- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06005142
Terapeutická intervence eriominu spojená s metforminem při kontrole hyperglykémie u prediabetických pacientů (Eriomin+Met)
Terapeutická intervence nutraceutického eriominu spojeného s metforminem ke zlepšení kontroly hyperglykémie u pacientů s prediabetem: dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná zkřížená klinická studie
Citrusové bioflavonoidy, jako je eriocitrin, hesperidin a naringin, prokázaly zlepšení hyperglykémie, inzulínové rezistence a systémového zánětu související s rozvojem diabetu 2. typu. Nutraceutikum Eriomin, extrakt z citronových flavonoidů složený převážně z eriocitrinu (70 %) a dalších flavonoidů (30 %), zlepšil kontrolu středně těžké hyperglykémie u prediabetických a diabetických pacientů bez farmakoterapie. Většina pacientů s prediabetem je však na perorální léčbě biguanidem (metforminem), a to i přes její omezenou účinnost (30–40 %) na kontrolu glykémie a její nežádoucí gastrointestinální účinky.
Proto bude v současné studii Eriomin podáván v dávce 250 mg/den dospělým s diagnózou prediabetu a léčeným metforminem (1 000 mg/den). Tato klinická studie byla navržena jako placebo-kontrola, dvojitě zaslepená, dvouramenná, zkřížená. Klinické charakteristiky, složení těla, spotřeba potravy, metabolické a zánětlivé biomarkery a mikrobiota všech pacientů budou hodnoceny před, během a na konci 12týdenního období (rameno). Očekává se, že se biochemické a metabolické parametry spojené s prediabetem zlepší nebo se vrátí k normálu při užívání Eriominu v kombinaci s metforminem. Zároveň se očekává nárůst prospěšných střevních bakterií, snížení prediabetické dysbiózy a možná i znatelné zlepšení tělesné stavby.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nedávné důkazy ukazují, že bioflavonoidy z citrusových plodů a bylin mohou snížit hyperglykémii, dyslipidémii, inzulínovou rezistenci a systémový zánětlivý proces související s diabetem 2. typu (T2D). Přestože je lze nalézt v ovoci a bylinkách, bioflavonoidní doplňky a nutraceutika mohou poskytnout dostatečné a bezpečné množství bioaktivních sloučenin, aby se zabránilo rozvoji metabolických poruch, jako je metabolický syndrom, cukrovka, obezita a další. Eriocitrin flavanon, přítomný v citronech, limetkách a pomerančích, prokázal protizánětlivé, antihyperglykemické a antioxidační vlastnosti a je nedílnou součástí citronových bioflavonoidních doplňků, které byly široce prodávány.
Metabolismus eriocitrinu, podobně jako hesperidin, je odolný vůči pankreatickým enzymům a je před vstřebáním většinou deglykosylován střevními bakteriemi (Bacteroides distasonis nebo Bacteroides uniformis) na eriodictyol. Minimální množství může být absorbováno jako glykosylované v horní části střeva. Eriodictyol, aglykon eriocitrinu, může být metabolizován střevními bakteriemi (za vzniku kyseliny 3,4-dihydroxyskořicové) na homoeriodictyol a hesperetin prostřednictvím methoxylace. V játrech je eriodictyol metabolizován na glukuronidy a konjugované sulfáty eriodictyolu, homoeriodictyolu a hesperitinu prostřednictvím sulfatace, glukuronidace a methylace a později je uvolňován do oběhu, aby projevil biologickou aktivitu.
Eriocitrin může zvýšit celkovou antioxidační kapacitu, což vede ke snížení zánětlivých markerů (IL-6, MCP-1 a us-CRP) v krvi a orgánech myší doplněných o flavonoid. Eriocitrin také zvýšil enzymy katalázy a glutathionu v játrech diabetických potkanů a snížil peroxidaci lipidů v krvi, játrech a ledvinách. Kromě toho orální podávání eriodictyolu diabetickým potkanům zlepšilo metabolismus glukózy v krvi, játrech a ledvinách a potlačilo diabetes zvýšením exprese mRNA PPARy29.
Na základě těchto experimentálních důkazů bylo testováno nutraceutikum Eriomin, složené z citronových bioflavonoidů, jako doplněk stravy ke kontrole mírné až střední hyperglykémie u prediabetických a diabetických pacientů. Po třech měsících terapie došlo k poklesu hyperglykémie, zlepšení inzulinové rezistence a poklesu HbA1c.
Hypotézou této studie je tedy použití nutraceutika Eriomin jako koadjuvans k perorální léčbě biguanidem (metforminem), které zlepšuje kontrolu hyperglykémie a inzulínové rezistence a zároveň zvyšuje účinnost s nízkou dávkou (250 mg/d) nutraceutický. Očekává se, že kromě snížení vedlejších účinků spojených s nepřetržitým užíváním metforminu zlepší kvalitu mikroflóry, metabolismus glukózy a složení těla.
Hlavním cílem této studie je proto vyhodnotit účinky Eriominu (250 mg/den) spojeného s metforminem na glykemickou kontrolu, inzulínovou rezistenci a další metabolické, zánětlivé a klinické parametry. Dále plánujeme vyhodnotit změny v mikrobiotě u prediabetických pacientů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
SP
-
Botucatú, SP, Brazílie, 18618-689
- Centro de Estudos e Praticas em Nutrição (CEPRAN)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Glykemie 6,1 až 7,0 mmol/l
- Glykovaný hemoglobin s hodnotami mezi 5,7 a 6,4 %
Kritéria vyloučení:
- užívání léků, vitamínů a doplňků stravy, konzumace alkoholu (> 20 g alkoholu/den) a intenzivní fyzická aktivita (> 5 hodin/týden).
- Anamnéza kardiovaskulárních onemocnění, diabetes mellitus, onemocnění jater, ledvin nebo slinivky břišní
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Eriomin/Placebo
Skupina A bude dostávat Eriomin (250 mg/den) po dobu 12 týdnů, následuje 2týdenní vymývací období a poté placebo (250 mg/den) po dobu 12 týdnů.
|
Prediabetičtí pacienti užívající perorálně biguanid (metformin) (1000 mg/den) dostanou 250 mg/den kapsli Eriominu po dobu 12 týdnů.
Po 12 týdnech léčby aktivní složkou (Eriomin) nebo placebem budou účastníci následovat vymývání po dobu 2 týdnů.
Prediabetičtí pacienti užívající perorální biguanid (metformin) (1000 mg/den) budou dostávat 250 mg/den placebo tobolku po dobu 12 týdnů.
|
|
Komparátor placeba: Placebo/Eriomin
Skupina B bude dostávat placebo (250 mg/den) po dobu 12 týdnů, následuje 2týdenní vymývací období a poté Eriomin (250 mg/den) po dobu 12 týdnů.
|
Prediabetičtí pacienti užívající perorálně biguanid (metformin) (1000 mg/den) dostanou 250 mg/den kapsli Eriominu po dobu 12 týdnů.
Po 12 týdnech léčby aktivní složkou (Eriomin) nebo placebem budou účastníci následovat vymývání po dobu 2 týdnů.
Prediabetičtí pacienti užívající perorální biguanid (metformin) (1000 mg/den) budou dostávat 250 mg/den placebo tobolku po dobu 12 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Glykemie nalačno
Časové okno: 0-12-18-26 týden
|
Dávkování koncentrace glykémie (mg/dl) před a po intervenci Eriominem/placebem
|
0-12-18-26 týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Orální test glukózové tolerance (OGTT)
Časové okno: 0-12-18-26 týden
|
Změny glykémie 2 hodiny po orálním glukózovém tolerančním testu (mg/dl) před a po intervenci Eriominem/placebem
|
0-12-18-26 týden
|
|
HbA1c
Časové okno: 0-12-18-26 týden
|
Dávkování glykovaného hemoglobinu (%) v krevním séru/plazmě před a po intervenci Eriominem/placebem
|
0-12-18-26 týden
|
|
Inzulín
Časové okno: 0-12-18-26 týden
|
Dávkování inzulínu (µU/ml) v krevním séru/plazmě před a po intervenci Eriominem/placebem
|
0-12-18-26 týden
|
|
Profil krevních lipidů
Časové okno: 0-12-18-26 týden
|
Dávkování cholesterolu (mg/dl), HDL-cholesterolu (mg/dl) a triglyceridů (mg/dl) v krevním séru/plazmě před a po intervenci Eriominem/placebem
|
0-12-18-26 týden
|
|
Antioxidační kapacita
Časové okno: 0-12-18-26 týden
|
Dávky ekvivalentní antioxidační kapacity Trolox (TEAC) (μM) v krevním séru/plazmě před a po intervenci Eriominem/placebem
|
0-12-18-26 týden
|
|
Peroxidace lipidů
Časové okno: 0-12-18-26 týden
|
Dávkování malondialdehydu (MDA) (mM) v krevním séru/plazmě před a po intervenci Eriominem/placebem
|
0-12-18-26 týden
|
|
Glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1)
Časové okno: 0-12-18-26 týden
|
Dávkování GLP-1 (pmol/L) v krevním séru/plazmě před a po intervenci Eriominem/placebem
|
0-12-18-26 týden
|
|
Zánětlivé parametry
Časové okno: 0-12-18-26 týden
|
Dávkování C reaktivního proteinu (CRP) (mg/dl), TNF-alfa (mg/dl), IL-6 (mg/dl) v krevním séru/plazmě před a po intervenci Eriominem/placebem
|
0-12-18-26 týden
|
|
Jaterní enzymy
Časové okno: 0-12-18-26 týden
|
dávky alkalické fosfatázy (U/L), gama glutamyltransferázy (U/L), aspartátaminotransferázy (U/L) a alaninaminotransferázy (U/L) v krevním séru/plazmě před a po intervenci Eriominem/placebem
|
0-12-18-26 týden
|
|
Krevní parametry ledvin
Časové okno: 0-12-18-26 týden
|
Dávkování močoviny (mg/dl) a kreatininu (mg/dl) v krevním séru/plazmě před a po intervenci Eriominem/placebem
|
0-12-18-26 týden
|
|
Antropometrické parametry
Časové okno: 0-12-18-26 týden
|
Měření tělesné hmotnosti (kg), svalové hmoty (kg), tukové hmoty (kg) před a po intervenci Eriominem/placebem
|
0-12-18-26 týden
|
|
Složení mikrobioty pomocí sekvenování genu 16S rRNA
Časové okno: 0-12-18-26 týden
|
Dávky hlavních skupin bakterií podle provozních taxonomických jednotek (OTU) a % relativního množství podle skupiny
|
0-12-18-26 týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thais B Cesar, PhD, São Paulo State University
- Ředitel studie: Maria Rita M De Oliveira, PhD, São Paulo State University
- Studijní židle: Valeria Cristina Samdrim, PhD, São Paulo State University
- Studijní židle: Katia Sivieri, PhD, São Paulo State University
- Studijní židle: Adriana Lucia Mendes, PhD, São Paulo State University
- Studijní židle: Gabriela A Meira, Nutrition, São Paulo State University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Flory J, Lipska K. Metformin in 2019. JAMA. 2019 May 21;321(19):1926-1927. doi: 10.1001/jama.2019.3805.
- Testa R, Bonfigli AR, Genovese S, De Nigris V, Ceriello A. The Possible Role of Flavonoids in the Prevention of Diabetic Complications. Nutrients. 2016 May 20;8(5):310. doi: 10.3390/nu8050310.
- Vinayagam R, Xu B. Antidiabetic properties of dietary flavonoids: a cellular mechanism review. Nutr Metab (Lond). 2015 Dec 23;12:60. doi: 10.1186/s12986-015-0057-7. eCollection 2015.
- Minato K, Miyake Y, Fukumoto S, Yamamoto K, Kato Y, Shimomura Y, Osawa T. Lemon flavonoid, eriocitrin, suppresses exercise-induced oxidative damage in rat liver. Life Sci. 2003 Feb 21;72(14):1609-16. doi: 10.1016/s0024-3205(02)02443-8.
- Hiramitsu M, Shimada Y, Kuroyanagi J, Inoue T, Katagiri T, Zang L, Nishimura Y, Nishimura N, Tanaka T. Eriocitrin ameliorates diet-induced hepatic steatosis with activation of mitochondrial biogenesis. Sci Rep. 2014 Jan 15;4:3708. doi: 10.1038/srep03708.
- Miyake Y, Shimoi K, Kumazawa S, Yamamoto K, Kinae N, Osawa T. Identification and antioxidant activity of flavonoid metabolites in plasma and urine of eriocitrin-treated rats. J Agric Food Chem. 2000 Aug;48(8):3217-24. doi: 10.1021/jf990994g.
- Ferreira PS, Spolidorio LC, Manthey JA, Cesar TB. Citrus flavanones prevent systemic inflammation and ameliorate oxidative stress in C57BL/6J mice fed high-fat diet. Food Funct. 2016 Jun 15;7(6):2675-81. doi: 10.1039/c5fo01541c. Epub 2016 May 16.
- Ribeiro CB, Ramos FM, Manthey JA, Cesar TB. Effectiveness of Eriomin(R) in managing hyperglycemia and reversal of prediabetes condition: A double-blind, randomized, controlled study. Phytother Res. 2019 Jul;33(7):1921-1933. doi: 10.1002/ptr.6386. Epub 2019 Jun 11.
- Cesar TB, Ramos FMM, Ribeiro CB. Nutraceutical Eriocitrin (Eriomin) Reduces Hyperglycemia by Increasing Glucagon-Like Peptide 1 and Downregulates Systemic Inflammation: A Crossover-Randomized Clinical Trial. J Med Food. 2022 Nov;25(11):1050-1058. doi: 10.1089/jmf.2021.0181. Epub 2022 Jul 7.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SaoPSU23
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Prediabetes
-
Loughborough UniversityFitoplancton Marino, S.L.DokončenoPlacebo-pre | Placebo-Post | Tetraselmis Chuii-pre | Tetraselmis Chuii-PostSpojené království
-
CooperVision International Limited (CVIL)Shanghai Eye Disease Prevention and Treatment CenterZatím nenabíráme
-
Tianjin Medical University Eye HospitalZatím nenabíráme
-
University of ArkansasNábor
-
Massachusetts General HospitalBrigham and Women's HospitalZatím nenabírámePre-expoziční profylaxe HIVSpojené státy
-
University of GeorgiaNational Institute of Mental Health (NIMH)Zatím nenabírámePre-expoziční profylaxe HIVSpojené státy
-
National University of SingaporeDanone Global Research & Innovation CenterNábor
-
Singapore General HospitalSengkang General Hospital; Duke-NUS Graduate Medical SchoolDokončenoPodzim | Prevence pádu | Pre- FrailSingapur
-
Anupama Raghuram MDGilead Sciences; University of LouisvilleZatím nenabíráme
-
NYU Langone HealthNational Institute on Aging (NIA)Nábor