- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06005142
Terapeutisk intervention av eriomin associerad med metformin vid kontroll av hyperglykemi hos prediabetespatienter (Eriomin+Met)
Terapeutisk intervention av nutraceutiskt eriomin associerat med metformin för att förbättra kontrollen av hyperglykemi hos patienter med prediabetes: en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad klinisk övergångsprövning
Citrusbioflavonoider, såsom eriocitrin, hesperidin och naringin, har visats förbättrad hyperglykemi, insulinresistens och systemisk inflammation, relaterade till utvecklingen av typ 2-diabetes. Det näringsämne Eriomin, ett citronflavonoidextrakt som huvudsakligen består av eriocitrin (70 %) och andra flavonoider (30 %), förbättrade kontrollen av måttlig hyperglykemi hos patienter med pre-diabetes och diabetes utan läkemedelsbehandling. De flesta patienter med pre-diabetes går dock på oral behandling med biguanid (metformin), trots dess begränsade effekt (30-40%) på glykemisk kontroll och dess oönskade gastrointestinala effekter.
Därför kommer Eriomin i den aktuella studien att ges i en dos på 250 mg/d till vuxna som diagnostiserats med pre-diabetes och som behandlas med metformin (1 000 mg/d). Denna kliniska prövning utformades som en placebokontroll, dubbelblind, tvåarmad crossover-design. Kliniska egenskaper, kroppssammansättning, matkonsumtion, metabola och inflammatoriska biomarkörer och mikrobiotan hos alla patienter kommer att utvärderas före, under och i slutet av 12-veckorsperioden (arm). Biokemiska och metabola parametrar associerade med prediabetes förväntas förbättras eller återgå till det normala med Eriomin i kombination med metformin. Samtidigt förväntas en ökning av nyttiga tarmbakterier, vilket minskar prediabetisk dysbios, och kanske en märkbar förbättring av kroppssammansättningen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Nya bevis visar att bioflavonoider från citrusfrukter och örter kan minska hyperglykemi, dyslipidemi, insulinresistens och den systemiska inflammatoriska processen relaterad till typ 2-diabetes (T2D). Även om de kan hittas i frukt och örter, kan bioflavonoidtillskott och nutraceuticals tillhandahålla tillräckliga och säkra mängder av bioaktiva föreningar för att förhindra utvecklingen av metabola störningar, såsom metabolt syndrom, diabetes, fetma och andra. Eriocitrinflavanon, som finns i citroner, limefrukter och apelsiner, har visat antiinflammatoriska, antihyperglykemiska och antioxidantegenskaper och är en integrerad del av citronbioflavonoidtillskott som har marknadsförts brett.
Eriocitrinmetabolism, liknande hesperidin, är resistent mot pankreasenzymer och deglykosyleras mestadels av tarmbakterier (Bacteroides distasonis eller Bacteroides uniformis) till eriodictyol före absorption. En minimal mängd kan absorberas som glykosylerat i övre tarmen. Eriodictyol, aglykonet av eriocitrin, kan metaboliseras av tarmbakterier (med 3,4-dihydroxikanelsyrabildning) till homeriodictyol och hesperetin genom metoxylering. I levern metaboliseras eriodictyol till glukuronider och konjugerade sulfater av eriodictyol, homoeriodictyol och hesperitin, genom sulfatering, glukuronidering och metylering, och släpps senare ut i cirkulationen för att utöva biologisk aktivitet.
Eriocitrin kan öka den totala antioxidantkapaciteten, vilket leder till en minskning av inflammatoriska markörer (IL-6, MCP-1 och us-CRP) i blod och organ hos möss kompletterade med flavonoiden. Eriocitrin ökade också katalas- och glutationenzymer i levern hos diabetiska råttor och minskade lipidperoxidation i blod, lever och njure. Dessutom förbättrade oral administrering av eriodictyol till diabetiska råttor glukosmetabolismen i blod, lever och njure, och undertryckte diabetes genom att uppreglera PPARy29-mRNA-uttryck.
Baserat på detta experimentella bevis testades det nutraceutiska Eriomin, som består av citronbioflavonoider, som ett kosttillskott för att kontrollera mild till måttlig hyperglykemi hos patienter med pre-diabetes och diabetes. Efter tre månaders behandling sågs en minskning av hyperglykemi, förbättring av insulinresistens och en minskning av HbA1c.
Således är hypotesen för den aktuella studien att använda det nutraceutiska Eriomin som ett komplement till oral behandling med biguanid (metformin), vilket förbättrar kontrollen av hyperglykemi och insulinresistens, samtidigt som effekten ökar med en låg dos (250 mg/d) av nutraceutical. Det förväntas förbättra kvaliteten på mikrobiotan, glukosmetabolismen och kroppssammansättningen, förutom att minska de biverkningar som är förknippade med kontinuerlig användning av metformin.
Därför är huvudsyftet med denna studie att utvärdera effekterna av Eriomin (250 mg/dag) förknippad med metformin på glykemisk kontroll, insulinresistens och andra metabola, inflammatoriska och kliniska parametrar. Dessutom planerar vi att utvärdera förändringar i mikrobiotan hos patienter med pre-diabetes.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
SP
-
Botucatú, SP, Brasilien, 18618-689
- Centro de Estudos e Praticas em Nutrição (CEPRAN)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Glykemi på 6,1 till 7,0 mmol/L
- Glykerat hemoglobin med värden mellan 5,7 och 6,4 %
Exklusions kriterier:
- användning av droger, vitaminer och kosttillskott, alkoholkonsumtion (> 20 g alkohol/d), och intensiv fysisk aktivitet (> 5 timmar/vecka).
- Historik av hjärt-kärlsjukdom, diabetes mellitus, lever, njure eller pankreassjukdom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Eriomin/Placebo
Grupp A kommer att få Eriomin (250 mg/dag) i 12 veckor, följt av en 2-veckors tvättperiod och sedan placebo (250 mg/dag) i 12 veckor.
|
Pre-diabetespatienter på oral biguanid (metformin) (1000 mg/dag) kommer att få en 250 mg/dag kapsel Eriomin i 12 veckor.
Efter 12 veckors behandling med den aktiva komponenten (Eriomin) eller placebo kommer deltagarna att följa en tvättning i 2 veckor.
Pre-diabetespatienter på oral biguanid (metformin) (1000 mg/dag) kommer att få en 250 mg/dag placebokapsel i 12 veckor.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo/Eriomin
Grupp B kommer att få placebo (250 mg/dag) i 12 veckor, följt av en 2-veckors tvättperiod, och sedan Eriomin (250 mg/dag) i 12 veckor.
|
Pre-diabetespatienter på oral biguanid (metformin) (1000 mg/dag) kommer att få en 250 mg/dag kapsel Eriomin i 12 veckor.
Efter 12 veckors behandling med den aktiva komponenten (Eriomin) eller placebo kommer deltagarna att följa en tvättning i 2 veckor.
Pre-diabetespatienter på oral biguanid (metformin) (1000 mg/dag) kommer att få en 250 mg/dag placebokapsel i 12 veckor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fastande glykemi
Tidsram: 0-12-18-26 vecka
|
Doser av glykemikoncentration (mg/dL) före och efter intervention med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 vecka
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Oralt glukostoleranstest (OGTT)
Tidsram: 0-12-18-26 vecka
|
Förändringar i blodsocker 2 timmar efter det orala glukostoleranstestet (mg/dL) före och efter intervention med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 vecka
|
|
HbA1c
Tidsram: 0-12-18-26 vecka
|
Doser av glykerat hemoglobin (%) i blodserum/plasma före och efter intervention med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 vecka
|
|
Insulin
Tidsram: 0-12-18-26 vecka
|
Insulindoser (µU/ml) i blodserum/plasma före och efter intervention med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 vecka
|
|
Blodlipider profil
Tidsram: 0-12-18-26 vecka
|
Doser av kolesterol (mg/dL), HDL-kolesterol (mg/dL) och triglycerider (mg/dL) i blodserum/plasma före och efter intervention med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 vecka
|
|
Antioxidantkapacitet
Tidsram: 0-12-18-26 vecka
|
Doser av Trolox ekvivalent antioxidantkapacitet (TEAC) (μM) i blodserum/plasma före och efter intervention med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 vecka
|
|
Lipidperoxidation
Tidsram: 0-12-18-26 vecka
|
Doser av malondialdehyd (MDA) (mM) blodserum/plasma före och efter intervention med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 vecka
|
|
Glukagonliknande peptid-1 (GLP-1)
Tidsram: 0-12-18-26 vecka
|
Doser av GLP-1 (pmol/L) blodserum/plasma före och efter intervention med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 vecka
|
|
Inflammatoriska parametrar
Tidsram: 0-12-18-26 vecka
|
Doser av C Reactive Protein (CRP) (mg/dL), TNF-alfa (mg/dL), IL-6 (mg/dL) i blodserum/plasma före och efter intervention med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 vecka
|
|
Leverenzymer
Tidsram: 0-12-18-26 vecka
|
doser av alkaliskt fosfatas (U/L), gamma-glutamyltransferas (U/L), aspartataminotransferas (U/L) och alaninaminotransferas (U/L) i blodserum/plasma före och efter intervention med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 vecka
|
|
Parametrar för njurblod
Tidsram: 0-12-18-26 vecka
|
Doser av urea (mg/dL) och kreatinin (mg/dL) i blodserum/plasma före och efter intervention med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 vecka
|
|
Antropometriska parametrar
Tidsram: 0-12-18-26 vecka
|
Mätningar av kroppsvikt (kg), muskelmassa (kg), fettmassa (kg) före och efter intervention med Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 vecka
|
|
Mikrobiotasammansättning genom 16S rRNA-gensekvensering
Tidsram: 0-12-18-26 vecka
|
Doser av de viktigaste bakteriegrupperna efter operationella taxonomiska enheter (OTU) och % av relativ förekomst per grupp
|
0-12-18-26 vecka
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Thais B Cesar, PhD, São Paulo State University
- Studierektor: Maria Rita M De Oliveira, PhD, São Paulo State University
- Studiestol: Valeria Cristina Samdrim, PhD, São Paulo State University
- Studiestol: Katia Sivieri, PhD, São Paulo State University
- Studiestol: Adriana Lucia Mendes, PhD, São Paulo State University
- Studiestol: Gabriela A Meira, Nutrition, São Paulo State University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Flory J, Lipska K. Metformin in 2019. JAMA. 2019 May 21;321(19):1926-1927. doi: 10.1001/jama.2019.3805.
- Testa R, Bonfigli AR, Genovese S, De Nigris V, Ceriello A. The Possible Role of Flavonoids in the Prevention of Diabetic Complications. Nutrients. 2016 May 20;8(5):310. doi: 10.3390/nu8050310.
- Vinayagam R, Xu B. Antidiabetic properties of dietary flavonoids: a cellular mechanism review. Nutr Metab (Lond). 2015 Dec 23;12:60. doi: 10.1186/s12986-015-0057-7. eCollection 2015.
- Minato K, Miyake Y, Fukumoto S, Yamamoto K, Kato Y, Shimomura Y, Osawa T. Lemon flavonoid, eriocitrin, suppresses exercise-induced oxidative damage in rat liver. Life Sci. 2003 Feb 21;72(14):1609-16. doi: 10.1016/s0024-3205(02)02443-8.
- Hiramitsu M, Shimada Y, Kuroyanagi J, Inoue T, Katagiri T, Zang L, Nishimura Y, Nishimura N, Tanaka T. Eriocitrin ameliorates diet-induced hepatic steatosis with activation of mitochondrial biogenesis. Sci Rep. 2014 Jan 15;4:3708. doi: 10.1038/srep03708.
- Miyake Y, Shimoi K, Kumazawa S, Yamamoto K, Kinae N, Osawa T. Identification and antioxidant activity of flavonoid metabolites in plasma and urine of eriocitrin-treated rats. J Agric Food Chem. 2000 Aug;48(8):3217-24. doi: 10.1021/jf990994g.
- Ferreira PS, Spolidorio LC, Manthey JA, Cesar TB. Citrus flavanones prevent systemic inflammation and ameliorate oxidative stress in C57BL/6J mice fed high-fat diet. Food Funct. 2016 Jun 15;7(6):2675-81. doi: 10.1039/c5fo01541c. Epub 2016 May 16.
- Ribeiro CB, Ramos FM, Manthey JA, Cesar TB. Effectiveness of Eriomin(R) in managing hyperglycemia and reversal of prediabetes condition: A double-blind, randomized, controlled study. Phytother Res. 2019 Jul;33(7):1921-1933. doi: 10.1002/ptr.6386. Epub 2019 Jun 11.
- Cesar TB, Ramos FMM, Ribeiro CB. Nutraceutical Eriocitrin (Eriomin) Reduces Hyperglycemia by Increasing Glucagon-Like Peptide 1 and Downregulates Systemic Inflammation: A Crossover-Randomized Clinical Trial. J Med Food. 2022 Nov;25(11):1050-1058. doi: 10.1089/jmf.2021.0181. Epub 2022 Jul 7.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SaoPSU23
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Pre-diabetes
-
Loughborough UniversityFitoplancton Marino, S.L.AvslutadPlacebo-pre | Placebokost | Tetraselmis chuii-pre | Tetraselmis chuii-postStorbritannien
-
University of Kansas Medical CenterAktiv, inte rekryterandeMRI | Kognition | Fysisk funktion | Kostintagsbedömning | Pre-bräcklig | Pre-frail äldre vuxnaFörenta staterna
-
Penn State UniversityAvslutad
-
Fenway Community HealthHarvard UniversityAvslutad
-
CooperVision International Limited (CVIL)Shanghai Eye Disease Prevention and Treatment CenterHar inte rekryterat ännu
-
Tianjin Medical University Eye HospitalHar inte rekryterat ännu
-
National University of SingaporeDanone Global Research & Innovation CenterRekrytering
-
Anupama Raghuram MDGilead Sciences; University of LouisvilleHar inte rekryterat ännu
-
Chang Gung UniversityAvslutad
-
University of GeorgiaNational Institute of Mental Health (NIMH)Har inte rekryterat ännuHIV Pre-exponeringsprofylaxFörenta staterna