Therapeutische interventie van eriomin geassocieerd met metformine bij de beheersing van hyperglykemie bij pre-diabetische patiënten (Eriomin+Met)

Recent bewijs toont aan dat bioflavonoïden uit citrusvruchten en kruiden hyperglykemie, dyslipidemie, insulineresistentie en het systemische ontstekingsproces gerelateerd aan diabetes type 2 (T2D) kunnen verminderen. Hoewel ze te vinden zijn in fruit en kruiden, kunnen bioflavonoïde-supplementen en nutraceuticals voldoende en veilige hoeveelheden bioactieve verbindingen leveren om de ontwikkeling van metabole stoornissen, zoals metabool syndroom, diabetes, obesitas en andere te voorkomen. Eriocitrin-flavanon, aanwezig in citroenen, limoenen en sinaasappels, heeft ontstekingsremmende, anti-hyperglycemische en antioxiderende eigenschappen aangetoond en is een integraal onderdeel van supplementen met citroenbioflavonoïden die op grote schaal op de markt zijn gebracht.

Het metabolisme van eriocitrine, vergelijkbaar met hesperidine, is resistent tegen pancreasenzymen en wordt meestal gedeglycosyleerd door darmbacteriën (Bacteroides distasonis of Bacteroides uniformis) tot eriodictyol vóór absorptie. Een minimale hoeveelheid kan worden geabsorbeerd als geglycosyleerd in de bovenste darm. Eriodictyol, het aglycon van eriocitrine, kan door darmbacteriën (met vorming van 3,4-dihydroxykaneelzuur) worden gemetaboliseerd tot homoeriodictyol en hesperetin door middel van methoxylering. In de lever wordt eriodictyol gemetaboliseerd tot glucuroniden en geconjugeerde sulfaten van eriodictyol, homoeriodictyol en hesperitine, door sulfatering, glucuronidering en methylering, en later afgegeven aan de circulatie om biologische activiteit uit te oefenen.

Eriocitrine kan de totale antioxidantcapaciteit verhogen, wat leidt tot een afname van ontstekingsmarkers (IL-6, MCP-1 en us-CRP) in het bloed en de organen van muizen aangevuld met de flavonoïde. Eriocitrine verhoogde ook de katalase- en glutathion-enzymen in de lever van diabetische ratten en verminderde de lipideperoxidatie in het bloed, de lever en de nieren. Bovendien verbeterde orale toediening van eriodictyol aan diabetische ratten het glucosemetabolisme in het bloed, de lever en de nieren en onderdrukte het diabetes door de expressie van PPARy29-mRNA opwaarts te reguleren.

Op basis van dit experimentele bewijs werd de nutraceutical Eriomin, samengesteld uit citroenbioflavonoïden, getest als een voedingssupplement om milde tot matige hyperglykemie bij pre-diabetische en diabetespatiënten onder controle te houden. Na drie maanden therapie was er een afname van hyperglykemie, verbetering van de insulineresistentie en een afname van HbA1c.

De hypothese van de huidige studie is dus om de nutraceutical Eriomin te gebruiken als een co-adjuvans bij orale biguanide (metformine) therapie, waardoor de controle over hyperglycemie en insulineresistentie wordt verbeterd, terwijl de werkzaamheid wordt verhoogd met een lage dosering (250 mg/d) van de nutraceutisch. Verwacht wordt dat het de kwaliteit van de microbiota, het glucosemetabolisme en de lichaamssamenstelling zal verbeteren, naast het verminderen van de bijwerkingen die gepaard gaan met het continu gebruik van metformine.

Daarom is het hoofddoel van deze studie het evalueren van de effecten van Eriomin (250 mg/dag) in combinatie met metformine op de glykemische controle, insulineresistentie en andere metabole, inflammatoire en klinische parameters. Verder zijn we van plan veranderingen in de microbiota van pre-diabetische patiënten te evalueren.