- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06005142
Intervento terapeutico dell'eriomina associata alla metformina nel controllo dell'iperglicemia nei pazienti pre-diabetici (Eriomin+Met)
Intervento terapeutico di eriomina nutraceutica associata a metformina per migliorare il controllo dell'iperglicemia nei pazienti con prediabete: uno studio clinico crossover in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo
I bioflavonoidi degli agrumi, come eriocitrina, esperidina e naringina, hanno dimostrato di migliorare l'iperglicemia, l'insulino-resistenza e l'infiammazione sistemica, correlata allo sviluppo del diabete di tipo 2. Il nutraceutico Eriomin, un estratto flavonoide del limone composto principalmente da eriocitrina (70%) e altri flavonoidi (30%), ha migliorato il controllo dell'iperglicemia moderata nei pazienti pre-diabetici e diabetici senza terapia farmacologica. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti con pre-diabete è in terapia orale con biguanide (metformina), nonostante la sua limitata efficacia (30-40%) sul controllo glicemico e i suoi effetti gastrointestinali indesiderati.
Pertanto, nel presente studio, Eriomin verrà somministrato ad una dose di 250 mg/die ad adulti con diagnosi di pre-diabete e trattati con metformina (1.000 mg/die). Questo studio clinico è stato concepito come controllo con placebo, in doppio cieco, a due bracci, crossover. Le caratteristiche cliniche, la composizione corporea, il consumo di cibo, i biomarcatori metabolici e infiammatori e il microbiota di tutti i pazienti saranno valutati prima, durante e alla fine del periodo di 12 settimane (braccio). Si prevede che i parametri biochimici e metabolici associati al prediabete migliorino o tornino alla normalità con Eriomin in combinazione con metformina. Allo stesso tempo, è previsto un aumento dei batteri intestinali benefici, riducendo la disbiosi pre-diabetica e forse un notevole miglioramento della composizione corporea.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Prove recenti mostrano che i bioflavonoidi degli agrumi e delle erbe possono ridurre l'iperglicemia, la dislipidemia, l'insulino-resistenza e il processo infiammatorio sistemico correlato al diabete di tipo 2 (T2D). Sebbene possano essere trovati nella frutta e nelle erbe, gli integratori di bioflavonoidi e i nutraceutici possono fornire quantità sufficienti e sicure di composti bioattivi per prevenire lo sviluppo di disturbi metabolici, come la sindrome metabolica, il diabete, l'obesità e altri. Il flavanone eriocitrin, presente in limoni, lime e arance, ha dimostrato proprietà antinfiammatorie, anti-iperglicemiche e antiossidanti ed è parte integrante degli integratori di bioflavonoidi del limone che sono stati ampiamente commercializzati.
Il metabolismo dell'eriocitrina, simile all'esperidina, è resistente agli enzimi pancreatici e viene per lo più deglicosilata dai batteri intestinali (Bacteroides distasonis o Bacteroides uniformis) a eriodictyol prima dell'assorbimento. Una quantità minima può essere assorbita come glicosilata nell'intestino superiore. L'eriodictiolo, l'aglicone dell'eriocitrina, può essere metabolizzato dai batteri intestinali (con formazione di acido 3,4-diidrossicinnamico) in omeriodictiolo ed esperetina attraverso la metossilazione. Nel fegato, l'eriodictiolo viene metabolizzato in glucuronidi e solfati coniugati di eriodictiolo, omeriodictiolo ed esperitina, attraverso solfatazione, glucuronidazione e metilazione, e successivamente rilasciato nella circolazione per esercitare attività biologica.
L'eriocitrina può aumentare la capacità antiossidante totale, portando a una diminuzione dei marcatori infiammatori (IL-6, MCP-1 e us-CRP) nel sangue e negli organi dei topi integrati con il flavonoide. L'eriocitrina ha anche aumentato gli enzimi della catalasi e del glutatione nel fegato dei ratti diabetici e ha ridotto la perossidazione lipidica nel sangue, nel fegato e nei reni. Inoltre, la somministrazione orale di eriodictyol ai ratti diabetici ha migliorato il metabolismo del glucosio nel sangue, nel fegato e nei reni e ha soppresso il diabete sovraregolando l'espressione dell'mRNA di PPARγ29.
Sulla base di questa evidenza sperimentale, il nutraceutico Eriomin, composto da bioflavonoidi del limone, è stato testato come integratore alimentare per controllare l'iperglicemia da lieve a moderata in pazienti pre-diabetici e diabetici. Dopo tre mesi di terapia, c'è stata una diminuzione dell'iperglicemia, un miglioramento della resistenza all'insulina e una diminuzione dell'HbA1c.
Pertanto, l'ipotesi del presente studio è di utilizzare il nutraceutico Eriomin come coadiuvante della terapia orale con biguanide (metformina), migliorando il controllo dell'iperglicemia e dell'insulino-resistenza, aumentando al tempo stesso l'efficacia con un basso dosaggio (250 mg/die) del nutraceutico. Si prevede di migliorare la qualità del microbiota, il metabolismo del glucosio e la composizione corporea, oltre a ridurre gli effetti collaterali associati all'uso continuo di metformina.
Pertanto, l'obiettivo principale di questo studio è valutare gli effetti di Eriomin (250 mg/giorno) associato a metformina sul controllo glicemico, sull'insulino-resistenza e su altri parametri metabolici, infiammatori e clinici. Inoltre, intendiamo valutare i cambiamenti nel microbiota dei pazienti pre-diabetici.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
SP
-
Botucatú, SP, Brasile, 18618-689
- Centro de Estudos e Praticas em Nutrição (CEPRAN)
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Glicemia da 6,1 a 7,0 mmol/L
- Emoglobina glicata con valori compresi tra 5,7 e 6,4%
Criteri di esclusione:
- uso di droghe, vitamine e integratori alimentari, consumo di alcol (> 20 g alcol/giorno) e intensa attività fisica (> 5 ore/settimana).
- Storia di malattie cardiovascolari, diabete mellito, malattie epatiche, renali o pancreatiche
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Eriomina/Placebo
Il gruppo A riceverà Eriomin (250 mg/die) per 12 settimane, seguito da un periodo di washout di 2 settimane, e quindi placebo (250 mg/die) per 12 settimane.
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I pazienti pre-diabetici che assumono biguanide orale (metformina) (1000 mg/giorno) riceveranno una capsula da 250 mg/giorno di Eriomin per 12 settimane.
Dopo 12 settimane di trattamento con il componente attivo (Eriomin) o placebo, i partecipanti seguiranno un washout per 2 settimane.
I pazienti pre-diabetici che assumono biguanide orale (metformina) (1.000 mg/giorno) riceveranno una capsula placebo da 250 mg/giorno per 12 settimane.
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Comparatore placebo: Placebo/Eriomina
Il gruppo B riceverà placebo (250 mg/die) per 12 settimane, seguito da un periodo di washout di 2 settimane, e poi Eriomin (250 mg/die) per 12 settimane.
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I pazienti pre-diabetici che assumono biguanide orale (metformina) (1000 mg/giorno) riceveranno una capsula da 250 mg/giorno di Eriomin per 12 settimane.
Dopo 12 settimane di trattamento con il componente attivo (Eriomin) o placebo, i partecipanti seguiranno un washout per 2 settimane.
I pazienti pre-diabetici che assumono biguanide orale (metformina) (1.000 mg/giorno) riceveranno una capsula placebo da 250 mg/giorno per 12 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Glicemia a digiuno
Lasso di tempo: 0-12-18-26 settimana
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Dosaggi della concentrazione glicemica (mg/dL) prima e dopo l'intervento con Eriomin/placebo
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0-12-18-26 settimana
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Test orale di tolleranza al glucosio (OGTT)
Lasso di tempo: 0-12-18-26 settimana
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Variazioni della glicemia 2 ore dopo il test orale di tolleranza al glucosio (mg/dL) prima e dopo l'intervento con Eriomin/placebo
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0-12-18-26 settimana
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HbA1c
Lasso di tempo: 0-12-18-26 settimana
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Dosaggi di emoglobina glicata (%) nel siero/plasma prima e dopo l'intervento con Eriomin/placebo
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0-12-18-26 settimana
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Insulina
Lasso di tempo: 0-12-18-26 settimana
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Dosaggi di insulina (µU/mL) nel siero/plasma prima e dopo l'intervento con Eriomin/placebo
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0-12-18-26 settimana
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Profilo dei lipidi nel sangue
Lasso di tempo: 0-12-18-26 settimana
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Dosaggi di colesterolo (mg/dL), colesterolo HDL (mg/dL) e trigliceridi (mg/dL) nel siero/plasma prima e dopo l'intervento con Eriomin/placebo
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0-12-18-26 settimana
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Capacità Antiossidante
Lasso di tempo: 0-12-18-26 settimana
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Dosaggi della capacità antiossidante equivalente di Trolox (TEAC) (μM) nel siero/plasma sanguigno prima e dopo l'intervento con Eriomin/placebo
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0-12-18-26 settimana
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Perossidazione lipidica
Lasso di tempo: 0-12-18-26 settimana
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Dosaggi di malondialdeide (MDA) (mM) nel siero/plasma sanguigno prima e dopo l'intervento con Eriomin/placebo
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0-12-18-26 settimana
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Peptide simile al glucagone-1 (GLP-1)
Lasso di tempo: 0-12-18-26 settimana
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Dosaggi di GLP-1 (pmol/L) nel siero/plasma prima e dopo l'intervento con Eriomin/placebo
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0-12-18-26 settimana
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Parametri infiammatori
Lasso di tempo: 0-12-18-26 settimana
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Dosaggi di proteina C reattiva (PCR) (mg/dL), TNF-alfa (mg/dL), IL-6 (mg/dL) nel siero/plasma prima e dopo l'intervento con Eriomin/placebo
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0-12-18-26 settimana
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Enzimi epatici
Lasso di tempo: 0-12-18-26 settimana
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dosaggi di fosfatasi alcalina (U/L), gamma glutamil transferasi (U/L), aspartato aminotransferasi (U/L) e alanina aminotransferasi (U/L) nel siero/plasma prima e dopo l'intervento con Eriomin/placebo
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0-12-18-26 settimana
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Parametri del sangue renale
Lasso di tempo: 0-12-18-26 settimana
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Dosaggi di urea (mg/dL) e creatinina (mg/dL) nel siero/plasma prima e dopo l'intervento con Eriomin/placebo
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0-12-18-26 settimana
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Parametri antropometrici
Lasso di tempo: 0-12-18-26 settimana
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Misurazioni del peso corporeo (kg), della massa muscolare (kg), della massa grassa (kg) prima e dopo l'intervento con Eriomin/placebo
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0-12-18-26 settimana
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Composizione del microbiota mediante sequenziamento del gene 16S rRNA
Lasso di tempo: 0-12-18-26 settimana
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Dosaggi dei principali gruppi di batteri per unità tassonomiche operative (OTU) e % di abbondanza relativa per gruppo
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0-12-18-26 settimana
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Thais B Cesar, PhD, Sao Paulo State University
- Direttore dello studio: Maria Rita M De Oliveira, PhD, Sao Paulo State University
- Cattedra di studio: Valeria Cristina Samdrim, PhD, Sao Paulo State University
- Cattedra di studio: Katia Sivieri, PhD, Sao Paulo State University
- Cattedra di studio: Adriana Lucia Mendes, PhD, Sao Paulo State University
- Cattedra di studio: Gabriela A Meira, Nutrition, Sao Paulo State University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Flory J, Lipska K. Metformin in 2019. JAMA. 2019 May 21;321(19):1926-1927. doi: 10.1001/jama.2019.3805.
- Testa R, Bonfigli AR, Genovese S, De Nigris V, Ceriello A. The Possible Role of Flavonoids in the Prevention of Diabetic Complications. Nutrients. 2016 May 20;8(5):310. doi: 10.3390/nu8050310.
- Vinayagam R, Xu B. Antidiabetic properties of dietary flavonoids: a cellular mechanism review. Nutr Metab (Lond). 2015 Dec 23;12:60. doi: 10.1186/s12986-015-0057-7. eCollection 2015.
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- Hiramitsu M, Shimada Y, Kuroyanagi J, Inoue T, Katagiri T, Zang L, Nishimura Y, Nishimura N, Tanaka T. Eriocitrin ameliorates diet-induced hepatic steatosis with activation of mitochondrial biogenesis. Sci Rep. 2014 Jan 15;4:3708. doi: 10.1038/srep03708.
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- Ribeiro CB, Ramos FM, Manthey JA, Cesar TB. Effectiveness of Eriomin(R) in managing hyperglycemia and reversal of prediabetes condition: A double-blind, randomized, controlled study. Phytother Res. 2019 Jul;33(7):1921-1933. doi: 10.1002/ptr.6386. Epub 2019 Jun 11.
- Cesar TB, Ramos FMM, Ribeiro CB. Nutraceutical Eriocitrin (Eriomin) Reduces Hyperglycemia by Increasing Glucagon-Like Peptide 1 and Downregulates Systemic Inflammation: A Crossover-Randomized Clinical Trial. J Med Food. 2022 Nov;25(11):1050-1058. doi: 10.1089/jmf.2021.0181. Epub 2022 Jul 7.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
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