- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06005142
Терапевтическое вмешательство эриомина, связанного с метформином, в контроле гипергликемии у пациентов с предиабетом (Eriomin+Met)
Терапевтическое вмешательство нутрицевтического эриомина, связанного с метформином, для улучшения контроля гипергликемии у пациентов с предиабетом: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное клиническое исследование
Было показано, что цитрусовые биофлавоноиды, такие как эриоцитрин, гесперидин и нарингин, улучшают гипергликемию, резистентность к инсулину и системное воспаление, связанное с развитием диабета 2 типа. Нутрицевтический препарат Эриомин, экстракт флавоноидов лимона, состоящий в основном из эриоцитрина (70%) и других флавоноидов (30%), улучшал контроль умеренной гипергликемии у пациентов с предиабетом и диабетом без лекарственной терапии. Тем не менее, большинство пациентов с преддиабетом получают пероральную терапию бигуанидом (метформином), несмотря на его ограниченную эффективность (30-40%) в отношении гликемического контроля и нежелательные желудочно-кишечные эффекты.
Таким образом, в текущем исследовании Эриомин будет назначаться в дозе 250 мг/сутки взрослым с диагнозом преддиабет и получающим лечение метформином (1000 мг/сут). Это клиническое исследование было разработано как плацебо-контроль, двойное слепое, перекрестное, с двумя группами. Клинические характеристики, состав тела, потребление пищи, метаболические и воспалительные биомаркеры и микробиота всех пациентов будут оцениваться до, во время и в конце 12-недельного периода (рука). Ожидается, что биохимические и метаболические параметры, связанные с предиабетом, улучшатся или вернутся к норме при применении Эриомина в комбинации с метформином. При этом ожидается увеличение количества полезных кишечных бактерий, снижение преддиабетического дисбактериоза и, возможно, заметное улучшение состава тела.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Недавние данные показывают, что биофлавоноиды из цитрусовых и трав могут снижать гипергликемию, дислипидемию, резистентность к инсулину и системный воспалительный процесс, связанный с диабетом 2 типа (СД2). Хотя их можно найти во фруктах и травах, биофлавоноидные добавки и нутрицевтики могут обеспечить достаточное и безопасное количество биоактивных соединений для предотвращения развития метаболических нарушений, таких как метаболический синдром, диабет, ожирение и другие. Эриоцитрин флаванон, присутствующий в лимонах, лаймах и апельсинах, продемонстрировал противовоспалительные, антигипергликемические и антиоксидантные свойства и является неотъемлемой частью добавок с лимонными биофлавоноидами, которые широко продаются на рынке.
Метаболизм эриоцитрина, как и у гесперидина, устойчив к ферментам поджелудочной железы и в основном дегликозилируется кишечными бактериями (Bacteroides distasonis или Bacteroides uniformis) до эриодиктиола перед абсорбцией. Минимальное количество может абсорбироваться в виде гликозилированного в верхнем отделе кишечника. Эриодиктиол, агликон эриоцитрина, может метаболизироваться кишечными бактериями (с образованием 3,4-дигидроксикоричной кислоты) в гомоэриодиктиол и геперетин посредством метоксилирования. В печени эриодиктиол метаболизируется в глюкурониды и конъюгированные сульфаты эриодиктиола, гомоэриодиктиола и гесперитина путем сульфатирования, глюкуронидирования и метилирования, а затем высвобождается в кровоток для проявления биологической активности.
Эриоцитрин может увеличивать общую антиоксидантную способность, что приводит к снижению маркеров воспаления (IL-6, MCP-1 и us-CRP) в крови и органах мышей, получавших флавоноид. Эриоцитрин также увеличивал ферменты каталазы и глутатиона в печени диабетических крыс и уменьшал перекисное окисление липидов в крови, печени и почках. Кроме того, пероральное введение эриодиктиола крысам с диабетом улучшало метаболизм глюкозы в крови, печени и почках и подавляло диабет за счет повышения экспрессии мРНК PPARγ29.
Основываясь на этих экспериментальных данных, нутрицевтик Эриомин, состоящий из биофлавоноидов лимона, был протестирован в качестве пищевой добавки для контроля легкой и умеренной гипергликемии у пациентов с предиабетом и диабетом. Через три месяца терапии отмечено снижение гипергликемии, улучшение инсулинорезистентности и снижение HbA1c.
Таким образом, гипотеза настоящего исследования состоит в том, чтобы использовать нутрицевтик Эриомин в качестве соадъюванта к пероральной терапии бигуанидом (метформином), улучшая контроль над гипергликемией и резистентностью к инсулину, повышая при этом эффективность при низкой дозировке (250 мг/сут) препарата. нутрицевтик. Ожидается, что он улучшит качество микробиоты, метаболизм глюкозы и состав тела, а также уменьшит побочные эффекты, связанные с непрерывным применением метформина.
Таким образом, основной целью данного исследования является оценка эффектов эриомина (250 мг/день) в сочетании с метформином на гликемический контроль, резистентность к инсулину и другие метаболические, воспалительные и клинические параметры. Кроме того, мы планируем оценить изменения в микробиоте пациентов с предиабетом.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
SP
-
Botucatú, SP, Бразилия, 18618-689
- Centro de Estudos e Praticas em Nutrição (CEPRAN)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гликемия от 6,1 до 7,0 ммоль/л
- Гликированный гемоглобин со значениями от 5,7 до 6,4%
Критерий исключения:
- употребление лекарств, витаминов и пищевых добавок, употребление алкоголя (> 20 г алкоголя в день) и интенсивная физическая активность (> 5 часов в неделю).
- История сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета, заболеваний печени, почек или поджелудочной железы
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Эриомин/плацебо
Группа А будет получать эриомин (250 мг/день) в течение 12 недель, затем 2-недельный период вымывания, а затем плацебо (250 мг/день) в течение 12 недель.
|
Пациенты с предиабетом, принимающие перорально бигуанид (метформин) (1000 мг/день), будут получать капсулу Эриомина по 250 мг/день в течение 12 недель.
После 12 недель лечения активным компонентом (эриомином) или плацебо участникам предстоит отмывание в течение 2 недель.
Пациенты с преддиабетом, принимающие пероральный бигуанид (метформин) (1000 мг/день), будут получать капсулу плацебо по 250 мг/день в течение 12 недель.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо/Эриомин
Группа Б будет получать плацебо (250 мг/сут) в течение 12 недель, затем 2-недельный период вымывания, а затем эриомин (250 мг/сут) в течение 12 недель.
|
Пациенты с предиабетом, принимающие перорально бигуанид (метформин) (1000 мг/день), будут получать капсулу Эриомина по 250 мг/день в течение 12 недель.
После 12 недель лечения активным компонентом (эриомином) или плацебо участникам предстоит отмывание в течение 2 недель.
Пациенты с преддиабетом, принимающие пероральный бигуанид (метформин) (1000 мг/день), будут получать капсулу плацебо по 250 мг/день в течение 12 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гликемия натощак
Временное ограничение: 0-12-18-26 неделя
|
Дозировки концентрации гликемии (мг/дл) до и после лечения Эриомином/плацебо
|
0-12-18-26 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оральный тест на толерантность к глюкозе (ОГТТ)
Временное ограничение: 0-12-18-26 неделя
|
Изменения уровня глюкозы в крови через 2 часа после перорального теста на толерантность к глюкозе (мг/дл) до и после вмешательства с эриомином/плацебо
|
0-12-18-26 неделя
|
|
HbA1c
Временное ограничение: 0-12-18-26 неделя
|
Дозы гликозилированного гемоглобина (%) в сыворотке/плазме крови до и после применения Эриомина/плацебо
|
0-12-18-26 неделя
|
|
Инсулин
Временное ограничение: 0-12-18-26 неделя
|
Дозы инсулина (мкЕд/мл) в сыворотке/плазме крови до и после применения Эриомина/плацебо
|
0-12-18-26 неделя
|
|
Профиль липидов крови
Временное ограничение: 0-12-18-26 неделя
|
Дозы холестерина (мг/дл), ЛПВП-холестерина (мг/дл) и триглицеридов (мг/дл) в сыворотке/плазме крови до и после применения Эриомина/плацебо
|
0-12-18-26 неделя
|
|
Антиоксидантная способность
Временное ограничение: 0-12-18-26 неделя
|
Дозировки эквивалентной антиоксидантной способности тролокса (TEAC) (мкМ) в сыворотке/плазме крови до и после применения эриомина/плацебо
|
0-12-18-26 неделя
|
|
Перекисное окисление липидов
Временное ограничение: 0-12-18-26 неделя
|
Дозы малонового диальдегида (МДА) (мМ) в сыворотке/плазме крови до и после введения Эриомина/плацебо
|
0-12-18-26 неделя
|
|
Глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1)
Временное ограничение: 0-12-18-26 неделя
|
Дозировки ГПП-1 (пмоль/л) в сыворотке/плазме крови до и после введения Эриомина/плацебо
|
0-12-18-26 неделя
|
|
Воспалительные параметры
Временное ограничение: 0-12-18-26 неделя
|
Дозы С-реактивного белка (СРБ) (мг/дл), ФНО-альфа (мг/дл), ИЛ-6 (мг/дл) в сыворотке/плазме крови до и после применения Эриомина/плацебо
|
0-12-18-26 неделя
|
|
Печеночные ферменты
Временное ограничение: 0-12-18-26 неделя
|
дозы щелочной фосфатазы (Е/л), гамма-глутамилтрансферазы (Е/л), аспартатаминотрансферазы (Е/л) и аланинаминотрансферазы (Е/л) в сыворотке/плазме крови до и после применения Эриомина/плацебо
|
0-12-18-26 неделя
|
|
Показатели почечной крови
Временное ограничение: 0-12-18-26 неделя
|
Дозы мочевины (мг/дл) и креатинина (мг/дл) в сыворотке/плазме крови до и после применения Эриомина/плацебо
|
0-12-18-26 неделя
|
|
Антропометрические параметры
Временное ограничение: 0-12-18-26 неделя
|
Измерения массы тела (кг), мышечной массы (кг), жировой массы (кг) до и после лечения Эриомином/плацебо
|
0-12-18-26 неделя
|
|
Состав микробиоты по секвенированию гена 16S рРНК
Временное ограничение: 0-12-18-26 неделя
|
Дозы основных групп бактерий по операционным таксономическим единицам (OTU) и % относительной численности по группам
|
0-12-18-26 неделя
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Thais B Cesar, PhD, São Paulo State University
- Директор по исследованиям: Maria Rita M De Oliveira, PhD, São Paulo State University
- Учебный стул: Valeria Cristina Samdrim, PhD, São Paulo State University
- Учебный стул: Katia Sivieri, PhD, São Paulo State University
- Учебный стул: Adriana Lucia Mendes, PhD, São Paulo State University
- Учебный стул: Gabriela A Meira, Nutrition, São Paulo State University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Flory J, Lipska K. Metformin in 2019. JAMA. 2019 May 21;321(19):1926-1927. doi: 10.1001/jama.2019.3805.
- Testa R, Bonfigli AR, Genovese S, De Nigris V, Ceriello A. The Possible Role of Flavonoids in the Prevention of Diabetic Complications. Nutrients. 2016 May 20;8(5):310. doi: 10.3390/nu8050310.
- Vinayagam R, Xu B. Antidiabetic properties of dietary flavonoids: a cellular mechanism review. Nutr Metab (Lond). 2015 Dec 23;12:60. doi: 10.1186/s12986-015-0057-7. eCollection 2015.
- Minato K, Miyake Y, Fukumoto S, Yamamoto K, Kato Y, Shimomura Y, Osawa T. Lemon flavonoid, eriocitrin, suppresses exercise-induced oxidative damage in rat liver. Life Sci. 2003 Feb 21;72(14):1609-16. doi: 10.1016/s0024-3205(02)02443-8.
- Hiramitsu M, Shimada Y, Kuroyanagi J, Inoue T, Katagiri T, Zang L, Nishimura Y, Nishimura N, Tanaka T. Eriocitrin ameliorates diet-induced hepatic steatosis with activation of mitochondrial biogenesis. Sci Rep. 2014 Jan 15;4:3708. doi: 10.1038/srep03708.
- Miyake Y, Shimoi K, Kumazawa S, Yamamoto K, Kinae N, Osawa T. Identification and antioxidant activity of flavonoid metabolites in plasma and urine of eriocitrin-treated rats. J Agric Food Chem. 2000 Aug;48(8):3217-24. doi: 10.1021/jf990994g.
- Ferreira PS, Spolidorio LC, Manthey JA, Cesar TB. Citrus flavanones prevent systemic inflammation and ameliorate oxidative stress in C57BL/6J mice fed high-fat diet. Food Funct. 2016 Jun 15;7(6):2675-81. doi: 10.1039/c5fo01541c. Epub 2016 May 16.
- Ribeiro CB, Ramos FM, Manthey JA, Cesar TB. Effectiveness of Eriomin(R) in managing hyperglycemia and reversal of prediabetes condition: A double-blind, randomized, controlled study. Phytother Res. 2019 Jul;33(7):1921-1933. doi: 10.1002/ptr.6386. Epub 2019 Jun 11.
- Cesar TB, Ramos FMM, Ribeiro CB. Nutraceutical Eriocitrin (Eriomin) Reduces Hyperglycemia by Increasing Glucagon-Like Peptide 1 and Downregulates Systemic Inflammation: A Crossover-Randomized Clinical Trial. J Med Food. 2022 Nov;25(11):1050-1058. doi: 10.1089/jmf.2021.0181. Epub 2022 Jul 7.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SaoPSU23
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Преддиабет
-
Amsterdam UMC, location VUmcRadboud University Medical Center; Maastricht University Medical Center; GGZ inGeest; Neurocar... и другие соавторыРекрутинг1 Гц Real rTMS для Pre-SMA | 1 Гц Sham rTMS для Pre-SMAНидерланды
-
Loughborough UniversityFitoplancton Marino, S.L.ЗавершенныйПлацебо-прилив | Плацебо-пост | Тетрасельмис chuii-pre | Тетрасельмис Чуий-ПостСоединенное Королевство
-
RSUP PersahabatanOtsuka Holdings Co., Ltd.ЗавершенныйТуберкулез с множественной лекарственной устойчивостью Активный | Устойчивый к рифампицину легочный туберкулез | Pre-XDR TBИндонезия