前糖尿病患者の高血糖の制御におけるメトホルミンと関連したエリオミンの治療的介入 (Eriomin+Met)
前糖尿病患者の高血糖制御を改善するためのメトホルミンと関連した栄養補助食品エリオミンの治療的介入:二重盲検、ランダム化、プラセボ対照クロスオーバー臨床試験
エリオシトリン、ヘスペリジン、ナリンギンなどの柑橘系バイオフラボノイドは、2 型糖尿病の発症に関連する高血糖、インスリン抵抗性、全身性炎症を改善することが示されています。 主にエリオシトリン (70%) と他のフラボノイド (30%) で構成されるレモンフラボノイド抽出物である栄養補助食品エリオミンは、薬物療法を行わずに前糖尿病患者および糖尿病患者の中等度の高血糖のコントロールを改善しました。 しかし、ほとんどの前糖尿病患者は、血糖コントロールに対する効果が限定的(30~40%)であり、望ましくない胃腸への影響があるにもかかわらず、経口ビグアナイド(メトホルミン)療法を受けています。
したがって、現在の研究では、前糖尿病と診断されメトホルミン(1,000 mg/日)で治療中の成人にエリオミンが250 mg/日の用量で投与されます。 この臨床試験は、プラセボ対照、二重盲検、二群クロスオーバー設計として設計されました。 すべての患者の臨床的特徴、体組成、食物消費、代謝および炎症バイオマーカー、微生物叢が、12週間の期間前、期間中、および終了時に評価されます(腕)。 エリオミンとメトホルミンの併用により、前糖尿病に関連する生化学的パラメータおよび代謝パラメータが改善または正常に戻ることが期待されます。 同時に、有益な腸内細菌の増加が期待され、前糖尿病性腸内環境異常が軽減され、おそらく身体組成の顕著な改善が期待されます。
調査の概要
詳細な説明
最近の証拠では、柑橘系の果物やハーブに含まれるバイオフラボノイドが、高血糖、脂質異常症、インスリン抵抗性、および 2 型糖尿病 (T2D) に関連する全身性炎症プロセスを軽減できることが示されています。 バイオフラボノイドは果物やハーブに含まれていますが、バイオフラボノイドのサプリメントや栄養補助食品は、メタボリックシンドローム、糖尿病、肥満などの代謝障害の発症を防ぐために、十分かつ安全な量の生理活性化合物を提供できます。 レモン、ライム、オレンジに含まれるエリオシトリン フラバノンは、抗炎症作用、抗高血糖作用、抗酸化作用を示しており、広く市販されているレモン バイオフラボノイド サプリメントに不可欠な成分です。
エリオシトリン代謝は、ヘスペリジンと同様、膵臓酵素に耐性があり、吸収前に腸内細菌(Bacteroides distasonis または Bacteroidesuniformis)によって大部分がエリオジクチオールに脱グリコシル化されます。 最小量は腸上部でグリコシル化されて吸収されます。 エリオシトリンのアグリコンであるエリオジクチオールは、腸内細菌によって(3,4-ジヒドロキシ桂皮酸の形成を伴う)メトキシル化を通じてホモエリジクチオールとヘスペレチンに代謝されます。 肝臓では、エリオジクチオールは硫酸化、グルクロン酸抱合、メチル化を通じてグルクロニドとエリオジクチオール、ホモエリジクチオール、ヘスペリチンの共役硫酸塩に代謝され、その後循環中に放出されて生物活性を発揮します。
エリオシトリンは総抗酸化能力を増加させることができ、フラボノイドを補給したマウスの血液および臓器内の炎症マーカー (IL-6、MCP-1、および us-CRP) を減少させます。 エリオシトリンはまた、糖尿病ラットの肝臓のカタラーゼ酵素とグルタチオン酵素を増加させ、血液、肝臓、腎臓の脂質過酸化を減少させました。 さらに、糖尿病ラットにエリオジクチオールを経口投与すると、血液、肝臓、腎臓におけるグルコース代謝が改善され、PPARγ29 mRNA発現が上方制御されることで糖尿病が抑制されました。
この実験的証拠に基づいて、レモンバイオフラボノイドで構成される栄養補助食品エリオミンが、前糖尿病患者および糖尿病患者の軽度から中等度の高血糖を制御するための栄養補助食品としてテストされました。 3 か月の治療後、高血糖の減少、インスリン抵抗性の改善、および HbA1c の減少が見られました。
したがって、現在の研究の仮説は、栄養補助食品のエリオミンを経口ビグアナイド(メトホルミン)療法の補助補助剤として使用し、低用量(250 mg/日)のエリオミンの有効性を高めながら、高血糖とインスリン抵抗性の制御を改善するというものです。栄養補助食品。 メトホルミンの継続使用に伴う副作用を軽減することに加えて、微生物叢、グルコース代謝および身体組成の質を改善することが期待されています。
したがって、この研究の主な目的は、血糖コントロール、インスリン抵抗性、その他の代謝、炎症、臨床パラメータに対するメトホルミンと併用したエリオミン(250mg/日)の効果を評価することです。 さらに、前糖尿病患者の微生物叢の変化を評価する予定です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Thais B Cesar, PhD
- 電話番号:+1 (352) 978-7557
- メール:thais.cesar@unesp.br
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Maria Rita M De Oliveira, PhD
- メール:maria-rita.oliveira@unesp.br
研究場所
-
-
SP
-
Botucatú、SP、ブラジル、18618-689
- Centro de Estudos e Praticas em Nutrição (CEPRAN)
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 血糖値6.1~7.0mmol/L
- 値が 5.7 ~ 6.4% の糖化ヘモグロビン
除外基準:
- 薬物、ビタミン、栄養補助食品の使用、アルコール摂取(1 日あたりアルコール 20 g 以上)、激しい身体活動(週 5 時間以上)。
- 心血管疾患、糖尿病、肝臓、腎臓、膵臓の病気の既往
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
アクティブコンパレータ:エリオミン/プラセボ
グループ A には、エリオミン (250 mg/日) が 12 週間投与され、その後 2 週間の休薬期間があり、その後プラセボ (250 mg/日) が 12 週間投与されます。
|
経口ビグアナイド(メトホルミン)(1000 mg/日)を投与されている前糖尿病患者には、250 mg/日のエリオミンカプセルが 12 週間投与されます。
有効成分(エリオミン)またはプラセボによる12週間の治療後、参加者は2週間の休薬期間を経ます。
経口ビグアナイド(メトホルミン)(1000 mg/日)を投与されている前糖尿病患者には、250 mg/日のプラセボカプセルが 12 週間投与されます。
|
プラセボコンパレーター:プラセボ/エリオミン
グループ B には、プラセボ (250 mg/日) を 12 週間投与し、その後 2 週間の休薬期間を設け、その後エリオミン (250 mg/日) を 12 週間投与します。
|
経口ビグアナイド(メトホルミン)(1000 mg/日)を投与されている前糖尿病患者には、250 mg/日のエリオミンカプセルが 12 週間投与されます。
有効成分(エリオミン)またはプラセボによる12週間の治療後、参加者は2週間の休薬期間を経ます。
経口ビグアナイド(メトホルミン)(1000 mg/日)を投与されている前糖尿病患者には、250 mg/日のプラセボカプセルが 12 週間投与されます。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
空腹時血糖
時間枠:0-12-18-26週
|
エリオミン/プラセボによる介入前後の血糖濃度の投与量 (mg/dL)
|
0-12-18-26週
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
経口ブドウ糖負荷試験 (OGTT)
時間枠:0-12-18-26週
|
エリオミン/プラセボ介入前後の経口ブドウ糖負荷試験2時間後の血糖値の変化(mg/dL)
|
0-12-18-26週
|
HbA1c
時間枠:0-12-18-26週
|
エリオミン/プラセボによる介入前後の血清/血漿中の糖化ヘモグロビンの投与量 (%)
|
0-12-18-26週
|
インスリン
時間枠:0-12-18-26週
|
エリオミン/プラセボによる介入前後の血清/血漿中のインスリンの投与量 (μU/mL)
|
0-12-18-26週
|
血中脂質プロファイル
時間枠:0-12-18-26週
|
エリオミン/プラセボによる介入前後の血清/血漿中のコレステロール (mg/dL)、HDL コレステロール (mg/dL)、およびトリグリセリド (mg/dL) の投与量
|
0-12-18-26週
|
抗酸化力
時間枠:0-12-18-26週
|
エリオミン/プラセボによる介入前後の血清/血漿中の Trolox 等価抗酸化能力 (TEAC) (μM) の投与量
|
0-12-18-26週
|
脂質過酸化反応
時間枠:0-12-18-26週
|
エリオミン/プラセボによる介入前後の血清/血漿におけるマロンジアルデヒド (MDA) の投与量 (mM)
|
0-12-18-26週
|
グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1)
時間枠:0-12-18-26週
|
エリオミン/プラセボによる介入前後の血清/血漿中の GLP-1 の投与量 (pmol/L)
|
0-12-18-26週
|
炎症パラメータ
時間枠:0-12-18-26週
|
エリオミン/プラセボによる介入前後の血清/血漿中の C 反応性タンパク質 (CRP) (mg/dL)、TNF-α (mg/dL)、IL-6 (mg/dL) の投与量
|
0-12-18-26週
|
肝酵素
時間枠:0-12-18-26週
|
エリオミン/プラセボによる介入前後の血清/血漿中のアルカリホスファターゼ (U/L)、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (U/L)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (U/L)、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (U/L) の投与量
|
0-12-18-26週
|
腎臓の血液パラメータ
時間枠:0-12-18-26週
|
エリオミン/プラセボによる介入前後の血清/血漿中の尿素 (mg/dL) およびクレアチニン (mg/dL) の投与量
|
0-12-18-26週
|
人体計測パラメータ
時間枠:0-12-18-26週
|
エリオミン/プラセボ介入前後の体重(kg)、筋肉量(kg)、脂肪量(kg)の測定
|
0-12-18-26週
|
16S rRNA遺伝子配列決定による微生物叢組成
時間枠:0-12-18-26週
|
運用分類単位 (OTU) ごとの主要な細菌グループの投与量とグループごとの相対存在量の %
|
0-12-18-26週
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Thais B Cesar, PhD、Sao Paulo State University
- スタディディレクター:Maria Rita M De Oliveira, PhD、Sao Paulo State University
- スタディチェア:Valeria Cristina Samdrim, PhD、Sao Paulo State University
- スタディチェア:Katia Sivieri, PhD、Sao Paulo State University
- スタディチェア:Adriana Lucia Mendes, PhD、Sao Paulo State University
- スタディチェア:Gabriela A Meira, Nutrition、Sao Paulo State University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Flory J, Lipska K. Metformin in 2019. JAMA. 2019 May 21;321(19):1926-1927. doi: 10.1001/jama.2019.3805.
- Testa R, Bonfigli AR, Genovese S, De Nigris V, Ceriello A. The Possible Role of Flavonoids in the Prevention of Diabetic Complications. Nutrients. 2016 May 20;8(5):310. doi: 10.3390/nu8050310.
- Vinayagam R, Xu B. Antidiabetic properties of dietary flavonoids: a cellular mechanism review. Nutr Metab (Lond). 2015 Dec 23;12:60. doi: 10.1186/s12986-015-0057-7. eCollection 2015.
- Minato K, Miyake Y, Fukumoto S, Yamamoto K, Kato Y, Shimomura Y, Osawa T. Lemon flavonoid, eriocitrin, suppresses exercise-induced oxidative damage in rat liver. Life Sci. 2003 Feb 21;72(14):1609-16. doi: 10.1016/s0024-3205(02)02443-8.
- Hiramitsu M, Shimada Y, Kuroyanagi J, Inoue T, Katagiri T, Zang L, Nishimura Y, Nishimura N, Tanaka T. Eriocitrin ameliorates diet-induced hepatic steatosis with activation of mitochondrial biogenesis. Sci Rep. 2014 Jan 15;4:3708. doi: 10.1038/srep03708.
- Miyake Y, Shimoi K, Kumazawa S, Yamamoto K, Kinae N, Osawa T. Identification and antioxidant activity of flavonoid metabolites in plasma and urine of eriocitrin-treated rats. J Agric Food Chem. 2000 Aug;48(8):3217-24. doi: 10.1021/jf990994g.
- Ferreira PS, Spolidorio LC, Manthey JA, Cesar TB. Citrus flavanones prevent systemic inflammation and ameliorate oxidative stress in C57BL/6J mice fed high-fat diet. Food Funct. 2016 Jun 15;7(6):2675-81. doi: 10.1039/c5fo01541c. Epub 2016 May 16.
- Ribeiro CB, Ramos FM, Manthey JA, Cesar TB. Effectiveness of Eriomin(R) in managing hyperglycemia and reversal of prediabetes condition: A double-blind, randomized, controlled study. Phytother Res. 2019 Jul;33(7):1921-1933. doi: 10.1002/ptr.6386. Epub 2019 Jun 11.
- Cesar TB, Ramos FMM, Ribeiro CB. Nutraceutical Eriocitrin (Eriomin) Reduces Hyperglycemia by Increasing Glucagon-Like Peptide 1 and Downregulates Systemic Inflammation: A Crossover-Randomized Clinical Trial. J Med Food. 2022 Nov;25(11):1050-1058. doi: 10.1089/jmf.2021.0181. Epub 2022 Jul 7.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
前糖尿病の臨床試験
-
Amsterdam UMC, location VUmcRadboud University Medical Center; Maastricht University Medical Center; GGZ inGeest; Neurocare; M... と他の協力者募集