- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06005142
Metformiiniin liittyvän eriomiinin terapeuttinen interventio hyperglykemian hallintaan prediabeettisilla potilailla (Eriomin+Met)
Metformiiniin liittyvän ravitsemuksellisen eriomiinin terapeuttinen interventio hyperglykemian hallinnan parantamiseksi prediabeteksista kärsivillä potilailla: kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu crossover-kliininen tutkimus
Sitrushedelmien bioflavonoidien, kuten eriositriinin, hesperidiinin ja naringiinin, on osoitettu parantavan hyperglykemiaa, insuliiniresistenssiä ja systeemistä tulehdusta, jotka liittyvät tyypin 2 diabeteksen kehittymiseen. Ravintoaine Eriomin, sitruunaflavonoidiuute, joka koostuu pääasiassa eriositriinistä (70 %) ja muista flavonoideista (30 %), paransi kohtalaisen hyperglykemian hallintaa esidiabeettisilla ja diabeetikoilla ilman lääkehoitoa. Kuitenkin useimmat potilaat, joilla on esidiabetes, saavat suun kautta otettavaa biguanidihoitoa (metformiinia), huolimatta sen rajallisesta tehosta (30–40 %) glukoositasapainossa ja sen ei-toivotuista maha-suolikanavan vaikutuksista.
Siksi nykyisessä tutkimuksessa Eriominia annetaan annoksena 250 mg/d aikuisille, joilla on diagnosoitu esidiabetes ja joita hoidetaan metformiinilla (1 000 mg/d). Tämä kliininen tutkimus suunniteltiin lumelääkevertailuksi, kaksoissokkoutetuksi, kaksihaaraiseksi, risteäväksi malliksi. Kaikkien potilaiden kliiniset ominaisuudet, kehon koostumus, ruoan kulutus, aineenvaihdunta- ja tulehdukselliset biomarkkerit ja mikrobiota arvioidaan ennen 12 viikon ajanjaksoa, sen aikana ja sen jälkeen (käsivarsi). Prediabetekseen liittyvien biokemiallisten ja metabolisten parametrien odotetaan paranevan tai palautuvan normaaleiksi käytettäessä Eriominia yhdessä metformiinin kanssa. Samaan aikaan hyödyllisten suolistobakteerien määrän odotetaan lisääntyvän, mikä vähentää esidiabeettista dysbioosia ja kenties kehon koostumuksen paranemista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Viimeaikaiset todisteet osoittavat, että sitrushedelmien ja yrttien bioflavonoidit voivat vähentää hyperglykemiaa, dyslipidemiaa, insuliiniresistenssiä ja tyypin 2 diabetekseen (T2D) liittyvää systeemistä tulehdusprosessia. Vaikka niitä löytyy hedelmistä ja yrteistä, bioflavonoidilisät ja ravintolisät voivat tarjota riittävän ja turvallisen määrän bioaktiivisia yhdisteitä estämään aineenvaihduntahäiriöiden, kuten metabolisen oireyhtymän, diabeteksen, liikalihavuuden ja muiden kehittymistä. Sitruunoissa, limetissä ja appelsiineissa oleva eriositriiniflavanoni on osoittanut anti-inflammatorisia, antihyperglykeemisiä ja antioksidanttisia ominaisuuksia, ja se on olennainen osa sitruunan bioflavonoidiravintolisiä, joita on markkinoitu laajalti.
Hesperidiinin kaltainen eriositriinin aineenvaihdunta on resistentti haiman entsyymeille, ja suoliston bakteerit (Bacteroides distasonis tai Bacteroides uniformis) deglykosyloivat sen enimmäkseen eriodiktyoliksi ennen imeytymistä. Pieni määrä voi imeytyä glykosyloituneena suolen yläosassa. Eriodiktyoli, eriositriinin aglykoni, voidaan metaboloida suolistobakteerien toimesta (jossa muodostuu 3,4-dihydroksikanelihappoa) homoeriodiktyoliksi ja hesperetiiniksi metoksyloinnin kautta. Maksassa erodiktyoli metaboloituu sulfaation, glukuronidoinnin ja metylaation kautta glukuronideiksi ja konjugoiduiksi eriodiktyolin, homoeriodiktyolin ja hesperiinin sulfaatteiksi ja vapautuu myöhemmin verenkiertoon biologisen aktiivisuuden aikaansaamiseksi.
Eriositriini voi lisätä antioksidanttikapasiteettia, mikä johtaa tulehdusmerkkiaineiden (IL-6, MCP-1 ja us-CRP) vähenemiseen flavonoidilla täydennettyjen hiirten veressä ja elimissä. Eriositriini lisäsi myös katalaasi- ja glutationientsyymejä diabeettisten rottien maksassa ja vähensi lipidiperoksidaatiota veressä, maksassa ja munuaisissa. Lisäksi eriodiktyolin oraalinen antaminen diabeettisille rotille paransi glukoosin aineenvaihduntaa veressä, maksassa ja munuaisissa ja tukahdutti diabetesta säätelemällä PPARy29-mRNA-ekspressiota.
Tämän kokeellisen näytön perusteella sitruunan bioflavonoideista koostuvaa ravintoainetta Eriomin testattiin ravintolisänä lievän tai keskivaikean hyperglykemian hallitsemiseksi prediabeettisilla ja diabeetikoilla. Kolmen kuukauden hoidon jälkeen hyperglykemia väheni, insuliiniresistenssi parani ja HbA1c laski.
Siten tämänhetkisen tutkimuksen hypoteesi on käyttää nutraseuttista eriominia oraalisen biguanidihoidon (metformiini) rinnakkaisaineena, mikä parantaa hyperglykemian ja insuliiniresistenssin hallintaa ja lisää samalla tehoa pienellä annoksella (250 mg/d) ravintoaine. Sen odotetaan parantavan mikrobiotan laatua, glukoosiaineenvaihduntaa ja kehon koostumusta sekä vähentävän metformiinin jatkuvaan käyttöön liittyviä sivuvaikutuksia.
Siksi tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida metformiiniin liittyvän Eriominin (250 mg/vrk) vaikutuksia glukoositasapainoon, insuliiniresistenssiin ja muihin metabolisiin, tulehdus- ja kliinisiin parametreihin. Lisäksi aiomme arvioida muutoksia esidiabeteksen potilaiden mikrobiotassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
SP
-
Botucatú, SP, Brasilia, 18618-689
- Centro de Estudos e Praticas em Nutrição (CEPRAN)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Glykemia 6,1-7,0 mmol/l
- Glykoitu hemoglobiini arvolla 5,7-6,4 %
Poissulkemiskriteerit:
- lääkkeiden, vitamiinien ja ravintolisien käyttö, alkoholin kulutus (> 20 g alkoholia/pv) ja kova fyysinen aktiivisuus (> 5 tuntia/viikko).
- Aiempi sydän- ja verisuonitauti, diabetes mellitus, maksa-, munuais- tai haimasairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Eriomin/Placebo
Ryhmä A saa Eriominia (250 mg/vrk) 12 viikon ajan, jota seuraa 2 viikon pesujakso ja sitten lumelääkettä (250 mg/vrk) 12 viikon ajan.
|
Prediabeettiset potilaat, jotka saavat suun kautta otettavaa biguanidia (metformiinia) (1000 mg/vrk), saavat Eriomin-kapselin 250 mg/vrk 12 viikon ajan.
12 viikon hoidon jälkeen aktiivisella komponentilla (Eriomin) tai lumelääkeellä osallistujat seuraavat 2 viikon ajan huuhtoutuneisuutta.
Prediabeettiset potilaat, jotka saavat suun kautta otettavaa biguanidia (metformiinia) (1000 mg/vrk), saavat 250 mg/vrk lumekapselin 12 viikon ajan.
|
|
Placebo Comparator: Placebo/Eriomin
Ryhmä B saa lumelääkettä (250 mg/vrk) 12 viikon ajan, jota seuraa 2 viikon pesujakso ja sitten Eriominia (250 mg/vrk) 12 viikon ajan.
|
Prediabeettiset potilaat, jotka saavat suun kautta otettavaa biguanidia (metformiinia) (1000 mg/vrk), saavat Eriomin-kapselin 250 mg/vrk 12 viikon ajan.
12 viikon hoidon jälkeen aktiivisella komponentilla (Eriomin) tai lumelääkeellä osallistujat seuraavat 2 viikon ajan huuhtoutuneisuutta.
Prediabeettiset potilaat, jotka saavat suun kautta otettavaa biguanidia (metformiinia) (1000 mg/vrk), saavat 250 mg/vrk lumekapselin 12 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paaston glykemia
Aikaikkuna: 0-12-18-26 viikkoa
|
Glykemiapitoisuuden annokset (mg/dl) ennen ja jälkeen Eriomin/plasebo-hoidon
|
0-12-18-26 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suun glukoositoleranssitesti (OGTT)
Aikaikkuna: 0-12-18-26 viikkoa
|
Muutokset verensokerissa 2 tuntia suun kautta annetun glukoosin sietotestin jälkeen (mg/dl) ennen ja jälkeen Eriomin/plasebo-hoidon
|
0-12-18-26 viikkoa
|
|
HbA1c
Aikaikkuna: 0-12-18-26 viikkoa
|
Glykoituneen hemoglobiinin annokset (%) veren seerumissa/plasmassa ennen eriomin/plasebo-hoitoa ja sen jälkeen
|
0-12-18-26 viikkoa
|
|
Insuliini
Aikaikkuna: 0-12-18-26 viikkoa
|
Insuliiniannokset (µU/ml) veren seerumissa/plasmassa ennen eriomin/plasebo-hoitoa ja sen jälkeen
|
0-12-18-26 viikkoa
|
|
Veren lipidien profiili
Aikaikkuna: 0-12-18-26 viikkoa
|
Kolesterolin (mg/dl), HDL-kolesterolin (mg/dl) ja triglyseridien (mg/dl) annokset veren seerumissa/plasmassa ennen ja jälkeen Eriomin/plasebo-hoidon
|
0-12-18-26 viikkoa
|
|
Antioksidanttikapasiteetti
Aikaikkuna: 0-12-18-26 viikkoa
|
Troloxia vastaavan antioksidanttikapasiteetin (TEAC) (μM) annokset veren seerumissa/plasmassa ennen eriomin/plasebo-hoitoa ja sen jälkeen
|
0-12-18-26 viikkoa
|
|
Lipidiperoksidaatio
Aikaikkuna: 0-12-18-26 viikkoa
|
Malondialdehydin (MDA) annokset (mM) veren seerumissa/plasmassa ennen eriomin/plasebo-hoitoa ja sen jälkeen
|
0-12-18-26 viikkoa
|
|
Glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1)
Aikaikkuna: 0-12-18-26 viikkoa
|
GLP-1:n annokset (pmol/l) veren seerumissa/plasmassa ennen eriomin/plasebo-hoitoa ja sen jälkeen
|
0-12-18-26 viikkoa
|
|
Tulehdukselliset parametrit
Aikaikkuna: 0-12-18-26 viikkoa
|
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) (mg/dl), TNF-alfan (mg/dl), IL-6:n (mg/dl) annokset veren seerumissa/plasmassa ennen eriomin/plasebo-hoitoa ja sen jälkeen
|
0-12-18-26 viikkoa
|
|
Maksan entsyymit
Aikaikkuna: 0-12-18-26 viikkoa
|
alkalisen fosfataasin (U/L), gammaglutamyylitransferaasin (U/L), aspartaattiaminotransferaasin (U/L) ja alaniiniaminotransferaasin (U/L) annokset veren seerumissa/plasmassa ennen ja jälkeen Eriomin/plasebo-hoidon
|
0-12-18-26 viikkoa
|
|
Munuaisten veren parametrit
Aikaikkuna: 0-12-18-26 viikkoa
|
Urean (mg/dl) ja kreatiniinin (mg/dl) annokset veren seerumissa/plasmassa ennen eriomin/plasebo-hoitoa ja sen jälkeen
|
0-12-18-26 viikkoa
|
|
Antropometriset parametrit
Aikaikkuna: 0-12-18-26 viikkoa
|
Ruumiinpainon (kg), lihasmassan (kg), rasvamassan (kg) mittaukset ennen ja jälkeen Eriomin/plasebo-hoidon
|
0-12-18-26 viikkoa
|
|
Mikrobiootan koostumus 16S rRNA-geenin sekvensoinnilla
Aikaikkuna: 0-12-18-26 viikkoa
|
Pääbakteeriryhmien annokset operatiivisen taksonomisen yksikön (OTU) mukaan ja % suhteellisesta runsaudesta ryhmittäin
|
0-12-18-26 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Thais B Cesar, PhD, São Paulo State University
- Opintojohtaja: Maria Rita M De Oliveira, PhD, São Paulo State University
- Opintojen puheenjohtaja: Valeria Cristina Samdrim, PhD, São Paulo State University
- Opintojen puheenjohtaja: Katia Sivieri, PhD, São Paulo State University
- Opintojen puheenjohtaja: Adriana Lucia Mendes, PhD, São Paulo State University
- Opintojen puheenjohtaja: Gabriela A Meira, Nutrition, São Paulo State University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Flory J, Lipska K. Metformin in 2019. JAMA. 2019 May 21;321(19):1926-1927. doi: 10.1001/jama.2019.3805.
- Testa R, Bonfigli AR, Genovese S, De Nigris V, Ceriello A. The Possible Role of Flavonoids in the Prevention of Diabetic Complications. Nutrients. 2016 May 20;8(5):310. doi: 10.3390/nu8050310.
- Vinayagam R, Xu B. Antidiabetic properties of dietary flavonoids: a cellular mechanism review. Nutr Metab (Lond). 2015 Dec 23;12:60. doi: 10.1186/s12986-015-0057-7. eCollection 2015.
- Minato K, Miyake Y, Fukumoto S, Yamamoto K, Kato Y, Shimomura Y, Osawa T. Lemon flavonoid, eriocitrin, suppresses exercise-induced oxidative damage in rat liver. Life Sci. 2003 Feb 21;72(14):1609-16. doi: 10.1016/s0024-3205(02)02443-8.
- Hiramitsu M, Shimada Y, Kuroyanagi J, Inoue T, Katagiri T, Zang L, Nishimura Y, Nishimura N, Tanaka T. Eriocitrin ameliorates diet-induced hepatic steatosis with activation of mitochondrial biogenesis. Sci Rep. 2014 Jan 15;4:3708. doi: 10.1038/srep03708.
- Miyake Y, Shimoi K, Kumazawa S, Yamamoto K, Kinae N, Osawa T. Identification and antioxidant activity of flavonoid metabolites in plasma and urine of eriocitrin-treated rats. J Agric Food Chem. 2000 Aug;48(8):3217-24. doi: 10.1021/jf990994g.
- Ferreira PS, Spolidorio LC, Manthey JA, Cesar TB. Citrus flavanones prevent systemic inflammation and ameliorate oxidative stress in C57BL/6J mice fed high-fat diet. Food Funct. 2016 Jun 15;7(6):2675-81. doi: 10.1039/c5fo01541c. Epub 2016 May 16.
- Ribeiro CB, Ramos FM, Manthey JA, Cesar TB. Effectiveness of Eriomin(R) in managing hyperglycemia and reversal of prediabetes condition: A double-blind, randomized, controlled study. Phytother Res. 2019 Jul;33(7):1921-1933. doi: 10.1002/ptr.6386. Epub 2019 Jun 11.
- Cesar TB, Ramos FMM, Ribeiro CB. Nutraceutical Eriocitrin (Eriomin) Reduces Hyperglycemia by Increasing Glucagon-Like Peptide 1 and Downregulates Systemic Inflammation: A Crossover-Randomized Clinical Trial. J Med Food. 2022 Nov;25(11):1050-1058. doi: 10.1089/jmf.2021.0181. Epub 2022 Jul 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SaoPSU23
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Esidiabetes
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Valmis
-
Aberystwyth UniversityHywel Dda Health BoardValmisPre-diabetesYhdistynyt kuningaskunta
-
Albert Einstein College of MedicineNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); New York City Department of Health and Mental HygieneValmisTyypin 2 diabetes | Pre-diabetesYhdysvallat
-
Mike O'Callaghan Military HospitalValmisDiabetes | Pre-diabetesYhdysvallat
-
University of PennsylvaniaValmis
-
Chinese University of Hong KongSugardown Company LimitedValmisPre-diabetesHong Kong
-
Ohio State UniversityValmisBeetasolujen toiminnan parantaminen meksikolaisilla amerikkalaisilla naisilla, joilla on esidiabetesPre-diabetesYhdysvallat
-
Duke UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Valmis
-
Mike O'Callaghan Military HospitalValmisDiabetes | Pre-diabetes | Kardiovaskulaariset riskitYhdysvallat