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Intervenção Terapêutica da Eriomin Associada à Metformina no Controle da Hiperglicemia em Pacientes Pré-Diabéticos (Eriomin+Met)

26 de novembro de 2024 atualizado por: Thais Cesar

Intervenção Terapêutica do Nutracêutico Eriomin Associado à Metformina para Melhorar o Controle da Hiperglicemia em Pacientes com Pré-diabetes: Um Ensaio Clínico Crossover Duplo-cego, Randomizado e Controlado por Placebo

Os bioflavonoides cítricos, como eriocitrina, hesperidina e naringina, demonstraram melhora da hiperglicemia, resistência à insulina e inflamação sistêmica, relacionados ao desenvolvimento do diabetes tipo 2. O nutracêutico Eriomin, um extrato de flavonoide de limão composto principalmente por eriocitrina (70%) e outros flavonoides (30%), melhorou o controle da hiperglicemia moderada em pacientes pré-diabéticos e diabéticos sem terapia medicamentosa. No entanto, a maioria dos pacientes com pré-diabetes está em terapia oral com biguanida (metformina), apesar de sua eficácia limitada (30-40%) no controle glicêmico e seus efeitos gastrointestinais indesejáveis.

Portanto, no presente estudo, o Eriomin será administrado na dose de 250 mg/d a adultos diagnosticados com pré-diabetes e tratados com metformina (1.000 mg/d). Este ensaio clínico foi concebido como um projeto cruzado, duplo-cego, duplo-cego, placebo-controlado. As características clínicas, composição corporal, consumo alimentar, biomarcadores metabólicos e inflamatórios e a microbiota de todos os pacientes serão avaliados antes, durante e ao final do período de 12 semanas (braço). Espera-se que os parâmetros bioquímicos e metabólicos associados ao pré-diabetes melhorem ou retornem ao normal com Eriomin em combinação com metformina. Ao mesmo tempo, espera-se um aumento de bactérias intestinais benéficas, reduzindo a disbiose pré-diabética e, talvez, uma melhora perceptível na composição corporal.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Evidências recentes mostram que os bioflavonoides de frutas cítricas e ervas podem reduzir a hiperglicemia, a dislipidemia, a resistência à insulina e o processo inflamatório sistêmico relacionado ao diabetes tipo 2 (DM2). Embora possam ser encontrados em frutas e ervas, suplementos bioflavonoides e nutracêuticos podem fornecer quantidades suficientes e seguras de compostos bioativos para prevenir o desenvolvimento de distúrbios metabólicos, como síndrome metabólica, diabetes, obesidade e outros. A eriocitrina flavanona, presente em limões, limas e laranjas, demonstrou propriedades anti-inflamatórias, anti-hiperglicêmicas e antioxidantes e é parte integrante dos suplementos de bioflavonoides de limão amplamente comercializados.

O metabolismo da eriocitrina, semelhante à hesperidina, é resistente às enzimas pancreáticas e é principalmente desglicosilado por bactérias intestinais (Bacteroides distasonis ou Bacteroides uniformis) a eriodictiol antes da absorção. Uma quantidade mínima pode ser absorvida como glicosilada no intestino superior. O eriodictiol, a aglicona da eriocitrina, pode ser metabolizado por bactérias intestinais (com formação de ácido 3,4-diidroxicinâmico) em homoeriodictiol e hesperetina por meio de metoxilação. No fígado, o eriodictiol é metabolizado em glicuronídeos e sulfatos conjugados de eriodictiol, homoeriodictiol e hespertina, por meio de sulfatação, glicuronidação e metilação, e posteriormente liberado na circulação para exercer atividade biológica.

A eriocitrina pode aumentar a capacidade antioxidante total, levando à diminuição de marcadores inflamatórios (IL-6, MCP-1 e us-CRP) no sangue e órgãos de camundongos suplementados com o flavonoide. A eriocitrina também aumentou as enzimas catalase e glutationa no fígado de ratos diabéticos e diminuiu a peroxidação lipídica no sangue, fígado e rins. Além disso, a administração oral de eriodictiol a ratos diabéticos melhorou o metabolismo da glicose no sangue, fígado e rim e suprimiu o diabetes ao aumentar a expressão do mRNA do PPARγ29.

Com base nessas evidências experimentais, o nutracêutico Eriomin, composto por bioflavonoides de limão, foi testado como suplemento dietético para controlar a hiperglicemia leve a moderada em pacientes pré-diabéticos e diabéticos. Após três meses de terapia, houve diminuição da hiperglicemia, melhora da resistência insulínica e diminuição da HbA1c.

Assim, a hipótese do presente estudo é utilizar o nutracêutico Eriomin como coadjuvante à terapia oral com biguanida (metformina), melhorando o controle da hiperglicemia e da resistência insulínica, ao mesmo tempo em que aumenta a eficácia com uma dosagem baixa (250 mg/dia) do nutracêutico. Espera-se melhorar a qualidade da microbiota, o metabolismo da glicose e a composição corporal, além de reduzir os efeitos colaterais associados ao uso contínuo da metformina.

Portanto, o principal objetivo deste estudo é avaliar os efeitos do Eriomin (250mg/dia) associado à metformina no controle glicêmico, resistência à insulina e outros parâmetros metabólicos, inflamatórios e clínicos. Além disso, planejamos avaliar mudanças na microbiota de pacientes pré-diabéticos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

80

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • SP
      • Botucatú, SP, Brasil, 18618-689
        • Centro de Estudos e Praticas em Nutrição (CEPRAN)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Glicemia de 6,1 a 7,0 mmol/L
  • Hemoglobina glicada com valores entre 5,7 e 6,4%

Critério de exclusão:

  • uso de drogas, vitaminas e suplementos alimentares, consumo de álcool (> 20 g de álcool/d) e atividade física intensa (> 5 horas/semana).
  • História de doença cardiovascular, diabetes mellitus, doença hepática, renal ou pancreática

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Eriomin/Placebo
O Grupo A receberá Eriomin (250 mg/dia) por 12 semanas, seguido por um período de washout de 2 semanas e, em seguida, placebo (250 mg/dia) por 12 semanas.
Pacientes pré-diabéticos em uso de biguanida oral (metformina) (1000 mg/dia) receberão uma cápsula de 250 mg/dia de Eriomin por 12 semanas.
Após 12 semanas de tratamento com o componente ativo (Eriomin) ou placebo, os participantes farão um washout por 2 semanas.
Pacientes pré-diabéticos em uso de biguanida oral (metformina) (1000 mg/dia) receberão uma cápsula de placebo de 250 mg/dia por 12 semanas.
Comparador de Placebo: Placebo/Eriomin
O Grupo B receberá placebo (250 mg/dia) por 12 semanas, seguido por um período de washout de 2 semanas e, em seguida, Eriomin (250 mg/dia) por 12 semanas.
Pacientes pré-diabéticos em uso de biguanida oral (metformina) (1000 mg/dia) receberão uma cápsula de 250 mg/dia de Eriomin por 12 semanas.
Após 12 semanas de tratamento com o componente ativo (Eriomin) ou placebo, os participantes farão um washout por 2 semanas.
Pacientes pré-diabéticos em uso de biguanida oral (metformina) (1000 mg/dia) receberão uma cápsula de placebo de 250 mg/dia por 12 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Glicemia de jejum
Prazo: 0-12-18-26 semana
Dosagens da concentração de glicemia (mg/dL) antes e após intervenção com Eriomin/placebo
0-12-18-26 semana

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Teste Oral de Tolerância à Glicose (OGTT)
Prazo: 0-12-18-26 semana
Alterações na glicemia 2 horas após o teste oral de tolerância à glicose (mg/dL) antes e após intervenção com Eriomin/placebo
0-12-18-26 semana
HbA1c
Prazo: 0-12-18-26 semana
Dosagens de hemoglobina glicada (%) no soro/plasma sanguíneo antes e após intervenção com Eriomin/placebo
0-12-18-26 semana
Insulina
Prazo: 0-12-18-26 semana
Dosagens de Insulina (µU/mL) no soro/plasma sanguíneo antes e após intervenção com Eriomin/placebo
0-12-18-26 semana
Perfil de lipídios no sangue
Prazo: 0-12-18-26 semana
Dosagens de colesterol (mg/dL), HDL-colesterol (mg/dL) e triglicerídeos (mg/dL) no soro/plasma sanguíneo antes e após intervenção com Eriomin/placebo
0-12-18-26 semana
Capacidade Antioxidante
Prazo: 0-12-18-26 semana
Dosagens de capacidade antioxidante equivalente Trolox (TEAC) (μM) no soro/plasma sanguíneo antes e após intervenção com Eriomin/placebo
0-12-18-26 semana
Peroxidação Lipídica
Prazo: 0-12-18-26 semana
Dosagens de Malondialdeído (MDA) (mM) no soro/plasma sanguíneo antes e após intervenção com Eriomin/placebo
0-12-18-26 semana
Peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1)
Prazo: 0-12-18-26 semana
Dosagens de GLP-1 (pmol/L) no soro/plasma sanguíneo antes e após intervenção com Eriomin/placebo
0-12-18-26 semana
Parâmetros inflamatórios
Prazo: 0-12-18-26 semana
Dosagens de Proteína C Reativa (PCR) (mg/dL), TNF-alfa (mg/dL), IL-6 (mg/dL) no soro/plasma sanguíneo antes e após intervenção com Eriomin/placebo
0-12-18-26 semana
Enzimas Hepáticas
Prazo: 0-12-18-26 semana
dosagens de fosfatase alcalina (U/L), gama glutamil transferase (U/L), aspartato aminotransferase (U/L) e alanina aminotransferase (U/L) no soro/plasma sanguíneo antes e após intervenção com Eriomin/placebo
0-12-18-26 semana
Parâmetros Sanguíneos Renais
Prazo: 0-12-18-26 semana
Dosagens de uréia (mg/dL) e creatinina (mg/dL) no soro/plasma sanguíneo antes e após intervenção com Eriomin/placebo
0-12-18-26 semana
Parâmetros antropométricos
Prazo: 0-12-18-26 semana
Medições de peso corporal (kg), massa muscular (kg), massa gorda (kg) antes e depois da intervenção com Eriomin/placebo
0-12-18-26 semana
Composição da microbiota por sequenciamento do gene 16S rRNA
Prazo: 0-12-18-26 semana
Dosagens dos principais grupos de bactérias por Unidades Taxonômicas Operacionais (OTU) e % de abundância relativa por grupo
0-12-18-26 semana

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Thais B Cesar, PhD, São Paulo State University
  • Diretor de estudo: Maria Rita M De Oliveira, PhD, São Paulo State University
  • Cadeira de estudo: Valeria Cristina Samdrim, PhD, São Paulo State University
  • Cadeira de estudo: Katia Sivieri, PhD, São Paulo State University
  • Cadeira de estudo: Adriana Lucia Mendes, PhD, São Paulo State University
  • Cadeira de estudo: Gabriela A Meira, Nutrition, São Paulo State University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de janeiro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

30 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de março de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de agosto de 2023

Primeira postagem (Real)

22 de agosto de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de novembro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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