- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06005142
Interwencja terapeutyczna eriominy skojarzonej z metforminą w kontroli hiperglikemii u pacjentów ze stanem przedcukrzycowym (Eriomin+Met)
Interwencja terapeutyczna erominy nutraceutycznej w połączeniu z metforminą w celu poprawy kontroli hiperglikemii u pacjentów ze stanem przedcukrzycowym: podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo krzyżowa próba kliniczna
Wykazano, że bioflawonoidy cytrusowe, takie jak eriocytryna, hesperydyna i naringina, poprawiają hiperglikemię, insulinooporność i ogólnoustrojowe stany zapalne, związane z rozwojem cukrzycy typu 2. Nutraceutyk Eriomin, ekstrakt z flawonoidów cytrynowych składający się głównie z eriocytryny (70%) i innych flawonoidów (30%), poprawił kontrolę umiarkowanej hiperglikemii u pacjentów ze stanem przedcukrzycowym i cukrzycą bez farmakoterapii. Jednak większość pacjentów ze stanem przedcukrzycowym stosuje doustną terapię biguanidem (metforminą), pomimo jego ograniczonej skuteczności (30-40%) w kontroli glikemii i niepożądanych skutków żołądkowo-jelitowych.
Dlatego w obecnym badaniu Eriomin będzie podawany w dawce 250 mg/d osobom dorosłym ze stanem przedcukrzycowym i leczonym metforminą (1000 mg/d). Ta próba kliniczna została zaprojektowana jako kontrola placebo, podwójnie ślepa, dwuramienna, krzyżowa. Charakterystyka kliniczna, skład ciała, spożycie pokarmu, biomarkery metaboliczne i zapalne oraz mikroflora wszystkich pacjentów zostaną ocenione przed, w trakcie i na koniec 12-tygodniowego okresu (ramię). Oczekuje się, że parametry biochemiczne i metaboliczne związane ze stanem przedcukrzycowym poprawią się lub powrócą do normy po zastosowaniu produktu Eriomin w skojarzeniu z metforminą. Jednocześnie oczekuje się wzrostu pożytecznych bakterii jelitowych, zmniejszenia dysbiozy przedcukrzycowej i być może zauważalnej poprawy składu ciała.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ostatnie dowody wskazują, że bioflawonoidy z owoców cytrusowych i ziół mogą zmniejszać hiperglikemię, dyslipidemię, insulinooporność i ogólnoustrojowy proces zapalny związany z cukrzycą typu 2 (T2D). Chociaż można je znaleźć w owocach i ziołach, suplementy bioflawonoidowe i nutraceutyki mogą dostarczyć wystarczających i bezpiecznych ilości związków bioaktywnych, aby zapobiec rozwojowi zaburzeń metabolicznych, takich jak zespół metaboliczny, cukrzyca, otyłość i inne. Flawanon eriocytryny, obecny w cytrynach, limonkach i pomarańczach, wykazuje właściwości przeciwzapalne, przeciwhiperglikemiczne i przeciwutleniające i jest integralną częścią cytrynowych suplementów bioflawonoidowych, które są szeroko sprzedawane.
Metabolizm eriocytryny, podobnie jak hesperydyny, jest oporny na działanie enzymów trzustkowych i przed wchłonięciem jest w większości deglikozylowany przez bakterie jelitowe (Bacteroides distasonis lub Bacteroides uniformis) do eriodictyolu. Minimalna ilość może zostać wchłonięta w postaci glikozylowanej w jelicie górnym. Eriodictyol, aglikon eriocytryny, może być metabolizowany przez bakterie jelitowe (z tworzeniem kwasu 3,4-dihydroksycynamonowego) do homoeriodictyolu i hesperetyny poprzez metoksylację. W wątrobie eriodictyol jest metabolizowany do glukuronidów i sprzężonych siarczanów eriodictyolu, homoeriodictyolu i hesperytyny poprzez siarczanowanie, glukuronidację i metylację, a następnie uwalniany do krążenia w celu wywierania aktywności biologicznej.
Eriocytryna może zwiększać całkowitą pojemność antyoksydacyjną, prowadząc do zmniejszenia markerów stanu zapalnego (IL-6, MCP-1 i us-CRP) we krwi i narządach myszy, którym podawano flawonoid. Eriocytryna zwiększała również aktywność enzymów katalazy i glutationu w wątrobie szczurów z cukrzycą oraz zmniejszała peroksydację lipidów we krwi, wątrobie i nerkach. Ponadto doustne podawanie eriodictyolu szczurom z cukrzycą poprawiło metabolizm glukozy we krwi, wątrobie i nerkach oraz stłumiło cukrzycę poprzez zwiększenie ekspresji mRNA PPARγ29.
W oparciu o te eksperymentalne dowody, nutraceutyk Eriomin, składający się z bioflawonoidów cytrynowych, został przetestowany jako suplement diety do kontrolowania łagodnej do umiarkowanej hiperglikemii u pacjentów ze stanem przedcukrzycowym i cukrzycą. Po trzech miesiącach terapii nastąpił spadek hiperglikemii, poprawa insulinooporności oraz spadek HbA1c.
Tak więc hipotezą obecnego badania jest zastosowanie nutraceutyku Eriomin jako koadiuwanta do doustnej terapii biguanidem (metforminą), poprawiając kontrolę hiperglikemii i insulinooporności, jednocześnie zwiększając skuteczność przy niskiej dawce (250 mg/d) nutraceutyk. Oczekuje się, że poprawi jakość mikrobiomu, metabolizm glukozy i skład ciała, a także zmniejszy skutki uboczne związane z ciągłym stosowaniem metforminy.
Dlatego głównym celem tego badania jest ocena wpływu Eriominy (250 mg/dobę) w skojarzeniu z metforminą na kontrolę glikemii, insulinooporność i inne parametry metaboliczne, zapalne i kliniczne. Ponadto planujemy ocenić zmiany mikroflory u pacjentów ze stanem przedcukrzycowym.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
SP
-
Botucatú, SP, Brazylia, 18618-689
- Centro de Estudos e Praticas em Nutrição (CEPRAN)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Glikemia od 6,1 do 7,0 mmol/l
- Hemoglobina glikowana o wartościach między 5,7 a 6,4%
Kryteria wyłączenia:
- zażywanie leków, witamin i suplementów diety, spożywanie alkoholu (> 20 g alkoholu/dzień) oraz intensywna aktywność fizyczna (> 5 godzin/tyg.).
- Historia chorób sercowo-naczyniowych, cukrzycy, chorób wątroby, nerek lub trzustki
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: Eriomin/Placebo
Grupa A będzie otrzymywać Eriomin (250 mg/dzień) przez 12 tygodni, po czym nastąpi 2-tygodniowy okres wymywania, a następnie placebo (250 mg/dzień) przez 12 tygodni.
|
Pacjenci ze stanem przedcukrzycowym przyjmujący doustnie biguanid (metforminę) (1000 mg/dobę) będą otrzymywać kapsułkę 250 mg/dobę leku Eriomin przez 12 tygodni.
Po 12 tygodniach leczenia składnikiem aktywnym (Eriomin) lub placebo uczestnicy będą przechodzić okres 2-tygodniowego wymywania.
Pacjenci ze stanem przedcukrzycowym przyjmujący doustnie biguanid (metforminę) (1000 mg/dzień) będą otrzymywać kapsułkę placebo w dawce 250 mg/dzień przez 12 tygodni.
|
Komparator placebo: Placebo/Eriomin
Grupa B otrzyma placebo (250 mg/dzień) przez 12 tygodni, po czym nastąpi 2-tygodniowy okres wymywania, a następnie Eriomin (250 mg/dzień) przez 12 tygodni.
|
Pacjenci ze stanem przedcukrzycowym przyjmujący doustnie biguanid (metforminę) (1000 mg/dobę) będą otrzymywać kapsułkę 250 mg/dobę leku Eriomin przez 12 tygodni.
Po 12 tygodniach leczenia składnikiem aktywnym (Eriomin) lub placebo uczestnicy będą przechodzić okres 2-tygodniowego wymywania.
Pacjenci ze stanem przedcukrzycowym przyjmujący doustnie biguanid (metforminę) (1000 mg/dzień) będą otrzymywać kapsułkę placebo w dawce 250 mg/dzień przez 12 tygodni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Glikemia na czczo
Ramy czasowe: 0-12-18-26 tydzień
|
Dawki stężenia glikemii (mg/dl) przed i po interwencji Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 tydzień
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Doustny test tolerancji glukozy (OGTT)
Ramy czasowe: 0-12-18-26 tydzień
|
Zmiany stężenia glukozy we krwi 2 godziny po doustnym teście obciążenia glukozą (mg/dl) przed i po interwencji Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 tydzień
|
HbA1c
Ramy czasowe: 0-12-18-26 tydzień
|
Dawki hemoglobiny glikowanej (%) w surowicy krwi/osoczu przed i po interwencji Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 tydzień
|
Insulina
Ramy czasowe: 0-12-18-26 tydzień
|
Dawki insuliny (µU/ml) w surowicy/osoczu krwi przed i po interwencji Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 tydzień
|
Profil lipidów krwi
Ramy czasowe: 0-12-18-26 tydzień
|
Dawki cholesterolu (mg/dl), cholesterolu HDL (mg/dl) i triglicerydów (mg/dl) w surowicy krwi/osoczu przed i po interwencji Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 tydzień
|
Zdolność przeciwutleniająca
Ramy czasowe: 0-12-18-26 tydzień
|
Dawki równoważnej pojemności antyoksydacyjnej Troloxu (TEAC) (μM) w surowicy/osoczu krwi przed i po interwencji Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 tydzień
|
Peroksydacja lipidów
Ramy czasowe: 0-12-18-26 tydzień
|
Dawki dialdehydu malonowego (MDA) (mM) w surowicy krwi/osoczu przed i po interwencji Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 tydzień
|
Glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1)
Ramy czasowe: 0-12-18-26 tydzień
|
Dawki GLP-1 (pmol/l) w surowicy krwi/osoczu przed i po interwencji Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 tydzień
|
Parametry zapalne
Ramy czasowe: 0-12-18-26 tydzień
|
Dawki białka C-reaktywnego (CRP) (mg/dl), TNF-alfa (mg/dl), IL-6 (mg/dl) w surowicy krwi/osoczu przed i po interwencji Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 tydzień
|
Enzymy wątrobowe
Ramy czasowe: 0-12-18-26 tydzień
|
dawki fosfatazy alkalicznej (U/L), gamma-glutamylotransferazy (U/L), aminotransferazy asparaginianowej (U/L) i aminotransferazy alaninowej (U/L) w surowicy krwi/osoczu przed i po interwencji Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 tydzień
|
Parametry krwi nerki
Ramy czasowe: 0-12-18-26 tydzień
|
Dawki mocznika (mg/dl) i kreatyniny (mg/dl) w surowicy/osoczu krwi przed i po interwencji Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 tydzień
|
Parametry antropometryczne
Ramy czasowe: 0-12-18-26 tydzień
|
Pomiary masy ciała (kg), masy mięśniowej (kg), masy tłuszczu (kg) przed i po interwencji Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 tydzień
|
Skład mikroflory na podstawie sekwencjonowania genu 16S rRNA
Ramy czasowe: 0-12-18-26 tydzień
|
Dawki głównych grup bakterii według Operacyjnych Jednostek Taksonomicznych (OTU) i % względnej obfitości według grup
|
0-12-18-26 tydzień
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Thais B Cesar, PhD, Sao Paulo State University
- Dyrektor Studium: Maria Rita M De Oliveira, PhD, Sao Paulo State University
- Krzesło do nauki: Valeria Cristina Samdrim, PhD, Sao Paulo State University
- Krzesło do nauki: Katia Sivieri, PhD, Sao Paulo State University
- Krzesło do nauki: Adriana Lucia Mendes, PhD, Sao Paulo State University
- Krzesło do nauki: Gabriela A Meira, Nutrition, Sao Paulo State University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Flory J, Lipska K. Metformin in 2019. JAMA. 2019 May 21;321(19):1926-1927. doi: 10.1001/jama.2019.3805.
- Testa R, Bonfigli AR, Genovese S, De Nigris V, Ceriello A. The Possible Role of Flavonoids in the Prevention of Diabetic Complications. Nutrients. 2016 May 20;8(5):310. doi: 10.3390/nu8050310.
- Vinayagam R, Xu B. Antidiabetic properties of dietary flavonoids: a cellular mechanism review. Nutr Metab (Lond). 2015 Dec 23;12:60. doi: 10.1186/s12986-015-0057-7. eCollection 2015.
- Minato K, Miyake Y, Fukumoto S, Yamamoto K, Kato Y, Shimomura Y, Osawa T. Lemon flavonoid, eriocitrin, suppresses exercise-induced oxidative damage in rat liver. Life Sci. 2003 Feb 21;72(14):1609-16. doi: 10.1016/s0024-3205(02)02443-8.
- Hiramitsu M, Shimada Y, Kuroyanagi J, Inoue T, Katagiri T, Zang L, Nishimura Y, Nishimura N, Tanaka T. Eriocitrin ameliorates diet-induced hepatic steatosis with activation of mitochondrial biogenesis. Sci Rep. 2014 Jan 15;4:3708. doi: 10.1038/srep03708.
- Miyake Y, Shimoi K, Kumazawa S, Yamamoto K, Kinae N, Osawa T. Identification and antioxidant activity of flavonoid metabolites in plasma and urine of eriocitrin-treated rats. J Agric Food Chem. 2000 Aug;48(8):3217-24. doi: 10.1021/jf990994g.
- Ferreira PS, Spolidorio LC, Manthey JA, Cesar TB. Citrus flavanones prevent systemic inflammation and ameliorate oxidative stress in C57BL/6J mice fed high-fat diet. Food Funct. 2016 Jun 15;7(6):2675-81. doi: 10.1039/c5fo01541c. Epub 2016 May 16.
- Ribeiro CB, Ramos FM, Manthey JA, Cesar TB. Effectiveness of Eriomin(R) in managing hyperglycemia and reversal of prediabetes condition: A double-blind, randomized, controlled study. Phytother Res. 2019 Jul;33(7):1921-1933. doi: 10.1002/ptr.6386. Epub 2019 Jun 11.
- Cesar TB, Ramos FMM, Ribeiro CB. Nutraceutical Eriocitrin (Eriomin) Reduces Hyperglycemia by Increasing Glucagon-Like Peptide 1 and Downregulates Systemic Inflammation: A Crossover-Randomized Clinical Trial. J Med Food. 2022 Nov;25(11):1050-1058. doi: 10.1089/jmf.2021.0181. Epub 2022 Jul 7.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SaoPSU23
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Stan przedcukrzycowy
-
Gemelli Molise HospitalOpera CRO, a TIGERMED Group CompanyJeszcze nie rekrutacjaPre-Peri i kobiety po menopauzie
-
Amsterdam UMC, location VUmcRadboud University Medical Center; Maastricht University Medical Center; GGZ inGeest i inni współpracownicyRekrutacyjny1 Hz Real rTMS do Pre-SMA | 1 Hz Sham rTMS do Pre-SMAHolandia
-
University of SalamancaAktywny, nie rekrutującyPodeszły wiek; Osłabienie | Pre-sarkopeniaHiszpania
-
National Center for Research Resources (NCRR)Northwestern UniversityZakończonyMoczówka prosta | Diabetes Insipidus, NeurohypophysealStany Zjednoczone
-
Wits Health Consortium (Pty) LtdUniversity of Cape Town; Perinatal HIV Research Unit of the University of the... i inni współpracownicyAktywny, nie rekrutującyGruźlica | Wielolekooporna gruźlica | Gruźlica oporna na ryfampicynę | Rozlegle lekooporna gruźlica | Pre-XDR-TBAfryka Południowa
-
Ferring PharmaceuticalsZakończonyCentralna moczówka prostaJaponia
-
Universitair Ziekenhuis BrusselZakończonyNefrogenna moczówka prostaBelgia
-
Leiden University Medical CenterZakończonyGruczolak przysadki | Guz przysadki | Diabetes Insipidus Cranial Type | Dokrewny; NiedobórHolandia
-
Global Alliance for TB Drug DevelopmentZakończonyGruźlica | Gruźlica, Płuc | Gruźlica wielolekooporna | Rozlegle lekooporna gruźlica | Gruźlica, MDR | XDR-TB | Pre-XDR-TBAfryka Południowa, Federacja Rosyjska, Gruzja, Mołdawia, Republika
-
National Center for Research Resources (NCRR)Northwestern UniversityZakończonyDiabetes Insipidus, nefrogenny