Tofacitinib associé à l'antimoniate de méglumine dans la leishmaniose cutanée (CLTofa23)

ZONE D'ÉTUDE La région sud-est de l'État de Bahia, au Brésil, où se trouvent le village de Corte de Pedra et les villes adjacentes, est l'une des zones d'endémie de leishmaniose tégumentaire américaine (ATL) les plus importantes d'Amérique latine. Le Centre de Santé Corte de Pedra, dans la municipalité de Tancredo Neves, est situé à 280 km de Salvador et est un Centre de Référence pour le Diagnostic et le Traitement de l'ATL. Chaque année, plus de 500 cas de patients atteints d'ATL sont diagnostiqués et traités dans ce centre.

Le Centre de santé a été créé en 1986 et des médecins cliniciens, dermatologues, oto-rhino-laryngologistes et immunologistes du Service d'immunologie de l'Université fédérale de Bahia, de l'Institut Gonçalo Moniz (IGM) et de l'Université fédérale de Recôncavo Bahiano (UFRB) visitent la zone toutes les deux semaines. . La Poste s'appuie également sur 4 agents de santé formés, tous résidents de la région. Ils assistent les patients, rendent visite aux familles et participent aux activités de recherche.

ÉTUDIER LE DESIGN

A. Type d'étude :

Ce projet est un essai clinique randomisé et contrôlé de phase 2/3, qui évaluera l'efficacité de l'association antimoniate de méglumine (Glucantime) avec le tofacitinib dans la guérison de la CL. les principaux objectifs sont : 1. Comparer le taux de guérison de l'antimoniate de méglumine associé au tofacitinib avec l'antimoniate de méglumine seul dans le traitement de la CL causée par L. braziliensis ; 2. Déterminer si un traitement combiné par antimoniate de méglumine associé au tofacitinib réduit le temps de guérison du CL.

B. Définition des cas :

Leishmaniose cutanée : Présence d'une lésion ulcérée typique sur la peau, sans signe d'atteinte muqueuse, avec un test cutané positif et une durée de la maladie comprise entre 30 et 90 jours. Le diagnostic sera posé par l'identification des amastigotes dans l'étude histopathologique avec immunohistochimie et/ou documentation de l'ADN de L.braziliensis par réaction en chaîne par polymérase (PCR).

C. Méthodologie :

Le taux de guérison ou d’échec du traitement n’est défini qu’au jour 90 après le début du traitement. Nous estimons que l'association de Glucantime avec le tofacitinib augmentera le taux de guérison et réduira le temps de guérison du CL. La présente proposition est une preuve de concept avec la participation de patients atteints de CL avec une durée de maladie comprise entre 30 et 90 jours et avec une taille d'ulcère comprise entre 10 et 60 mm. Les patients seront randomisés, le groupe 1 recevra Glucantime à une dose de 20 mg/kg/poids/jour avec une dose maximale de 1 200 mg par voie intraveineuse pendant 20 jours, et le groupe 2 sera traité par Glucantime à la dose et à la période décrites ci-dessus associées à tofacitinib à la dose de 10 mg/jour pendant 30 jours. Les patients seront évalués au jour 0, au jour 30, au jour 60 et au jour 90 pour déterminer la taille et les caractéristiques des ulcères et la survenue d'une cicatrisation des plaies.

Calcul de la taille de l'échantillon : Considérant que la guérison des ulcères jusqu'à 60 mm de diamètre chez les patients atteints de CL avec Glucantime se produira chez 50 % des patients tandis que le taux de guérison chez les patients recevant Glucantime associé au tofacitinib sera de 90 % avec une puissance de 80 % et P <0,05, 22 patients seront nécessaires, 11 dans chaque groupe.

Les sujets seront répartis dans les 2 bras d'étude après randomisation sur www.randomization.com.