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Intervención Terapéutica de Eriomina Asociada a Metformina en el Control de la Hiperglucemia en Pacientes Prediabéticos (Eriomin+Met)

26 de noviembre de 2024 actualizado por: Thais Cesar

Intervención terapéutica de eriomina nutracéutica asociada con metformina para mejorar el control de la hiperglucemia en pacientes con prediabetes: un ensayo clínico cruzado doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo

Se ha demostrado que los bioflavonoides cítricos, como la eriocitrina, la hesperidina y la naringina, mejoran la hiperglucemia, la resistencia a la insulina y la inflamación sistémica, relacionadas con el desarrollo de diabetes tipo 2. El nutracéutico Eriomin, un extracto de flavonoides de limón compuesto principalmente por eriocitrina (70%) y otros flavonoides (30%), mejoró el control de la hiperglucemia moderada en pacientes prediabéticos y diabéticos sin terapia farmacológica. Sin embargo, la mayoría de los pacientes con prediabetes reciben terapia oral con biguanida (metformina), a pesar de su eficacia limitada (30-40%) en el control de la glucemia y sus efectos gastrointestinales indeseables.

Por lo tanto, en el estudio actual, Eriomin se administrará a una dosis de 250 mg/d a adultos diagnosticados con prediabetes y en tratamiento con metformina (1000 mg/d). Este ensayo clínico fue diseñado como un diseño cruzado de dos brazos, doble ciego, con control de placebo. Se evaluarán las características clínicas, la composición corporal, el consumo de alimentos, los biomarcadores metabólicos e inflamatorios y la microbiota de todos los pacientes antes, durante y al final del período de 12 semanas (brazo). Se espera que los parámetros bioquímicos y metabólicos asociados con la prediabetes mejoren o vuelvan a la normalidad con Eriomin en combinación con metformina. Al mismo tiempo, se espera un aumento de bacterias intestinales beneficiosas, reduciendo la disbiosis prediabética y quizás una mejora notable en la composición corporal.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La evidencia reciente muestra que los bioflavonoides de las frutas y hierbas cítricas pueden reducir la hiperglucemia, la dislipidemia, la resistencia a la insulina y el proceso inflamatorio sistémico relacionado con la diabetes tipo 2 (T2D). Aunque se pueden encontrar en frutas y hierbas, los suplementos de bioflavonoides y los nutracéuticos pueden proporcionar cantidades suficientes y seguras de compuestos bioactivos para prevenir el desarrollo de trastornos metabólicos, como el síndrome metabólico, la diabetes, la obesidad y otros. La eriocitrina flavanona, presente en limones, limas y naranjas, ha demostrado propiedades antiinflamatorias, antihiperglucémicas y antioxidantes y es una parte integral de los suplementos de bioflavonoides de limón que se han comercializado ampliamente.

El metabolismo de la eriocitrina, similar a la hesperidina, es resistente a las enzimas pancreáticas y en su mayoría son desglicosilados por las bacterias intestinales (Bacteroides distasonis o Bacteroides uniformis) a eriodictiol antes de la absorción. Una cantidad mínima puede absorberse como glicosilada en el intestino superior. El eriodictiol, el aglicón de la eriocitrina, puede ser metabolizado por bacterias intestinales (con formación de ácido 3,4-dihidroxicinámico) a homoeriodictiol y hesperetina mediante metoxilación. En el hígado, el eriodictiol se metaboliza en glucurónidos y sulfatos conjugados de eriodictiol, homoeriodictiol y hesperitina, mediante sulfatación, glucuronidación y metilación, y luego se libera a la circulación para ejercer actividad biológica.

La eriocitrina puede aumentar la capacidad antioxidante total, lo que lleva a una disminución de los marcadores inflamatorios (IL-6, MCP-1 y us-CRP) en la sangre y los órganos de los ratones suplementados con el flavonoide. La eriocitrina también aumentó las enzimas catalasa y glutatión en el hígado de ratas diabéticas y disminuyó la peroxidación de lípidos en la sangre, el hígado y los riñones. Además, la administración oral de eriodictiol a ratas diabéticas mejoró el metabolismo de la glucosa en la sangre, el hígado y los riñones, y suprimió la diabetes al aumentar la expresión del ARNm de PPARγ29.

Con base en esta evidencia experimental, el nutracéutico Eriomin, compuesto por bioflavonoides de limón, se probó como suplemento dietético para controlar la hiperglucemia leve a moderada en pacientes prediabéticos y diabéticos. Después de tres meses de terapia, hubo una disminución de la hiperglucemia, una mejoría en la resistencia a la insulina y una disminución de la HbA1c.

Por lo tanto, la hipótesis del presente estudio es utilizar el nutracéutico Eriomin como coadyuvante de la terapia con biguanida oral (metformina), mejorando el control de la hiperglucemia y la resistencia a la insulina, al tiempo que aumenta la eficacia con una dosis baja (250 mg/d) de la nutracéutico Se espera mejorar la calidad de la microbiota, el metabolismo de la glucosa y la composición corporal, además de reducir los efectos secundarios asociados al uso continuado de metformina.

Por tanto, el objetivo principal de este estudio es evaluar los efectos de Eriomin (250 mg/día) asociado a metformina sobre el control glucémico, la resistencia a la insulina y otros parámetros metabólicos, inflamatorios y clínicos. Además, tenemos previsto evaluar cambios en la microbiota de pacientes prediabéticos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

80

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • SP
      • Botucatú, SP, Brasil, 18618-689
        • Centro de Estudos e Praticas em Nutrição (CEPRAN)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Glucemia de 6,1 a 7,0 mmol/L
  • Hemoglobina glicosilada con valores entre 5,7 y 6,4%

Criterio de exclusión:

  • uso de drogas, vitaminas y suplementos dietéticos, consumo de alcohol (> 20 g alcohol/día) y actividad física intensa (> 5 horas/semana).
  • Antecedentes de enfermedad cardiovascular, diabetes mellitus, enfermedad hepática, renal o pancreática

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Eriomina/placebo
El grupo A recibirá Eriomin (250 mg/día) durante 12 semanas, seguido de un período de lavado de 2 semanas y luego placebo (250 mg/día) durante 12 semanas.
Los pacientes prediabéticos que toman biguanida oral (metformina) (1000 mg/día) recibirán una cápsula de 250 mg/día de Eriomin durante 12 semanas.
Después de 12 semanas de tratamiento con el componente activo (Eriomin) o placebo, los participantes seguirán un lavado durante 2 semanas.
Los pacientes prediabéticos que toman biguanida oral (metformina) (1000 mg/día) recibirán una cápsula de placebo de 250 mg/día durante 12 semanas.
Comparador de placebos: Placebo/Eriomina
El grupo B recibirá placebo (250 mg/día) durante 12 semanas, seguido de un período de lavado de 2 semanas y luego Eriomin (250 mg/día) durante 12 semanas.
Los pacientes prediabéticos que toman biguanida oral (metformina) (1000 mg/día) recibirán una cápsula de 250 mg/día de Eriomin durante 12 semanas.
Después de 12 semanas de tratamiento con el componente activo (Eriomin) o placebo, los participantes seguirán un lavado durante 2 semanas.
Los pacientes prediabéticos que toman biguanida oral (metformina) (1000 mg/día) recibirán una cápsula de placebo de 250 mg/día durante 12 semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Glucemia en ayunas
Periodo de tiempo: 0-12-18-26 semana
Dosis de concentración de glucemia (mg/dL) antes y después de la intervención con Eriomin/placebo
0-12-18-26 semana

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT)
Periodo de tiempo: 0-12-18-26 semana
Cambios en la glucosa en sangre 2 horas después de la prueba de tolerancia oral a la glucosa (mg/dL) antes y después de la intervención con Eriomin/placebo
0-12-18-26 semana
HbA1c
Periodo de tiempo: 0-12-18-26 semana
Dosis de hemoglobina glicosilada (%) en suero/plasma sanguíneo antes y después de la intervención con Eriomin/placebo
0-12-18-26 semana
Insulina
Periodo de tiempo: 0-12-18-26 semana
Dosis de Insulina (µU/mL) en suero/plasma sanguíneo antes y después de la intervención con Eriomin/placebo
0-12-18-26 semana
Perfil de lípidos en sangre
Periodo de tiempo: 0-12-18-26 semana
Dosis de colesterol (mg/dL), colesterol HDL (mg/dL) y triglicéridos (mg/dL) en el suero/plasma sanguíneo antes y después de la intervención con Eriomin/placebo
0-12-18-26 semana
Capacidad Antioxidante
Periodo de tiempo: 0-12-18-26 semana
Dosis de capacidad antioxidante equivalente de Trolox (TEAC) (μM) en suero/plasma sanguíneo antes y después de la intervención con Eriomin/placebo
0-12-18-26 semana
Peroxidación lipídica
Periodo de tiempo: 0-12-18-26 semana
Dosis de malondialdehído (MDA) (mM) en suero/plasma sanguíneo antes y después de la intervención con Eriomin/placebo
0-12-18-26 semana
Péptido similar al glucagón-1 (GLP-1)
Periodo de tiempo: 0-12-18-26 semana
Dosis de GLP-1 (pmol/L) en suero/plasma sanguíneo antes y después de la intervención con Eriomin/placebo
0-12-18-26 semana
Parámetros inflamatorios
Periodo de tiempo: 0-12-18-26 semana
Dosis de Proteína C Reactiva (CRP) (mg/dL), TNF-alfa (mg/dL), IL-6 (mg/dL) en el suero/plasma sanguíneo antes y después de la intervención con Eriomin/placebo
0-12-18-26 semana
Enzimas hepáticas
Periodo de tiempo: 0-12-18-26 semana
dosis de fosfatasa alcalina (U/L), gamma glutamil transferasa (U/L), aspartato aminotransferasa (U/L) y alanina aminotransferasa (U/L) en el suero/plasma sanguíneo antes y después de la intervención con Eriomin/placebo
0-12-18-26 semana
Parámetros de sangre renal
Periodo de tiempo: 0-12-18-26 semana
Dosis de urea (mg/dL) y creatinina (mg/dL) en suero/plasma sanguíneo antes y después de la intervención con Eriomin/placebo
0-12-18-26 semana
Parámetros Antropométricos
Periodo de tiempo: 0-12-18-26 semana
Mediciones de peso corporal (kg), masa muscular (kg), masa grasa (kg) antes y después de la intervención con Eriomin/placebo
0-12-18-26 semana
Composición de la microbiota por secuenciación del gen 16S rRNA
Periodo de tiempo: 0-12-18-26 semana
Dosis de los principales grupos de bacterias por Unidades Taxonómicas Operacionales (UTO) y % de abundancia relativa por grupo
0-12-18-26 semana

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Thais B Cesar, PhD, São Paulo State University
  • Director de estudio: Maria Rita M De Oliveira, PhD, São Paulo State University
  • Silla de estudio: Valeria Cristina Samdrim, PhD, São Paulo State University
  • Silla de estudio: Katia Sivieri, PhD, São Paulo State University
  • Silla de estudio: Adriana Lucia Mendes, PhD, São Paulo State University
  • Silla de estudio: Gabriela A Meira, Nutrition, São Paulo State University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de enero de 2024

Finalización primaria (Estimado)

30 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

30 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de marzo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de agosto de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

22 de agosto de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de noviembre de 2024

Última verificación

1 de noviembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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