- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT06005142
A metforminnal összefüggő eriomin terápiás beavatkozása a hiperglikémia szabályozásában prediabéteszes betegeknél (Eriomin+Met)
A metforminhoz kapcsolódó táplálkozási eriomin terápiás beavatkozása a hiperglikémia szabályozásának javítására prediabetesben szenvedő betegeknél: Kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos keresztezett klinikai vizsgálat
A citrusfélék bioflavonoidjairól, mint az eriocitrin, a heszperidin és a naringin, a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásával összefüggésben javult a hiperglikémia, az inzulinrezisztencia és a szisztémás gyulladás. A tápláló hatású Eriomin, egy citrom flavonoid kivonat, amely főleg eriocitrinből (70%) és egyéb flavonoidokból (30%) áll, javította a mérsékelt hiperglikémia kontrollját prediabéteszes és cukorbeteg betegeknél, gyógyszeres kezelés nélkül. A legtöbb prediabéteszes beteg azonban orális biguanid (metformin) terápiában részesül, annak ellenére, hogy a glikémiás kontrollra gyakorolt hatásossága korlátozott (30-40%) és nemkívánatos gyomor-bélrendszeri hatásai.
Ezért a jelenlegi vizsgálatban az Eriomint 250 mg/nap dózisban adják be olyan felnőtteknek, akiknél prediabéteszben diagnosztizáltak és metforminnal (1000 mg/nap) kezelnek. Ezt a klinikai vizsgálatot placebo-kontroll, kettős vak, kétkarú, keresztezett tervként tervezték. Minden beteg klinikai jellemzőit, testösszetételét, táplálékfogyasztását, metabolikus és gyulladásos biomarkereit és mikrobiotáját értékelik a 12 hetes periódus előtt, alatt és végén (kar). A prediabéteszhez kapcsolódó biokémiai és metabolikus paraméterek várhatóan javulnak vagy normalizálódnak az Eriomin metforminnal kombinálva. Ezzel párhuzamosan várható a jótékony bélbaktériumok számának növekedése, csökkentve a prediabéteszes dysbiosis kialakulását, és talán érezhető javulás a testösszetételben is.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy a citrusfélékből és gyógynövényekből származó bioflavonoidok csökkenthetik a hiperglikémiát, a diszlipidémiát, az inzulinrezisztenciát és a 2-es típusú cukorbetegséggel (T2D) kapcsolatos szisztémás gyulladásos folyamatokat. Bár megtalálhatók gyümölcsökben és gyógynövényekben, a bioflavonoid-kiegészítők és táplálék-kiegészítők elegendő és biztonságos mennyiségű bioaktív vegyületet biztosítanak az anyagcserezavarok, például a metabolikus szindróma, a cukorbetegség, az elhízás és mások kialakulásának megelőzésében. A citromban, lime-ban és narancsban jelenlévő eriocitrin flavanon gyulladáscsökkentő, antihiperglikémiás és antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik, és a széles körben forgalmazott citrom bioflavonoid-kiegészítők szerves részét képezi.
Az eriocitrin metabolizmus, hasonlóan a heszperidinhez, rezisztens a hasnyálmirigy enzimekkel szemben, és többnyire a bélbaktériumok (Bacteroides distasonis vagy Bacteroides uniformis) deglikozilálják eriodictiollá a felszívódás előtt. Minimális mennyiségben felszívódhat glikoziláltan a bél felső részében. Az eriodictiolt, az eriocitrin aglikonját a bélbaktériumok (3,4-dihidroxi-fahéjsav képződéssel) homoeriodictiollá és hesperetinné metabolizálhatják metoxilezéssel. A májban az eriodiktiol glükuronidokká és eriodiktiol, homoeriodiktiol és heszperitin konjugált szulfátjává metabolizálódik szulfatálás, glükuronidáció és metiláció révén, majd később a keringésbe kerül, hogy biológiai aktivitást fejtsen ki.
Az eriocitrin növelheti a teljes antioxidáns kapacitást, ami a gyulladásos markerek (IL-6, MCP-1 és us-CRP) csökkenéséhez vezet a flavonoiddal kiegészített egerek vérében és szerveiben. Az eriocitrin emellett növelte a kataláz és a glutation enzimek szintjét a cukorbeteg patkányok májában, és csökkentette a lipidperoxidációt a vérben, a májban és a vesében. Ezenkívül az eriodiktiol diabéteszes patkányoknak orális adagolása javította a glükóz metabolizmusát a vérben, a májban és a vesében, és elnyomta a cukorbetegséget a PPARγ29 mRNS expressziójának fokozásával.
Ezen kísérleti bizonyítékok alapján a citrom bioflavonoidokból álló Eriomint étrend-kiegészítőként tesztelték az enyhe vagy közepesen súlyos hiperglikémia szabályozására prediabéteszes és cukorbeteg betegeknél. Három hónapos kezelés után csökkent a hiperglikémia, javult az inzulinrezisztencia és csökkent a HbA1c.
Így a jelen tanulmány hipotézise az, hogy a táplálkozási Eriomin-t az orális biguanid (metformin) terápia társ-adjuvánsaként használják, javítva a hiperglikémia és az inzulinrezisztencia kontrollját, miközben a hatékonyságot alacsony dózissal (250 mg/nap) növelik. táplálkozási. Várhatóan javítja a mikrobiota minőségét, a glükóz anyagcserét és a testösszetételt, valamint csökkenti a metformin folyamatos használatával járó mellékhatásokat.
Ezért ennek a vizsgálatnak a fő célja a metforminhoz társuló Eriomin (250 mg/nap) hatásának értékelése a glikémiás kontrollra, az inzulinrezisztenciára és más metabolikus, gyulladásos és klinikai paraméterekre. Tervezzük továbbá a prediabéteszes betegek mikrobiotájában bekövetkezett változások értékelését.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
SP
-
Botucatú, SP, Brazília, 18618-689
- Centro de Estudos e Praticas em Nutrição (CEPRAN)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Glikémia 6,1-7,0 mmol/l
- Glikált hemoglobin 5,7 és 6,4% közötti értékekkel
Kizárási kritériumok:
- gyógyszerek, vitaminok és étrend-kiegészítők használata, alkoholfogyasztás (> 20 g alkohol/nap) és intenzív fizikai aktivitás (> 5 óra/hét).
- Szív- és érrendszeri betegségek, diabetes mellitus, máj-, vese- vagy hasnyálmirigy-betegség anamnézisében
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Eriomin/Placebo
Az A csoport Eriomint (250 mg/nap) kap 12 héten keresztül, ezt követi egy 2 hetes kiürülési időszak, majd placebót (250 mg/nap) 12 héten át.
|
A prediabéteszes betegek orális biguanidot (metformint) (1000 mg/nap) kapnak 250 mg/nap Eriomin kapszulát 12 hétig.
12 hetes aktív komponenssel (Eriomin) vagy placebóval végzett kezelés után a résztvevők 2 hétig kimosódást követnek.
A prediabéteszes betegek orális biguanidot (metformint) (1000 mg/nap) kapnak 250 mg/nap placebo kapszulát 12 héten keresztül.
|
|
Placebo Comparator: Placebo/Eriomin
A B csoport placebót (250 mg/nap) kap 12 héten keresztül, ezt követi egy 2 hetes kimosási időszak, majd Eriomint (250 mg/nap) 12 héten át.
|
A prediabéteszes betegek orális biguanidot (metformint) (1000 mg/nap) kapnak 250 mg/nap Eriomin kapszulát 12 hétig.
12 hetes aktív komponenssel (Eriomin) vagy placebóval végzett kezelés után a résztvevők 2 hétig kimosódást követnek.
A prediabéteszes betegek orális biguanidot (metformint) (1000 mg/nap) kapnak 250 mg/nap placebo kapszulát 12 héten keresztül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Böjt glikémia
Időkeret: 0-12-18-26 hét
|
A glikémiás koncentráció dózisai (mg/dl) az Eriomin/placebóval végzett beavatkozás előtt és után
|
0-12-18-26 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Orális glükóz tolerancia teszt (OGTT)
Időkeret: 0-12-18-26 hét
|
A vércukorszint változása 2 órával az orális glükóz tolerancia teszt után (mg/dl) az Eriomin/placebóval végzett beavatkozás előtt és után
|
0-12-18-26 hét
|
|
HbA1c
Időkeret: 0-12-18-26 hét
|
A glikált hemoglobin dózisa (%) a vérszérumban/plazmában az Eriomin/placebóval végzett beavatkozás előtt és után
|
0-12-18-26 hét
|
|
Inzulin
Időkeret: 0-12-18-26 hét
|
Inzulin adagok (µU/ml) a vérszérumban/plazmában az Eriomin/placebóval végzett beavatkozás előtt és után
|
0-12-18-26 hét
|
|
Vérlipid profil
Időkeret: 0-12-18-26 hét
|
Koleszterin (mg/dl), HDL-koleszterin (mg/dl) és trigliceridek (mg/dl) adagolása a vérszérumban/plazmában az Eriomin/placebóval végzett beavatkozás előtt és után
|
0-12-18-26 hét
|
|
Antioxidáns kapacitás
Időkeret: 0-12-18-26 hét
|
Trolox egyenértékű antioxidáns kapacitás (TEAC) (μM) dózisai a vérszérumban/plazmában az Eriomin/placebóval végzett beavatkozás előtt és után
|
0-12-18-26 hét
|
|
Lipidperoxidáció
Időkeret: 0-12-18-26 hét
|
A malondialdehid (MDA) dózisa (mM) a vérszérumban/plazmában az Eriomin/placebóval végzett beavatkozás előtt és után
|
0-12-18-26 hét
|
|
Glukagonszerű peptid-1 (GLP-1)
Időkeret: 0-12-18-26 hét
|
A GLP-1 (pmol/l) dózisa a vérszérumban/plazmában az Eriomin/placebo kezelés előtt és után
|
0-12-18-26 hét
|
|
Gyulladásos paraméterek
Időkeret: 0-12-18-26 hét
|
A C-reaktív fehérje (CRP) (mg/dl), TNF-alfa (mg/dl), IL-6 (mg/dl) dózisai a vérszérumban/plazmában az Eriomin/placebóval végzett beavatkozás előtt és után
|
0-12-18-26 hét
|
|
Máj enzimek
Időkeret: 0-12-18-26 hét
|
alkalikus foszfatáz (U/L), gamma-glutamil-transzferáz (U/L), aszpartát-aminotranszferáz (U/L) és alanin-aminotranszferáz (U/L) dózisa a vérszérumban/plazmában az Eriomin/placebóval végzett beavatkozás előtt és után
|
0-12-18-26 hét
|
|
A vese vérparaméterei
Időkeret: 0-12-18-26 hét
|
A karbamid (mg/dl) és kreatinin (mg/dl) dózisa a vérszérumban/plazmában az Eriomin/placebóval végzett beavatkozás előtt és után
|
0-12-18-26 hét
|
|
Antropometriai paraméterek
Időkeret: 0-12-18-26 hét
|
Testtömeg (kg), izomtömeg (kg), zsírtömeg (kg) mérése Eriomin/placebóval végzett beavatkozás előtt és után
|
0-12-18-26 hét
|
|
Mikrobióta összetétele 16S rRNS génszekvenálással
Időkeret: 0-12-18-26 hét
|
A fő baktériumcsoportok adagolása operatív taxonómiai egységek (OTU) szerint és a relatív abundancia %-a csoportonként
|
0-12-18-26 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Thais B Cesar, PhD, São Paulo State University
- Tanulmányi igazgató: Maria Rita M De Oliveira, PhD, São Paulo State University
- Tanulmányi szék: Valeria Cristina Samdrim, PhD, São Paulo State University
- Tanulmányi szék: Katia Sivieri, PhD, São Paulo State University
- Tanulmányi szék: Adriana Lucia Mendes, PhD, São Paulo State University
- Tanulmányi szék: Gabriela A Meira, Nutrition, São Paulo State University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Flory J, Lipska K. Metformin in 2019. JAMA. 2019 May 21;321(19):1926-1927. doi: 10.1001/jama.2019.3805.
- Testa R, Bonfigli AR, Genovese S, De Nigris V, Ceriello A. The Possible Role of Flavonoids in the Prevention of Diabetic Complications. Nutrients. 2016 May 20;8(5):310. doi: 10.3390/nu8050310.
- Vinayagam R, Xu B. Antidiabetic properties of dietary flavonoids: a cellular mechanism review. Nutr Metab (Lond). 2015 Dec 23;12:60. doi: 10.1186/s12986-015-0057-7. eCollection 2015.
- Minato K, Miyake Y, Fukumoto S, Yamamoto K, Kato Y, Shimomura Y, Osawa T. Lemon flavonoid, eriocitrin, suppresses exercise-induced oxidative damage in rat liver. Life Sci. 2003 Feb 21;72(14):1609-16. doi: 10.1016/s0024-3205(02)02443-8.
- Hiramitsu M, Shimada Y, Kuroyanagi J, Inoue T, Katagiri T, Zang L, Nishimura Y, Nishimura N, Tanaka T. Eriocitrin ameliorates diet-induced hepatic steatosis with activation of mitochondrial biogenesis. Sci Rep. 2014 Jan 15;4:3708. doi: 10.1038/srep03708.
- Miyake Y, Shimoi K, Kumazawa S, Yamamoto K, Kinae N, Osawa T. Identification and antioxidant activity of flavonoid metabolites in plasma and urine of eriocitrin-treated rats. J Agric Food Chem. 2000 Aug;48(8):3217-24. doi: 10.1021/jf990994g.
- Ferreira PS, Spolidorio LC, Manthey JA, Cesar TB. Citrus flavanones prevent systemic inflammation and ameliorate oxidative stress in C57BL/6J mice fed high-fat diet. Food Funct. 2016 Jun 15;7(6):2675-81. doi: 10.1039/c5fo01541c. Epub 2016 May 16.
- Ribeiro CB, Ramos FM, Manthey JA, Cesar TB. Effectiveness of Eriomin(R) in managing hyperglycemia and reversal of prediabetes condition: A double-blind, randomized, controlled study. Phytother Res. 2019 Jul;33(7):1921-1933. doi: 10.1002/ptr.6386. Epub 2019 Jun 11.
- Cesar TB, Ramos FMM, Ribeiro CB. Nutraceutical Eriocitrin (Eriomin) Reduces Hyperglycemia by Increasing Glucagon-Like Peptide 1 and Downregulates Systemic Inflammation: A Crossover-Randomized Clinical Trial. J Med Food. 2022 Nov;25(11):1050-1058. doi: 10.1089/jmf.2021.0181. Epub 2022 Jul 7.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SaoPSU23
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .