- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06005142
Intervención Terapéutica de Eriomina Asociada a Metformina en el Control de la Hiperglucemia en Pacientes Prediabéticos (Eriomin+Met)
Intervención terapéutica de eriomina nutracéutica asociada con metformina para mejorar el control de la hiperglucemia en pacientes con prediabetes: un ensayo clínico cruzado doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo
Se ha demostrado que los bioflavonoides cítricos, como la eriocitrina, la hesperidina y la naringina, mejoran la hiperglucemia, la resistencia a la insulina y la inflamación sistémica, relacionadas con el desarrollo de diabetes tipo 2. El nutracéutico Eriomin, un extracto de flavonoides de limón compuesto principalmente por eriocitrina (70%) y otros flavonoides (30%), mejoró el control de la hiperglucemia moderada en pacientes prediabéticos y diabéticos sin terapia farmacológica. Sin embargo, la mayoría de los pacientes con prediabetes reciben terapia oral con biguanida (metformina), a pesar de su eficacia limitada (30-40%) en el control de la glucemia y sus efectos gastrointestinales indeseables.
Por lo tanto, en el estudio actual, Eriomin se administrará a una dosis de 250 mg/d a adultos diagnosticados con prediabetes y en tratamiento con metformina (1000 mg/d). Este ensayo clínico fue diseñado como un diseño cruzado de dos brazos, doble ciego, con control de placebo. Se evaluarán las características clínicas, la composición corporal, el consumo de alimentos, los biomarcadores metabólicos e inflamatorios y la microbiota de todos los pacientes antes, durante y al final del período de 12 semanas (brazo). Se espera que los parámetros bioquímicos y metabólicos asociados con la prediabetes mejoren o vuelvan a la normalidad con Eriomin en combinación con metformina. Al mismo tiempo, se espera un aumento de bacterias intestinales beneficiosas, reduciendo la disbiosis prediabética y quizás una mejora notable en la composición corporal.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La evidencia reciente muestra que los bioflavonoides de las frutas y hierbas cítricas pueden reducir la hiperglucemia, la dislipidemia, la resistencia a la insulina y el proceso inflamatorio sistémico relacionado con la diabetes tipo 2 (T2D). Aunque se pueden encontrar en frutas y hierbas, los suplementos de bioflavonoides y los nutracéuticos pueden proporcionar cantidades suficientes y seguras de compuestos bioactivos para prevenir el desarrollo de trastornos metabólicos, como el síndrome metabólico, la diabetes, la obesidad y otros. La eriocitrina flavanona, presente en limones, limas y naranjas, ha demostrado propiedades antiinflamatorias, antihiperglucémicas y antioxidantes y es una parte integral de los suplementos de bioflavonoides de limón que se han comercializado ampliamente.
El metabolismo de la eriocitrina, similar a la hesperidina, es resistente a las enzimas pancreáticas y en su mayoría son desglicosilados por las bacterias intestinales (Bacteroides distasonis o Bacteroides uniformis) a eriodictiol antes de la absorción. Una cantidad mínima puede absorberse como glicosilada en el intestino superior. El eriodictiol, el aglicón de la eriocitrina, puede ser metabolizado por bacterias intestinales (con formación de ácido 3,4-dihidroxicinámico) a homoeriodictiol y hesperetina mediante metoxilación. En el hígado, el eriodictiol se metaboliza en glucurónidos y sulfatos conjugados de eriodictiol, homoeriodictiol y hesperitina, mediante sulfatación, glucuronidación y metilación, y luego se libera a la circulación para ejercer actividad biológica.
La eriocitrina puede aumentar la capacidad antioxidante total, lo que lleva a una disminución de los marcadores inflamatorios (IL-6, MCP-1 y us-CRP) en la sangre y los órganos de los ratones suplementados con el flavonoide. La eriocitrina también aumentó las enzimas catalasa y glutatión en el hígado de ratas diabéticas y disminuyó la peroxidación de lípidos en la sangre, el hígado y los riñones. Además, la administración oral de eriodictiol a ratas diabéticas mejoró el metabolismo de la glucosa en la sangre, el hígado y los riñones, y suprimió la diabetes al aumentar la expresión del ARNm de PPARγ29.
Con base en esta evidencia experimental, el nutracéutico Eriomin, compuesto por bioflavonoides de limón, se probó como suplemento dietético para controlar la hiperglucemia leve a moderada en pacientes prediabéticos y diabéticos. Después de tres meses de terapia, hubo una disminución de la hiperglucemia, una mejoría en la resistencia a la insulina y una disminución de la HbA1c.
Por lo tanto, la hipótesis del presente estudio es utilizar el nutracéutico Eriomin como coadyuvante de la terapia con biguanida oral (metformina), mejorando el control de la hiperglucemia y la resistencia a la insulina, al tiempo que aumenta la eficacia con una dosis baja (250 mg/d) de la nutracéutico Se espera mejorar la calidad de la microbiota, el metabolismo de la glucosa y la composición corporal, además de reducir los efectos secundarios asociados al uso continuado de metformina.
Por tanto, el objetivo principal de este estudio es evaluar los efectos de Eriomin (250 mg/día) asociado a metformina sobre el control glucémico, la resistencia a la insulina y otros parámetros metabólicos, inflamatorios y clínicos. Además, tenemos previsto evaluar cambios en la microbiota de pacientes prediabéticos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
SP
-
Botucatú, SP, Brasil, 18618-689
- Centro de Estudos e Praticas em Nutrição (CEPRAN)
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Glucemia de 6,1 a 7,0 mmol/L
- Hemoglobina glicosilada con valores entre 5,7 y 6,4%
Criterio de exclusión:
- uso de drogas, vitaminas y suplementos dietéticos, consumo de alcohol (> 20 g alcohol/día) y actividad física intensa (> 5 horas/semana).
- Antecedentes de enfermedad cardiovascular, diabetes mellitus, enfermedad hepática, renal o pancreática
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Eriomina/placebo
El grupo A recibirá Eriomin (250 mg/día) durante 12 semanas, seguido de un período de lavado de 2 semanas y luego placebo (250 mg/día) durante 12 semanas.
|
Los pacientes prediabéticos que toman biguanida oral (metformina) (1000 mg/día) recibirán una cápsula de 250 mg/día de Eriomin durante 12 semanas.
Después de 12 semanas de tratamiento con el componente activo (Eriomin) o placebo, los participantes seguirán un lavado durante 2 semanas.
Los pacientes prediabéticos que toman biguanida oral (metformina) (1000 mg/día) recibirán una cápsula de placebo de 250 mg/día durante 12 semanas.
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Comparador de placebos: Placebo/Eriomina
El grupo B recibirá placebo (250 mg/día) durante 12 semanas, seguido de un período de lavado de 2 semanas y luego Eriomin (250 mg/día) durante 12 semanas.
|
Los pacientes prediabéticos que toman biguanida oral (metformina) (1000 mg/día) recibirán una cápsula de 250 mg/día de Eriomin durante 12 semanas.
Después de 12 semanas de tratamiento con el componente activo (Eriomin) o placebo, los participantes seguirán un lavado durante 2 semanas.
Los pacientes prediabéticos que toman biguanida oral (metformina) (1000 mg/día) recibirán una cápsula de placebo de 250 mg/día durante 12 semanas.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Glucemia en ayunas
Periodo de tiempo: 0-12-18-26 semana
|
Dosis de concentración de glucemia (mg/dL) antes y después de la intervención con Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semana
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT)
Periodo de tiempo: 0-12-18-26 semana
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Cambios en la glucosa en sangre 2 horas después de la prueba de tolerancia oral a la glucosa (mg/dL) antes y después de la intervención con Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semana
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HbA1c
Periodo de tiempo: 0-12-18-26 semana
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Dosis de hemoglobina glicosilada (%) en suero/plasma sanguíneo antes y después de la intervención con Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semana
|
|
Insulina
Periodo de tiempo: 0-12-18-26 semana
|
Dosis de Insulina (µU/mL) en suero/plasma sanguíneo antes y después de la intervención con Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 semana
|
|
Perfil de lípidos en sangre
Periodo de tiempo: 0-12-18-26 semana
|
Dosis de colesterol (mg/dL), colesterol HDL (mg/dL) y triglicéridos (mg/dL) en el suero/plasma sanguíneo antes y después de la intervención con Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 semana
|
|
Capacidad Antioxidante
Periodo de tiempo: 0-12-18-26 semana
|
Dosis de capacidad antioxidante equivalente de Trolox (TEAC) (μM) en suero/plasma sanguíneo antes y después de la intervención con Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 semana
|
|
Peroxidación lipídica
Periodo de tiempo: 0-12-18-26 semana
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Dosis de malondialdehído (MDA) (mM) en suero/plasma sanguíneo antes y después de la intervención con Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 semana
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Péptido similar al glucagón-1 (GLP-1)
Periodo de tiempo: 0-12-18-26 semana
|
Dosis de GLP-1 (pmol/L) en suero/plasma sanguíneo antes y después de la intervención con Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 semana
|
|
Parámetros inflamatorios
Periodo de tiempo: 0-12-18-26 semana
|
Dosis de Proteína C Reactiva (CRP) (mg/dL), TNF-alfa (mg/dL), IL-6 (mg/dL) en el suero/plasma sanguíneo antes y después de la intervención con Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 semana
|
|
Enzimas hepáticas
Periodo de tiempo: 0-12-18-26 semana
|
dosis de fosfatasa alcalina (U/L), gamma glutamil transferasa (U/L), aspartato aminotransferasa (U/L) y alanina aminotransferasa (U/L) en el suero/plasma sanguíneo antes y después de la intervención con Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 semana
|
|
Parámetros de sangre renal
Periodo de tiempo: 0-12-18-26 semana
|
Dosis de urea (mg/dL) y creatinina (mg/dL) en suero/plasma sanguíneo antes y después de la intervención con Eriomin/placebo
|
0-12-18-26 semana
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Parámetros Antropométricos
Periodo de tiempo: 0-12-18-26 semana
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Mediciones de peso corporal (kg), masa muscular (kg), masa grasa (kg) antes y después de la intervención con Eriomin/placebo
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0-12-18-26 semana
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Composición de la microbiota por secuenciación del gen 16S rRNA
Periodo de tiempo: 0-12-18-26 semana
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Dosis de los principales grupos de bacterias por Unidades Taxonómicas Operacionales (UTO) y % de abundancia relativa por grupo
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0-12-18-26 semana
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Thais B Cesar, PhD, São Paulo State University
- Director de estudio: Maria Rita M De Oliveira, PhD, São Paulo State University
- Silla de estudio: Valeria Cristina Samdrim, PhD, São Paulo State University
- Silla de estudio: Katia Sivieri, PhD, São Paulo State University
- Silla de estudio: Adriana Lucia Mendes, PhD, São Paulo State University
- Silla de estudio: Gabriela A Meira, Nutrition, São Paulo State University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Flory J, Lipska K. Metformin in 2019. JAMA. 2019 May 21;321(19):1926-1927. doi: 10.1001/jama.2019.3805.
- Testa R, Bonfigli AR, Genovese S, De Nigris V, Ceriello A. The Possible Role of Flavonoids in the Prevention of Diabetic Complications. Nutrients. 2016 May 20;8(5):310. doi: 10.3390/nu8050310.
- Vinayagam R, Xu B. Antidiabetic properties of dietary flavonoids: a cellular mechanism review. Nutr Metab (Lond). 2015 Dec 23;12:60. doi: 10.1186/s12986-015-0057-7. eCollection 2015.
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- Hiramitsu M, Shimada Y, Kuroyanagi J, Inoue T, Katagiri T, Zang L, Nishimura Y, Nishimura N, Tanaka T. Eriocitrin ameliorates diet-induced hepatic steatosis with activation of mitochondrial biogenesis. Sci Rep. 2014 Jan 15;4:3708. doi: 10.1038/srep03708.
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- Ribeiro CB, Ramos FM, Manthey JA, Cesar TB. Effectiveness of Eriomin(R) in managing hyperglycemia and reversal of prediabetes condition: A double-blind, randomized, controlled study. Phytother Res. 2019 Jul;33(7):1921-1933. doi: 10.1002/ptr.6386. Epub 2019 Jun 11.
- Cesar TB, Ramos FMM, Ribeiro CB. Nutraceutical Eriocitrin (Eriomin) Reduces Hyperglycemia by Increasing Glucagon-Like Peptide 1 and Downregulates Systemic Inflammation: A Crossover-Randomized Clinical Trial. J Med Food. 2022 Nov;25(11):1050-1058. doi: 10.1089/jmf.2021.0181. Epub 2022 Jul 7.
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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