- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06005142
Intervenção Terapêutica da Eriomin Associada à Metformina no Controle da Hiperglicemia em Pacientes Pré-Diabéticos (Eriomin+Met)
Intervenção Terapêutica do Nutracêutico Eriomin Associado à Metformina para Melhorar o Controle da Hiperglicemia em Pacientes com Pré-diabetes: Um Ensaio Clínico Crossover Duplo-cego, Randomizado e Controlado por Placebo
Os bioflavonoides cítricos, como eriocitrina, hesperidina e naringina, demonstraram melhora da hiperglicemia, resistência à insulina e inflamação sistêmica, relacionados ao desenvolvimento do diabetes tipo 2. O nutracêutico Eriomin, um extrato de flavonoide de limão composto principalmente por eriocitrina (70%) e outros flavonoides (30%), melhorou o controle da hiperglicemia moderada em pacientes pré-diabéticos e diabéticos sem terapia medicamentosa. No entanto, a maioria dos pacientes com pré-diabetes está em terapia oral com biguanida (metformina), apesar de sua eficácia limitada (30-40%) no controle glicêmico e seus efeitos gastrointestinais indesejáveis.
Portanto, no presente estudo, o Eriomin será administrado na dose de 250 mg/d a adultos diagnosticados com pré-diabetes e tratados com metformina (1.000 mg/d). Este ensaio clínico foi concebido como um projeto cruzado, duplo-cego, duplo-cego, placebo-controlado. As características clínicas, composição corporal, consumo alimentar, biomarcadores metabólicos e inflamatórios e a microbiota de todos os pacientes serão avaliados antes, durante e ao final do período de 12 semanas (braço). Espera-se que os parâmetros bioquímicos e metabólicos associados ao pré-diabetes melhorem ou retornem ao normal com Eriomin em combinação com metformina. Ao mesmo tempo, espera-se um aumento de bactérias intestinais benéficas, reduzindo a disbiose pré-diabética e, talvez, uma melhora perceptível na composição corporal.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Evidências recentes mostram que os bioflavonoides de frutas cítricas e ervas podem reduzir a hiperglicemia, a dislipidemia, a resistência à insulina e o processo inflamatório sistêmico relacionado ao diabetes tipo 2 (DM2). Embora possam ser encontrados em frutas e ervas, suplementos bioflavonoides e nutracêuticos podem fornecer quantidades suficientes e seguras de compostos bioativos para prevenir o desenvolvimento de distúrbios metabólicos, como síndrome metabólica, diabetes, obesidade e outros. A eriocitrina flavanona, presente em limões, limas e laranjas, demonstrou propriedades anti-inflamatórias, anti-hiperglicêmicas e antioxidantes e é parte integrante dos suplementos de bioflavonoides de limão amplamente comercializados.
O metabolismo da eriocitrina, semelhante à hesperidina, é resistente às enzimas pancreáticas e é principalmente desglicosilado por bactérias intestinais (Bacteroides distasonis ou Bacteroides uniformis) a eriodictiol antes da absorção. Uma quantidade mínima pode ser absorvida como glicosilada no intestino superior. O eriodictiol, a aglicona da eriocitrina, pode ser metabolizado por bactérias intestinais (com formação de ácido 3,4-diidroxicinâmico) em homoeriodictiol e hesperetina por meio de metoxilação. No fígado, o eriodictiol é metabolizado em glicuronídeos e sulfatos conjugados de eriodictiol, homoeriodictiol e hespertina, por meio de sulfatação, glicuronidação e metilação, e posteriormente liberado na circulação para exercer atividade biológica.
A eriocitrina pode aumentar a capacidade antioxidante total, levando à diminuição de marcadores inflamatórios (IL-6, MCP-1 e us-CRP) no sangue e órgãos de camundongos suplementados com o flavonoide. A eriocitrina também aumentou as enzimas catalase e glutationa no fígado de ratos diabéticos e diminuiu a peroxidação lipídica no sangue, fígado e rins. Além disso, a administração oral de eriodictiol a ratos diabéticos melhorou o metabolismo da glicose no sangue, fígado e rim e suprimiu o diabetes ao aumentar a expressão do mRNA do PPARγ29.
Com base nessas evidências experimentais, o nutracêutico Eriomin, composto por bioflavonoides de limão, foi testado como suplemento dietético para controlar a hiperglicemia leve a moderada em pacientes pré-diabéticos e diabéticos. Após três meses de terapia, houve diminuição da hiperglicemia, melhora da resistência insulínica e diminuição da HbA1c.
Assim, a hipótese do presente estudo é utilizar o nutracêutico Eriomin como coadjuvante à terapia oral com biguanida (metformina), melhorando o controle da hiperglicemia e da resistência insulínica, ao mesmo tempo em que aumenta a eficácia com uma dosagem baixa (250 mg/dia) do nutracêutico. Espera-se melhorar a qualidade da microbiota, o metabolismo da glicose e a composição corporal, além de reduzir os efeitos colaterais associados ao uso contínuo da metformina.
Portanto, o principal objetivo deste estudo é avaliar os efeitos do Eriomin (250mg/dia) associado à metformina no controle glicêmico, resistência à insulina e outros parâmetros metabólicos, inflamatórios e clínicos. Além disso, planejamos avaliar mudanças na microbiota de pacientes pré-diabéticos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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SP
-
Botucatú, SP, Brasil, 18618-689
- Centro de Estudos e Praticas em Nutrição (CEPRAN)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Glicemia de 6,1 a 7,0 mmol/L
- Hemoglobina glicada com valores entre 5,7 e 6,4%
Critério de exclusão:
- uso de drogas, vitaminas e suplementos alimentares, consumo de álcool (> 20 g de álcool/d) e atividade física intensa (> 5 horas/semana).
- História de doença cardiovascular, diabetes mellitus, doença hepática, renal ou pancreática
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Eriomin/Placebo
O Grupo A receberá Eriomin (250 mg/dia) por 12 semanas, seguido por um período de washout de 2 semanas e, em seguida, placebo (250 mg/dia) por 12 semanas.
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Pacientes pré-diabéticos em uso de biguanida oral (metformina) (1000 mg/dia) receberão uma cápsula de 250 mg/dia de Eriomin por 12 semanas.
Após 12 semanas de tratamento com o componente ativo (Eriomin) ou placebo, os participantes farão um washout por 2 semanas.
Pacientes pré-diabéticos em uso de biguanida oral (metformina) (1000 mg/dia) receberão uma cápsula de placebo de 250 mg/dia por 12 semanas.
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Comparador de Placebo: Placebo/Eriomin
O Grupo B receberá placebo (250 mg/dia) por 12 semanas, seguido por um período de washout de 2 semanas e, em seguida, Eriomin (250 mg/dia) por 12 semanas.
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Pacientes pré-diabéticos em uso de biguanida oral (metformina) (1000 mg/dia) receberão uma cápsula de 250 mg/dia de Eriomin por 12 semanas.
Após 12 semanas de tratamento com o componente ativo (Eriomin) ou placebo, os participantes farão um washout por 2 semanas.
Pacientes pré-diabéticos em uso de biguanida oral (metformina) (1000 mg/dia) receberão uma cápsula de placebo de 250 mg/dia por 12 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Glicemia de jejum
Prazo: 0-12-18-26 semana
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Dosagens da concentração de glicemia (mg/dL) antes e após intervenção com Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semana
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Teste Oral de Tolerância à Glicose (OGTT)
Prazo: 0-12-18-26 semana
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Alterações na glicemia 2 horas após o teste oral de tolerância à glicose (mg/dL) antes e após intervenção com Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semana
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HbA1c
Prazo: 0-12-18-26 semana
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Dosagens de hemoglobina glicada (%) no soro/plasma sanguíneo antes e após intervenção com Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semana
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Insulina
Prazo: 0-12-18-26 semana
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Dosagens de Insulina (µU/mL) no soro/plasma sanguíneo antes e após intervenção com Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semana
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Perfil de lipídios no sangue
Prazo: 0-12-18-26 semana
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Dosagens de colesterol (mg/dL), HDL-colesterol (mg/dL) e triglicerídeos (mg/dL) no soro/plasma sanguíneo antes e após intervenção com Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semana
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Capacidade Antioxidante
Prazo: 0-12-18-26 semana
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Dosagens de capacidade antioxidante equivalente Trolox (TEAC) (μM) no soro/plasma sanguíneo antes e após intervenção com Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semana
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Peroxidação Lipídica
Prazo: 0-12-18-26 semana
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Dosagens de Malondialdeído (MDA) (mM) no soro/plasma sanguíneo antes e após intervenção com Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semana
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Peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1)
Prazo: 0-12-18-26 semana
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Dosagens de GLP-1 (pmol/L) no soro/plasma sanguíneo antes e após intervenção com Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semana
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Parâmetros inflamatórios
Prazo: 0-12-18-26 semana
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Dosagens de Proteína C Reativa (PCR) (mg/dL), TNF-alfa (mg/dL), IL-6 (mg/dL) no soro/plasma sanguíneo antes e após intervenção com Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semana
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Enzimas Hepáticas
Prazo: 0-12-18-26 semana
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dosagens de fosfatase alcalina (U/L), gama glutamil transferase (U/L), aspartato aminotransferase (U/L) e alanina aminotransferase (U/L) no soro/plasma sanguíneo antes e após intervenção com Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semana
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Parâmetros Sanguíneos Renais
Prazo: 0-12-18-26 semana
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Dosagens de uréia (mg/dL) e creatinina (mg/dL) no soro/plasma sanguíneo antes e após intervenção com Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semana
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Parâmetros antropométricos
Prazo: 0-12-18-26 semana
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Medições de peso corporal (kg), massa muscular (kg), massa gorda (kg) antes e depois da intervenção com Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semana
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Composição da microbiota por sequenciamento do gene 16S rRNA
Prazo: 0-12-18-26 semana
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Dosagens dos principais grupos de bactérias por Unidades Taxonômicas Operacionais (OTU) e % de abundância relativa por grupo
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0-12-18-26 semana
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thais B Cesar, PhD, São Paulo State University
- Diretor de estudo: Maria Rita M De Oliveira, PhD, São Paulo State University
- Cadeira de estudo: Valeria Cristina Samdrim, PhD, São Paulo State University
- Cadeira de estudo: Katia Sivieri, PhD, São Paulo State University
- Cadeira de estudo: Adriana Lucia Mendes, PhD, São Paulo State University
- Cadeira de estudo: Gabriela A Meira, Nutrition, São Paulo State University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Flory J, Lipska K. Metformin in 2019. JAMA. 2019 May 21;321(19):1926-1927. doi: 10.1001/jama.2019.3805.
- Testa R, Bonfigli AR, Genovese S, De Nigris V, Ceriello A. The Possible Role of Flavonoids in the Prevention of Diabetic Complications. Nutrients. 2016 May 20;8(5):310. doi: 10.3390/nu8050310.
- Vinayagam R, Xu B. Antidiabetic properties of dietary flavonoids: a cellular mechanism review. Nutr Metab (Lond). 2015 Dec 23;12:60. doi: 10.1186/s12986-015-0057-7. eCollection 2015.
- Minato K, Miyake Y, Fukumoto S, Yamamoto K, Kato Y, Shimomura Y, Osawa T. Lemon flavonoid, eriocitrin, suppresses exercise-induced oxidative damage in rat liver. Life Sci. 2003 Feb 21;72(14):1609-16. doi: 10.1016/s0024-3205(02)02443-8.
- Hiramitsu M, Shimada Y, Kuroyanagi J, Inoue T, Katagiri T, Zang L, Nishimura Y, Nishimura N, Tanaka T. Eriocitrin ameliorates diet-induced hepatic steatosis with activation of mitochondrial biogenesis. Sci Rep. 2014 Jan 15;4:3708. doi: 10.1038/srep03708.
- Miyake Y, Shimoi K, Kumazawa S, Yamamoto K, Kinae N, Osawa T. Identification and antioxidant activity of flavonoid metabolites in plasma and urine of eriocitrin-treated rats. J Agric Food Chem. 2000 Aug;48(8):3217-24. doi: 10.1021/jf990994g.
- Ferreira PS, Spolidorio LC, Manthey JA, Cesar TB. Citrus flavanones prevent systemic inflammation and ameliorate oxidative stress in C57BL/6J mice fed high-fat diet. Food Funct. 2016 Jun 15;7(6):2675-81. doi: 10.1039/c5fo01541c. Epub 2016 May 16.
- Ribeiro CB, Ramos FM, Manthey JA, Cesar TB. Effectiveness of Eriomin(R) in managing hyperglycemia and reversal of prediabetes condition: A double-blind, randomized, controlled study. Phytother Res. 2019 Jul;33(7):1921-1933. doi: 10.1002/ptr.6386. Epub 2019 Jun 11.
- Cesar TB, Ramos FMM, Ribeiro CB. Nutraceutical Eriocitrin (Eriomin) Reduces Hyperglycemia by Increasing Glucagon-Like Peptide 1 and Downregulates Systemic Inflammation: A Crossover-Randomized Clinical Trial. J Med Food. 2022 Nov;25(11):1050-1058. doi: 10.1089/jmf.2021.0181. Epub 2022 Jul 7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SaoPSU23
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em Pré-diabetes
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Loughborough UniversityFitoplancton Marino, S.L.ConcluídoPlacebo-pre | Placebo-post | Tetraselmis chuii-pre | Tetraselmis chuii-postReino Unido