- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06005142
Terapeutisk intervensjon av eriomin assosiert med metformin i kontroll av hyperglykemi hos pre-diabetespasienter (Eriomin+Met)
Terapeutisk intervensjon av nutraceutical eriomin assosiert med metformin for å forbedre kontrollen av hyperglykemi hos pasienter med prediabetes: en dobbeltblind, randomisert, placebo-kontrollert crossover klinisk studie
Sitrusbioflavonoider, som eriocitrin, hesperidin og naringin, har blitt vist forbedret hyperglykemi, insulinresistens og systemisk betennelse, relatert til utvikling av type 2 diabetes. Det ernæringsmessige Eriomin, et sitronflavonoidekstrakt som hovedsakelig består av eriocitrin (70%) og andre flavonoider (30%), forbedret kontrollen av moderat hyperglykemi hos pre-diabetiske og diabetespasienter uten medikamentell behandling. Imidlertid er de fleste pasienter med pre-diabetes på oral behandling med biguanid (metformin), til tross for dens begrensede effekt (30-40 %) på glykemisk kontroll og dens uønskede gastrointestinale effekter.
Derfor, i den nåværende studien, vil Eriomin bli administrert i en dose på 250 mg/d til voksne diagnostisert med pre-diabetes og behandles med metformin (1000 mg/d). Denne kliniske studien ble designet som en placebokontroll, dobbeltblind, to-arm, crossover-design. Kliniske egenskaper, kroppssammensetning, matforbruk, metabolske og inflammatoriske biomarkører og mikrobiotaen til alle pasienter vil bli evaluert før, under og ved slutten av 12-ukers perioden (arm). Biokjemiske og metabolske parametere assosiert med prediabetes forventes å forbedres eller gå tilbake til det normale med Eriomin i kombinasjon med metformin. Samtidig forventes en økning i gunstige tarmbakterier, som reduserer pre-diabetisk dysbiose, og kanskje en merkbar forbedring i kroppssammensetning.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nyere bevis viser at bioflavonoider fra sitrusfrukter og urter kan redusere hyperglykemi, dyslipidemi, insulinresistens og den systemiske inflammatoriske prosessen relatert til type 2 diabetes (T2D). Selv om de kan finnes i frukt og urter, kan bioflavonoidtilskudd og nutraceuticals gi tilstrekkelige og trygge mengder bioaktive forbindelser for å forhindre utvikling av metabolske forstyrrelser, slik som metabolsk syndrom, diabetes, fedme og andre. Eriocitrinflavanon, tilstede i sitroner, lime og appelsiner, har vist antiinflammatoriske, antihyperglykemiske og antioksidantegenskaper og er en integrert del av sitronbioflavonoidtilskudd som har blitt bredt markedsført.
Eriocitrinmetabolisme, lik hesperidin, er motstandsdyktig mot bukspyttkjertelenzymer og deglykosyleres for det meste av tarmbakterier (Bacteroides distasonis eller Bacteroides uniformis) til eriodictyol før absorpsjon. En minimal mengde kan absorberes som glykosylert i øvre tarm. Eriodictyol, aglykonet til eriocitrin, kan metaboliseres av tarmbakterier (med dannelse av 3,4-dihydroksykanelsyre) til homoeriodictyol og hesperetin gjennom metoksylering. I leveren metaboliseres eriodictyol til glukuronider og konjugerte sulfater av eriodictyol, homoeriodictyol og hesperitin, gjennom sulfatering, glukuronidering og metylering, og frigjøres senere til sirkulasjonen for å utøve biologisk aktivitet.
Eriocitrin kan øke den totale antioksidantkapasiteten, noe som fører til en reduksjon i inflammatoriske markører (IL-6, MCP-1 og us-CRP) i blodet og organene til mus supplert med flavonoidet. Eriocitrin økte også katalase- og glutationenzymer i leveren hos diabetiske rotter, og reduserte lipidperoksidasjon i blod, lever og nyrer. Videre forbedret oral administrering av eriodictyol til diabetiske rotter glukosemetabolismen i blod, lever og nyre, og undertrykte diabetes ved å oppregulere PPARγ29 mRNA-ekspresjon.
Basert på dette eksperimentelle beviset, ble eriomin, sammensatt av sitronbioflavonoider, testet som et kosttilskudd for å kontrollere mild til moderat hyperglykemi hos pre-diabetiske og diabetespasienter. Etter tre måneders behandling var det en reduksjon i hyperglykemi, forbedring av insulinresistens og en reduksjon i HbA1c.
Hypotesen for den nåværende studien er derfor å bruke det nutraceutiske Eriomin som en co-adjuvans til oral biguanid (metformin) terapi, forbedre kontrollen av hyperglykemi og insulinresistens, samtidig som den øker effektiviteten med en lav dose (250 mg/d) av næringsmiddel. Det forventes å forbedre kvaliteten på mikrobiotaen, glukosemetabolismen og kroppssammensetningen, i tillegg til å redusere bivirkningene forbundet med kontinuerlig bruk av metformin.
Derfor er hovedmålet med denne studien å evaluere effekten av Eriomin (250 mg/dag) assosiert med metformin på glykemisk kontroll, insulinresistens og andre metabolske, inflammatoriske og kliniske parametere. Videre planlegger vi å evaluere endringer i mikrobiotaen til pre-diabetiske pasienter.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
SP
-
Botucatú, SP, Brasil, 18618-689
- Centro de Estudos e Praticas em Nutrição (CEPRAN)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Glykemi på 6,1 til 7,0 mmol/L
- Glykert hemoglobin med verdier mellom 5,7 og 6,4 %
Ekskluderingskriterier:
- bruk av rusmidler, vitaminer og kosttilskudd, alkoholforbruk (> 20 g alkohol/d), og intens fysisk aktivitet (> 5 timer/uke).
- Anamnese med kardiovaskulær sykdom, diabetes mellitus, lever-, nyre- eller bukspyttkjertelsykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Eriomin/Placebo
Gruppe A vil få Eriomin (250 mg/dag) i 12 uker, etterfulgt av en 2-ukers utvaskingsperiode, og deretter placebo (250 mg/dag) i 12 uker.
|
Pasienter med prediabetes på oral biguanid (metformin) (1000 mg/dag) vil få en 250 mg/dag kapsel med Eriomin i 12 uker.
Etter 12 ukers behandling med den aktive komponenten (Eriomin) eller placebo, vil deltakerne følge en utvasking i 2 uker.
Pasienter med prediabetes på oral biguanid (metformin) (1000 mg/dag) vil få en 250 mg/dag placebokapsel i 12 uker.
|
|
Placebo komparator: Placebo/Eriomin
Gruppe B vil få placebo (250 mg/dag) i 12 uker, etterfulgt av en 2-ukers utvaskingsperiode, og deretter Eriomin (250 mg/dag) i 12 uker.
|
Pasienter med prediabetes på oral biguanid (metformin) (1000 mg/dag) vil få en 250 mg/dag kapsel med Eriomin i 12 uker.
Etter 12 ukers behandling med den aktive komponenten (Eriomin) eller placebo, vil deltakerne følge en utvasking i 2 uker.
Pasienter med prediabetes på oral biguanid (metformin) (1000 mg/dag) vil få en 250 mg/dag placebokapsel i 12 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fastende glykemi
Tidsramme: 0-12-18-26 uke
|
Doser av glykemikonsentrasjon (mg/dL) før og etter intervensjon med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 uke
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oral glukosetoleransetest (OGTT)
Tidsramme: 0-12-18-26 uke
|
Endringer i blodsukker 2 timer etter oral glukosetoleransetest (mg/dL) før og etter intervensjon med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 uke
|
|
HbA1c
Tidsramme: 0-12-18-26 uke
|
Doser av glykert hemoglobin (%) i blodserum/plasma før og etter intervensjon med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 uke
|
|
Insulin
Tidsramme: 0-12-18-26 uke
|
Doser av insulin (µU/ml) i blodserum/plasma før og etter intervensjon med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 uke
|
|
Blodlipider-profil
Tidsramme: 0-12-18-26 uke
|
Doser av kolesterol (mg/dL), HDL-kolesterol (mg/dL) og triglyserider (mg/dL) i blodserum/plasma før og etter intervensjon med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 uke
|
|
Antioksidant kapasitet
Tidsramme: 0-12-18-26 uke
|
Doser av Trolox ekvivalent antioksidantkapasitet (TEAC) (μM) i blodserum/plasma før og etter intervensjon med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 uke
|
|
Lipidperoksidasjon
Tidsramme: 0-12-18-26 uke
|
Doser av malondialdehyd (MDA) (mM) blodserum/plasma før og etter intervensjon med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 uke
|
|
Glukagonlignende peptid-1 (GLP-1)
Tidsramme: 0-12-18-26 uke
|
Doser av GLP-1 (pmol/L) blodserum/plasma før og etter intervensjon med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 uke
|
|
Inflammatoriske parametere
Tidsramme: 0-12-18-26 uke
|
Doser av C Reactive Protein (CRP) (mg/dL), TNF-alfa (mg/dL), IL-6 (mg/dL) i blodserum/plasma før og etter intervensjon med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 uke
|
|
Leverenzymer
Tidsramme: 0-12-18-26 uke
|
doser av alkalisk fosfatase (U/L), gamma-glutamyltransferase (U/L), aspartataminotransferase (U/L) og alaninaminotransferase (U/L) i blodserum/plasma før og etter intervensjon med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 uke
|
|
Nyreblodparametre
Tidsramme: 0-12-18-26 uke
|
Doser av urea (mg/dL) og kreatinin (mg/dL) i blodserum/plasma før og etter intervensjon med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 uke
|
|
Antropometriske parametere
Tidsramme: 0-12-18-26 uke
|
Målinger av kroppsvekt (kg), muskelmasse (kg), fettmasse (kg) før og etter intervensjon med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 uke
|
|
Mikrobiotasammensetning ved 16S rRNA-gensekvensering
Tidsramme: 0-12-18-26 uke
|
Doseringer av de viktigste bakteriegruppene etter operasjonelle taksonomiske enheter (OTU) og % av relativ overflod etter gruppe
|
0-12-18-26 uke
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thais B Cesar, PhD, São Paulo State University
- Studieleder: Maria Rita M De Oliveira, PhD, São Paulo State University
- Studiestol: Valeria Cristina Samdrim, PhD, São Paulo State University
- Studiestol: Katia Sivieri, PhD, São Paulo State University
- Studiestol: Adriana Lucia Mendes, PhD, São Paulo State University
- Studiestol: Gabriela A Meira, Nutrition, São Paulo State University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Flory J, Lipska K. Metformin in 2019. JAMA. 2019 May 21;321(19):1926-1927. doi: 10.1001/jama.2019.3805.
- Testa R, Bonfigli AR, Genovese S, De Nigris V, Ceriello A. The Possible Role of Flavonoids in the Prevention of Diabetic Complications. Nutrients. 2016 May 20;8(5):310. doi: 10.3390/nu8050310.
- Vinayagam R, Xu B. Antidiabetic properties of dietary flavonoids: a cellular mechanism review. Nutr Metab (Lond). 2015 Dec 23;12:60. doi: 10.1186/s12986-015-0057-7. eCollection 2015.
- Minato K, Miyake Y, Fukumoto S, Yamamoto K, Kato Y, Shimomura Y, Osawa T. Lemon flavonoid, eriocitrin, suppresses exercise-induced oxidative damage in rat liver. Life Sci. 2003 Feb 21;72(14):1609-16. doi: 10.1016/s0024-3205(02)02443-8.
- Hiramitsu M, Shimada Y, Kuroyanagi J, Inoue T, Katagiri T, Zang L, Nishimura Y, Nishimura N, Tanaka T. Eriocitrin ameliorates diet-induced hepatic steatosis with activation of mitochondrial biogenesis. Sci Rep. 2014 Jan 15;4:3708. doi: 10.1038/srep03708.
- Miyake Y, Shimoi K, Kumazawa S, Yamamoto K, Kinae N, Osawa T. Identification and antioxidant activity of flavonoid metabolites in plasma and urine of eriocitrin-treated rats. J Agric Food Chem. 2000 Aug;48(8):3217-24. doi: 10.1021/jf990994g.
- Ferreira PS, Spolidorio LC, Manthey JA, Cesar TB. Citrus flavanones prevent systemic inflammation and ameliorate oxidative stress in C57BL/6J mice fed high-fat diet. Food Funct. 2016 Jun 15;7(6):2675-81. doi: 10.1039/c5fo01541c. Epub 2016 May 16.
- Ribeiro CB, Ramos FM, Manthey JA, Cesar TB. Effectiveness of Eriomin(R) in managing hyperglycemia and reversal of prediabetes condition: A double-blind, randomized, controlled study. Phytother Res. 2019 Jul;33(7):1921-1933. doi: 10.1002/ptr.6386. Epub 2019 Jun 11.
- Cesar TB, Ramos FMM, Ribeiro CB. Nutraceutical Eriocitrin (Eriomin) Reduces Hyperglycemia by Increasing Glucagon-Like Peptide 1 and Downregulates Systemic Inflammation: A Crossover-Randomized Clinical Trial. J Med Food. 2022 Nov;25(11):1050-1058. doi: 10.1089/jmf.2021.0181. Epub 2022 Jul 7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SaoPSU23
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Pre-diabetes
-
Loughborough UniversityFitoplancton Marino, S.L.FullførtPlacebo-pre | Placebo-post | Tetraselmis chuii-pre | Tetraselmis Chuii-PostStorbritannia
-
Comenius UniversityRekruttering
-
Penn State UniversityFullført
-
Fenway Community HealthHarvard UniversityFullførtPre-eksponeringsprofylakseForente stater
-
CooperVision International Limited (CVIL)Shanghai Eye Disease Prevention and Treatment CenterHar ikke rekruttert ennå
-
Tianjin Medical University Eye HospitalHar ikke rekruttert ennå
-
Thomas Jefferson UniversityFullførtPre-oksygenering
-
University of Kansas Medical CenterAktiv, ikke rekrutterendeMR | Kognisjon | Fysisk funksjon | Vurdering av kostholdsinntak | Pre-skjør | Pre-skjøre eldre voksneForente stater
-
University of FloridaNational Institutes of Health (NIH); National Institute on Aging (NIA)FullførtPre-klinisk deaktivertForente stater
-
National University of SingaporeDanone Global Research & Innovation CenterRekruttering