin) (1000 mg/dag) vil modtage en 250 mg/dag placebokapsel i 12 uger.
|
|
Placebo komparator: Placebo/Eriomin
Gruppe B vil modtage placebo (250 mg/dag) i 12 uger, efterfulgt af en 2-ugers udvaskningsperiode og derefter Eriomin (250 mg/dag) i 12 uger.
|
Præ-diabetespatienter på oral biguanid (metformin) (1000 mg/dag) vil modtage en 250 mg/dag kapsel af Eriomin i 12 uger.
Efter 12 ugers behandling med den aktive komponent (Eriomin) eller placebo vil deltagerne følge en udvaskning i 2 uger.
Prædiabetiske patienter på oral biguanid (metformin) (1000 mg/dag) vil modtage en 250 mg/dag placebokapsel i 12 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fastende glykæmi
Tidsramme: 0-12-18-26 uge
|
Doser af glykæmikoncentration (mg/dL) før og efter intervention med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 uge
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oral glukosetolerancetest (OGTT)
Tidsramme: 0-12-18-26 uge
|
Ændringer i blodsukker 2 timer efter den orale glukosetolerancetest (mg/dL) før og efter intervention med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 uge
|
|
HbA1c
Tidsramme: 0-12-18-26 uge
|
Doser af glykeret hæmoglobin (%) i blodserum/plasma før og efter intervention med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 uge
|
|
Insulin
Tidsramme: 0-12-18-26 uge
|
Doser af insulin (µU/mL) i blodserum/plasma før og efter intervention med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 uge
|
|
Blodlipider profil
Tidsramme: 0-12-18-26 uge
|
Doser af kolesterol (mg/dL), HDL-kolesterol (mg/dL) og triglycerider (mg/dL) i blodserum/plasma før og efter intervention med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 uge
|
|
Antioxidant kapacitet
Tidsramme: 0-12-18-26 uge
|
Doser af Trolox-ækvivalent antioxidantkapacitet (TEAC) (μM) i blodserum/plasma før og efter intervention med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 uge
|
|
Lipidperoxidation
Tidsramme: 0-12-18-26 uge
|
Doser af malondialdehyd (MDA) (mM) blodserum/plasma før og efter intervention med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 uge
|
|
Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1)
Tidsramme: 0-12-18-26 uge
|
Doser af GLP-1 (pmol/L) blodserum/plasma før og efter intervention med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 uge
|
|
Inflammatoriske parametre
Tidsramme: 0-12-18-26 uge
|
Doser af C Reactive Protein (CRP) (mg/dL), TNF-alpha (mg/dL), IL-6 (mg/dL) i blodserum/plasma før og efter intervention med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 uge
|
|
Hepatiske enzymer
Tidsramme: 0-12-18-26 uge
|
doser af alkalisk fosfatase (U/L), gamma-glutamyltransferase (U/L), aspartataminotransferase (U/L) og alaninaminotransferase (U/L) i blodserum/plasma før og efter intervention med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 uge
|
|
Nyreblodparametre
Tidsramme: 0-12-18-26 uge
|
Doser af urinstof (mg/dL) og kreatinin (mg/dL) i blodserum/plasma før og efter intervention med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 uge
|
|
Antropometriske parametre
Tidsramme: 0-12-18-26 uge
|
Målinger af kropsvægt (kg), muskelmasse (kg), fedtmasse (kg) før og efter intervention med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 uge
|
|
Mikrobiotasammensætning ved 16S rRNA-gensekventering
Tidsramme: 0-12-18-26 uge
|
Doseringer af de vigtigste bakteriegrupper efter operationelle taksonomiske enheder (OTU) og % af relativ forekomst efter gruppe
|
0-12-18-26 uge
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Thais B Cesar, PhD, São Paulo State University
- Studieleder: Maria Rita M De Oliveira, PhD, São Paulo State University
- Studiestol: Valeria Cristina Samdrim, PhD, São Paulo State University
- Studiestol: Katia Sivieri, PhD, São Paulo State University
- Studiestol: Adriana Lucia Mendes, PhD, São Paulo State University
- Studiestol: Gabriela A Meira, Nutrition, São Paulo State University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Flory J, Lipska K. Metformin in 2019. JAMA. 2019 May 21;321(19):1926-1927. doi: 10.1001/jama.2019.3805.
- Testa R, Bonfigli AR, Genovese S, De Nigris V, Ceriello A. The Possible Role of Flavonoids in the Prevention of Diabetic Complications. Nutrients. 2016 May 20;8(5):310. doi: 10.3390/nu8050310.
- Vinayagam R, Xu B. Antidiabetic properties of dietary flavonoids: a cellular mechanism review. Nutr Metab (Lond). 2015 Dec 23;12:60. doi: 10.1186/s12986-015-0057-7. eCollection 2015.
- Minato K, Miyake Y, Fukumoto S, Yamamoto K, Kato Y, Shimomura Y, Osawa T. Lemon flavonoid, eriocitrin, suppresses exercise-induced oxidative damage in rat liver. Life Sci. 2003 Feb 21;72(14):1609-16. doi: 10.1016/s0024-3205(02)02443-8.
- Hiramitsu M, Shimada Y, Kuroyanagi J, Inoue T, Katagiri T, Zang L, Nishimura Y, Nishimura N, Tanaka T. Eriocitrin ameliorates diet-induced hepatic steatosis with activation of mitochondrial biogenesis. Sci Rep. 2014 Jan 15;4:3708. doi: 10.1038/srep03708.
- Miyake Y, Shimoi K, Kumazawa S, Yamamoto K, Kinae N, Osawa T. Identification and antioxidant activity of flavonoid metabolites in plasma and urine of eriocitrin-treated rats. J Agric Food Chem. 2000 Aug;48(8):3217-24. doi: 10.1021/jf990994g.
- Ferreira PS, Spolidorio LC, Manthey JA, Cesar TB. Citrus flavanones prevent systemic inflammation and ameliorate oxidative stress in C57BL/6J mice fed high-fat diet. Food Funct. 2016 Jun 15;7(6):2675-81. doi: 10.1039/c5fo01541c. Epub 2016 May 16.
- Ribeiro CB, Ramos FM, Manthey JA, Cesar TB. Effectiveness of Eriomin(R) in managing hyperglycemia and reversal of prediabetes condition: A double-blind, randomized, controlled study. Phytother Res. 2019 Jul;33(7):1921-1933. doi: 10.1002/ptr.6386. Epub 2019 Jun 11.
- Cesar TB, Ramos FMM, Ribeiro CB. Nutraceutical Eriocitrin (Eriomin) Reduces Hyperglycemia by Increasing Glucagon-Like Peptide 1 and Downregulates Systemic Inflammation: A Crossover-Randomized Clinical Trial. J Med Food. 2022 Nov;25(11):1050-1058. doi: 10.1089/jmf.2021.0181. Epub 2022 Jul 7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SaoPSU23
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Præ-diabetes
-
University of ArkansasRekruttering
-
University of WashingtonAfsluttetPre-induktion Cervikal modning
-
Shanghai Eye Disease Prevention and Treatment CenterRekruttering
-
Loughborough UniversityFitoplancton Marino, S.L.AfsluttetPlacebo-Pre | Placebo-post | Tetraselmis chuii-pre | Tetraselmis chuii-postDet Forenede Kongerige
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...Washington University School of MedicineRekruttering
-
CooperVision International Limited (CVIL)Shanghai Eye Disease Prevention and Treatment CenterIkke rekrutterer endnu
-
Tianjin Medical University Eye HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Massachusetts General HospitalBrigham and Women's HospitalIkke rekrutterer endnuHIV Pre-eksponering profylakse brugForenede Stater
-
Consorci Sanitari del MaresmeAfsluttet
-
University of Sao PauloAfsluttetTandimplantat mislykkedes | Pre-osseointegrationsfejl af tandimplantatBrasilien