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前糖尿病患者の高血糖の制御におけるメトホルミンと関連したエリオミンの治療的介入 (Eriomin+Met)

2024年1月17日 更新者:Thais Cesar

前糖尿病患者の高血糖制御を改善するためのメトホルミンと関連した栄養補助食品エリオミンの治療的介入:二重盲検、ランダム化、プラセボ対照クロスオーバー臨床試験

エリオシトリン、ヘスペリジン、ナリンギンなどの柑橘系バイオフラボノイドは、2 型糖尿病の発症に関連する高血糖、インスリン抵抗性、全身性炎症を改善することが示されています。 主にエリオシトリン (70%) と他のフラボノイド (30%) で構成されるレモンフラボノイド抽出物である栄養補助食品エリオミンは、薬物療法を行わずに前糖尿病患者および糖尿病患者の中等度の高血糖のコントロールを改善しました。 しかし、ほとんどの前糖尿病患者は、血糖コントロールに対する効果が限定的(30~40%)であり、望ましくない胃腸への影響があるにもかかわらず、経口ビグアナイド(メトホルミン)療法を受けています。

したがって、現在の研究では、前糖尿病と診断されメトホルミン(1,000 mg/日)で治療中の成人にエリオミンが250 mg/日の用量で投与されます。 この臨床試験は、プラセボ対照、二重盲検、二群クロスオーバー設計として設計されました。 すべての患者の臨床的特徴、体組成、食物消費、代謝および炎症バイオマーカー、微生物叢が、12週間の期間前、期間中、および終了時に評価されます(腕)。 エリオミンとメトホルミンの併用により、前糖尿病に関連する生化学的パラメータおよび代謝パラメータが改善または正常に戻ることが期待されます。 同時に、有益な腸内細菌の増加が期待され、前糖尿病性腸内環境異常が軽減され、おそらく身体組成の顕著な改善が期待されます。

調査の概要

詳細な説明

最近の証拠では、柑橘系の果物やハーブに含まれるバイオフラボノイドが、高血糖、脂質異常症、インスリン抵抗性、および 2 型糖尿病 (T2D) に関連する全身性炎症プロセスを軽減できることが示されています。 バイオフラボノイドは果物やハーブに含まれていますが、バイオフラボノイドのサプリメントや栄養補助食品は、メタボリックシンドローム、糖尿病、肥満などの代謝障害の発症を防ぐために、十分かつ安全な量の生理活性化合物を提供できます。 レモン、ライム、オレンジに含まれるエリオシトリン フラバノンは、抗炎症作用、抗高血糖作用、抗酸化作用を示しており、広く市販されているレモン バイオフラボノイド サプリメントに不可欠な成分です。

エリオシトリン代謝は、ヘスペリジンと同様、膵臓酵素に耐性があり、吸収前に腸内細菌(Bacteroides distasonis または Bacteroidesuniformis)によって大部分がエリオジクチオールに脱グリコシル化されます。 最小量は腸上部でグリコシル化されて吸収されます。 エリオシトリンのアグリコンであるエリオジクチオールは、腸内細菌によって(3,4-ジヒドロキシ桂皮酸の形成を伴う)メトキシル化を通じてホモエリジクチオールとヘスペレチンに代謝されます。 肝臓では、エリオジクチオールは硫酸化、グルクロン酸抱合、メチル化を通じてグルクロニドとエリオジクチオール、ホモエリジクチオール、ヘスペリチンの共役硫酸塩に代謝され、その後循環中に放出されて生物活性を発揮します。

エリオシトリンは総抗酸化能力を増加させることができ、フラボノイドを補給したマウスの血液および臓器内の炎症マーカー (IL-6、MCP-1、および us-CRP) を減少させます。 エリオシトリンはまた、糖尿病ラットの肝臓のカタラーゼ酵素とグルタチオン酵素を増加させ、血液、肝臓、腎臓の脂質過酸化を減少させました。 さらに、糖尿病ラットにエリオジクチオールを経口投与すると、血液、肝臓、腎臓におけるグルコース代謝が改善され、PPARγ29 mRNA発現が上方制御されることで糖尿病が抑制されました。

この実験的証拠に基づいて、レモンバイオフラボノイドで構成される栄養補助食品エリオミンが、前糖尿病患者および糖尿病患者の軽度から中等度の高血糖を制御するための栄養補助食品としてテストされました。 3 か月の治療後、高血糖の減少、インスリン抵抗性の改善、および HbA1c の減少が見られました。

したがって、現在の研究の仮説は、栄養補助食品のエリオミンを経口ビグアナイド(メトホルミン)療法の補助補助剤として使用し、低用量(250 mg/日)のエリオミンの有効性を高めながら、高血糖とインスリン抵抗性の制御を改善するというものです。栄養補助食品。 メトホルミンの継続使用に伴う副作用を軽減することに加えて、微生物叢、グルコース代謝および身体組成の質を改善することが期待されています。

したがって、この研究の主な目的は、血糖コントロール、インスリン抵抗性、その他の代謝、炎症、臨床パラメータに対するメトホルミンと併用したエリオミン(250mg/日)の効果を評価することです。 さらに、前糖尿病患者の微生物叢の変化を評価する予定です。

研究の種類

介入

入学 (推定)

80

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • SP
      • Botucatú、SP、ブラジル、18618-689
        • Centro de Estudos e Praticas em Nutrição (CEPRAN)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 血糖値6.1~7.0mmol/L
  • 値が 5.7 ~ 6.4% の糖化ヘモグロビン

除外基準:

  • 薬物、ビタミン、栄養補助食品の使用、アルコール摂取(1 日あたりアルコール 20 g 以上)、激しい身体活動(週 5 時間以上)。
  • 心血管疾患、糖尿病、肝臓、腎臓、膵臓の病気の既往

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:エリオミン/プラセボ
グループ A には、エリオミン (250 mg/日) が 12 週間投与され、その後 2 週間の休薬期間があり、その後プラセボ (250 mg/日) が 12 週間投与されます。
経口ビグアナイド(メトホルミン)(1000 mg/日)を投与されている前糖尿病患者には、250 mg/日のエリオミンカプセルが 12 週間投与されます。
有効成分(エリオミン)またはプラセボによる12週間の治療後、参加者は2週間の休薬期間を経ます。
経口ビグアナイド(メトホルミン)(1000 mg/日)を投与されている前糖尿病患者には、250 mg/日のプラセボカプセルが 12 週間投与されます。
プラセボコンパレーター:プラセボ/エリオミン
グループ B には、プラセボ (250 mg/日) を 12 週間投与し、その後 2 週間の休薬期間を設け、その後エリオミン (250 mg/日) を 12 週間投与します。
経口ビグアナイド(メトホルミン)(1000 mg/日)を投与されている前糖尿病患者には、250 mg/日のエリオミンカプセルが 12 週間投与されます。
有効成分(エリオミン)またはプラセボによる12週間の治療後、参加者は2週間の休薬期間を経ます。
経口ビグアナイド(メトホルミン)(1000 mg/日)を投与されている前糖尿病患者には、250 mg/日のプラセボカプセルが 12 週間投与されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
空腹時血糖
時間枠:0-12-18-26週
エリオミン/プラセボによる介入前後の血糖濃度の投与量 (mg/dL)
0-12-18-26週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT)
時間枠:0-12-18-26週
エリオミン/プラセボ介入前後の経口ブドウ糖負荷試験2時間後の血糖値の変化(mg/dL)
0-12-18-26週
HbA1c
時間枠:0-12-18-26週
エリオミン/プラセボによる介入前後の血清/血漿中の糖化ヘモグロビンの投与量 (%)
0-12-18-26週
インスリン
時間枠:0-12-18-26週
エリオミン/プラセボによる介入前後の血清/血漿中のインスリンの投与量 (μU/mL)
0-12-18-26週
血中脂質プロファイル
時間枠:0-12-18-26週
エリオミン/プラセボによる介入前後の血清/血漿中のコレステロール (mg/dL)、HDL コレステロール (mg/dL)、およびトリグリセリド (mg/dL) の投与量
0-12-18-26週
抗酸化力
時間枠:0-12-18-26週
エリオミン/プラセボによる介入前後の血清/血漿中の Trolox 等価抗酸化能力 (TEAC) (μM) の投与量
0-12-18-26週
脂質過酸化反応
時間枠:0-12-18-26週
エリオミン/プラセボによる介入前後の血清/血漿におけるマロンジアルデヒド (MDA) の投与量 (mM)
0-12-18-26週
グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1)
時間枠:0-12-18-26週
エリオミン/プラセボによる介入前後の血清/血漿中の GLP-1 の投与量 (pmol/L)
0-12-18-26週
炎症パラメータ
時間枠:0-12-18-26週
エリオミン/プラセボによる介入前後の血清/血漿中の C 反応性タンパク質 (CRP) (mg/dL)、TNF-α (mg/dL)、IL-6 (mg/dL) の投与量
0-12-18-26週
肝酵素
時間枠:0-12-18-26週
エリオミン/プラセボによる介入前後の血清/血漿中のアルカリホスファターゼ (U/L)、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (U/L)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (U/L)、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (U/L) の投与量
0-12-18-26週
腎臓の血液パラメータ
時間枠:0-12-18-26週
エリオミン/プラセボによる介入前後の血清/血漿中の尿素 (mg/dL) およびクレアチニン (mg/dL) の投与量
0-12-18-26週
人体計測パラメータ
時間枠:0-12-18-26週
エリオミン/プラセボ介入前後の体重(kg)、筋肉量(kg)、脂肪量(kg)の測定
0-12-18-26週
16S rRNA遺伝子配列決定による微生物叢組成
時間枠:0-12-18-26週
運用分類単位 (OTU) ごとの主要な細菌グループの投与量とグループごとの相対存在量の %
0-12-18-26週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Thais B Cesar, PhD、Sao Paulo State University
  • スタディディレクター:Maria Rita M De Oliveira, PhD、Sao Paulo State University
  • スタディチェア:Valeria Cristina Samdrim, PhD、Sao Paulo State University
  • スタディチェア:Katia Sivieri, PhD、Sao Paulo State University
  • スタディチェア:Adriana Lucia Mendes, PhD、Sao Paulo State University
  • スタディチェア:Gabriela A Meira, Nutrition、Sao Paulo State University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年7月15日

一次修了 (推定)

2024年4月30日

研究の完了 (推定)

2024年12月30日

試験登録日

最初に提出

2023年3月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年8月21日

最初の投稿 (実際)

2023年8月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年1月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月17日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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