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Intervento terapeutico dell'eriomina associata alla metformina nel controllo dell'iperglicemia nei pazienti pre-diabetici (Eriomin+Met)

17 gennaio 2024 aggiornato da: Thais Cesar

Intervento terapeutico di eriomina nutraceutica associata a metformina per migliorare il controllo dell'iperglicemia nei pazienti con prediabete: uno studio clinico crossover in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo

I bioflavonoidi degli agrumi, come eriocitrina, esperidina e naringina, hanno dimostrato di migliorare l'iperglicemia, l'insulino-resistenza e l'infiammazione sistemica, correlata allo sviluppo del diabete di tipo 2. Il nutraceutico Eriomin, un estratto flavonoide del limone composto principalmente da eriocitrina (70%) e altri flavonoidi (30%), ha migliorato il controllo dell'iperglicemia moderata nei pazienti pre-diabetici e diabetici senza terapia farmacologica. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti con pre-diabete è in terapia orale con biguanide (metformina), nonostante la sua limitata efficacia (30-40%) sul controllo glicemico e i suoi effetti gastrointestinali indesiderati.

Pertanto, nel presente studio, Eriomin verrà somministrato ad una dose di 250 mg/die ad adulti con diagnosi di pre-diabete e trattati con metformina (1.000 mg/die). Questo studio clinico è stato concepito come controllo con placebo, in doppio cieco, a due bracci, crossover. Le caratteristiche cliniche, la composizione corporea, il consumo di cibo, i biomarcatori metabolici e infiammatori e il microbiota di tutti i pazienti saranno valutati prima, durante e alla fine del periodo di 12 settimane (braccio). Si prevede che i parametri biochimici e metabolici associati al prediabete migliorino o tornino alla normalità con Eriomin in combinazione con metformina. Allo stesso tempo, è previsto un aumento dei batteri intestinali benefici, riducendo la disbiosi pre-diabetica e forse un notevole miglioramento della composizione corporea.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Prove recenti mostrano che i bioflavonoidi degli agrumi e delle erbe possono ridurre l'iperglicemia, la dislipidemia, l'insulino-resistenza e il processo infiammatorio sistemico correlato al diabete di tipo 2 (T2D). Sebbene possano essere trovati nella frutta e nelle erbe, gli integratori di bioflavonoidi e i nutraceutici possono fornire quantità sufficienti e sicure di composti bioattivi per prevenire lo sviluppo di disturbi metabolici, come la sindrome metabolica, il diabete, l'obesità e altri. Il flavanone eriocitrin, presente in limoni, lime e arance, ha dimostrato proprietà antinfiammatorie, anti-iperglicemiche e antiossidanti ed è parte integrante degli integratori di bioflavonoidi del limone che sono stati ampiamente commercializzati.

Il metabolismo dell'eriocitrina, simile all'esperidina, è resistente agli enzimi pancreatici e viene per lo più deglicosilata dai batteri intestinali (Bacteroides distasonis o Bacteroides uniformis) a eriodictyol prima dell'assorbimento. Una quantità minima può essere assorbita come glicosilata nell'intestino superiore. L'eriodictiolo, l'aglicone dell'eriocitrina, può essere metabolizzato dai batteri intestinali (con formazione di acido 3,4-diidrossicinnamico) in omeriodictiolo ed esperetina attraverso la metossilazione. Nel fegato, l'eriodictiolo viene metabolizzato in glucuronidi e solfati coniugati di eriodictiolo, omeriodictiolo ed esperitina, attraverso solfatazione, glucuronidazione e metilazione, e successivamente rilasciato nella circolazione per esercitare attività biologica.

L'eriocitrina può aumentare la capacità antiossidante totale, portando a una diminuzione dei marcatori infiammatori (IL-6, MCP-1 e us-CRP) nel sangue e negli organi dei topi integrati con il flavonoide. L'eriocitrina ha anche aumentato gli enzimi della catalasi e del glutatione nel fegato dei ratti diabetici e ha ridotto la perossidazione lipidica nel sangue, nel fegato e nei reni. Inoltre, la somministrazione orale di eriodictyol ai ratti diabetici ha migliorato il metabolismo del glucosio nel sangue, nel fegato e nei reni e ha soppresso il diabete sovraregolando l'espressione dell'mRNA di PPARγ29.

Sulla base di questa evidenza sperimentale, il nutraceutico Eriomin, composto da bioflavonoidi del limone, è stato testato come integratore alimentare per controllare l'iperglicemia da lieve a moderata in pazienti pre-diabetici e diabetici. Dopo tre mesi di terapia, c'è stata una diminuzione dell'iperglicemia, un miglioramento della resistenza all'insulina e una diminuzione dell'HbA1c.

Pertanto, l'ipotesi del presente studio è di utilizzare il nutraceutico Eriomin come coadiuvante della terapia orale con biguanide (metformina), migliorando il controllo dell'iperglicemia e dell'insulino-resistenza, aumentando al tempo stesso l'efficacia con un basso dosaggio (250 mg/die) del nutraceutico. Si prevede di migliorare la qualità del microbiota, il metabolismo del glucosio e la composizione corporea, oltre a ridurre gli effetti collaterali associati all'uso continuo di metformina.

Pertanto, l'obiettivo principale di questo studio è valutare gli effetti di Eriomin (250 mg/giorno) associato a metformina sul controllo glicemico, sull'insulino-resistenza e su altri parametri metabolici, infiammatori e clinici. Inoltre, intendiamo valutare i cambiamenti nel microbiota dei pazienti pre-diabetici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • SP
      • Botucatú, SP, Brasile, 18618-689
        • Centro de Estudos e Praticas em Nutrição (CEPRAN)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Glicemia da 6,1 a 7,0 mmol/L
  • Emoglobina glicata con valori compresi tra 5,7 e 6,4%

Criteri di esclusione:

  • uso di droghe, vitamine e integratori alimentari, consumo di alcol (> 20 g alcol/giorno) e intensa attività fisica (> 5 ore/settimana).
  • Storia di malattie cardiovascolari, diabete mellito, malattie epatiche, renali o pancreatiche

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Eriomina/Placebo
Il gruppo A riceverà Eriomin (250 mg/die) per 12 settimane, seguito da un periodo di washout di 2 settimane, e quindi placebo (250 mg/die) per 12 settimane.
I pazienti pre-diabetici che assumono biguanide orale (metformina) (1000 mg/giorno) riceveranno una capsula da 250 mg/giorno di Eriomin per 12 settimane.
Dopo 12 settimane di trattamento con il componente attivo (Eriomin) o placebo, i partecipanti seguiranno un washout per 2 settimane.
I pazienti pre-diabetici che assumono biguanide orale (metformina) (1.000 mg/giorno) riceveranno una capsula placebo da 250 mg/giorno per 12 settimane.
Comparatore placebo: Placebo/Eriomina
Il gruppo B riceverà placebo (250 mg/die) per 12 settimane, seguito da un periodo di washout di 2 settimane, e poi Eriomin (250 mg/die) per 12 settimane.
I pazienti pre-diabetici che assumono biguanide orale (metformina) (1000 mg/giorno) riceveranno una capsula da 250 mg/giorno di Eriomin per 12 settimane.
Dopo 12 settimane di trattamento con il componente attivo (Eriomin) o placebo, i partecipanti seguiranno un washout per 2 settimane.
I pazienti pre-diabetici che assumono biguanide orale (metformina) (1.000 mg/giorno) riceveranno una capsula placebo da 250 mg/giorno per 12 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Glicemia a digiuno
Lasso di tempo: 0-12-18-26 settimana
Dosaggi della concentrazione glicemica (mg/dL) prima e dopo l'intervento con Eriomin/placebo
0-12-18-26 settimana

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Test orale di tolleranza al glucosio (OGTT)
Lasso di tempo: 0-12-18-26 settimana
Variazioni della glicemia 2 ore dopo il test orale di tolleranza al glucosio (mg/dL) prima e dopo l'intervento con Eriomin/placebo
0-12-18-26 settimana
HbA1c
Lasso di tempo: 0-12-18-26 settimana
Dosaggi di emoglobina glicata (%) nel siero/plasma prima e dopo l'intervento con Eriomin/placebo
0-12-18-26 settimana
Insulina
Lasso di tempo: 0-12-18-26 settimana
Dosaggi di insulina (µU/mL) nel siero/plasma prima e dopo l'intervento con Eriomin/placebo
0-12-18-26 settimana
Profilo dei lipidi nel sangue
Lasso di tempo: 0-12-18-26 settimana
Dosaggi di colesterolo (mg/dL), colesterolo HDL (mg/dL) e trigliceridi (mg/dL) nel siero/plasma prima e dopo l'intervento con Eriomin/placebo
0-12-18-26 settimana
Capacità Antiossidante
Lasso di tempo: 0-12-18-26 settimana
Dosaggi della capacità antiossidante equivalente di Trolox (TEAC) (μM) nel siero/plasma sanguigno prima e dopo l'intervento con Eriomin/placebo
0-12-18-26 settimana
Perossidazione lipidica
Lasso di tempo: 0-12-18-26 settimana
Dosaggi di malondialdeide (MDA) (mM) nel siero/plasma sanguigno prima e dopo l'intervento con Eriomin/placebo
0-12-18-26 settimana
Peptide simile al glucagone-1 (GLP-1)
Lasso di tempo: 0-12-18-26 settimana
Dosaggi di GLP-1 (pmol/L) nel siero/plasma prima e dopo l'intervento con Eriomin/placebo
0-12-18-26 settimana
Parametri infiammatori
Lasso di tempo: 0-12-18-26 settimana
Dosaggi di proteina C reattiva (PCR) (mg/dL), TNF-alfa (mg/dL), IL-6 (mg/dL) nel siero/plasma prima e dopo l'intervento con Eriomin/placebo
0-12-18-26 settimana
Enzimi epatici
Lasso di tempo: 0-12-18-26 settimana
dosaggi di fosfatasi alcalina (U/L), gamma glutamil transferasi (U/L), aspartato aminotransferasi (U/L) e alanina aminotransferasi (U/L) nel siero/plasma prima e dopo l'intervento con Eriomin/placebo
0-12-18-26 settimana
Parametri del sangue renale
Lasso di tempo: 0-12-18-26 settimana
Dosaggi di urea (mg/dL) e creatinina (mg/dL) nel siero/plasma prima e dopo l'intervento con Eriomin/placebo
0-12-18-26 settimana
Parametri antropometrici
Lasso di tempo: 0-12-18-26 settimana
Misurazioni del peso corporeo (kg), della massa muscolare (kg), della massa grassa (kg) prima e dopo l'intervento con Eriomin/placebo
0-12-18-26 settimana
Composizione del microbiota mediante sequenziamento del gene 16S rRNA
Lasso di tempo: 0-12-18-26 settimana
Dosaggi dei principali gruppi di batteri per unità tassonomiche operative (OTU) e % di abbondanza relativa per gruppo
0-12-18-26 settimana

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Collaboratori

Investigatori

  • Investigatore principale: Thais B Cesar, PhD, Sao Paulo State University
  • Direttore dello studio: Maria Rita M De Oliveira, PhD, Sao Paulo State University
  • Cattedra di studio: Valeria Cristina Samdrim, PhD, Sao Paulo State University
  • Cattedra di studio: Katia Sivieri, PhD, Sao Paulo State University
  • Cattedra di studio: Adriana Lucia Mendes, PhD, Sao Paulo State University
  • Cattedra di studio: Gabriela A Meira, Nutrition, Sao Paulo State University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 luglio 2023

Completamento primario (Stimato)

30 aprile 2024

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 agosto 2023

Primo Inserito (Effettivo)

22 agosto 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

18 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Pre-diabete

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