Tofacitinib associerad med Meglumine Antimoniate i kutan Leishmaniasis (CLTofa23)

STUDIEOMRÅDE Den sydöstra regionen i delstaten Bahia, Brasilien, där byn Corte de Pedra och angränsande städer ligger, är ett av de viktigaste endemiska områdena för American Tegumentary Leishmaniasis (ATL) i Latinamerika. Corte de Pedra Health Center, i kommunen Tancredo Neves, ligger 280 km från Salvador och är ett referenscenter för diagnos och behandling av ATL. Varje år diagnostiseras och behandlas mer än 500 fall av patienter med ATL vid detta center.

Hälsocentret grundades 1986 och kliniska läkare, dermatologer, otorhinolaryngologer och immunologer från Immunology Service vid Federal University of Bahia, Gonçalo Moniz Institute (IGM) och Federal University of Recôncavo Bahiano (UFRB) besöker området varannan vecka . Posten har också stöd från 4 utbildade hälsoagenter, alla invånare i regionen. De hjälper patienter, besöker familjer och deltar i forskningsaktiviteter.

STUDERA DESIGN

A. Typ av studie:

Detta projekt är en fas 2/3 randomiserad och kontrollerad klinisk prövning, som kommer att utvärdera effektiviteten av associeringen av megluminantimoniat (Glucantime) med tofacitinib för att bota CL. huvudmålen är: 1. Att jämföra botningshastigheten för megluminantimoniat associerad med tofacitinib med megluminantimoniat enbart vid behandling av CL orsakad av L. braziliensis; 2. För att fastställa om kombinerad behandling med megluminantimoniat i samband med tofacitinib minskar CL-läkningstiden.

B. Definition av fall:

Kutan Leishmaniasis: Förekomst av en typisk ulcererad lesion på huden, utan tecken på slemhinneinblandning, med ett positivt hudtest och sjukdomslängd mellan 30 och 90 dagar. Diagnosen kommer att ställas genom att identifiera amastigoter i den histopatologiska studien med immunhistokemi och/eller dokumentation av DNA för L.braziliensis genom polymeraskedjereaktion (PCR).

C. Metod:

Frekvensen för botning eller behandlingsmisslyckande definieras endast på dag 90 efter att behandlingen påbörjats. Vi uppskattar att kombinationen av Glucantime med tofacitinib kommer att öka läkningshastigheten och minska läkningstiden för CL. Föreliggande förslag är ett proof of concept med deltagande av patienter med CL med sjukdomslängd mellan 30 och 90 dagar och med en sårstorlek mellan 10 och 60 mm. Patienterna kommer att randomiseras, grupp 1 kommer att få Glucantime i en dos av 20 mg/kg/vikt/dag med en maximal dos på 1200 mg intravenöst i 20 dagar, och grupp 2 kommer att behandlas med Glucantime vid den dos och tidsperiod som beskrivs ovan i samband med tofacitinib i en dos av 10 mg/dag i 30 dagar. Patienterna kommer att utvärderas på dag 0, dag 30, dag 60 och dag 90 för att bestämma storleken och egenskaperna hos såren och förekomsten av sårläkning.

Beräkning av provstorlek: Med tanke på att läkning av sår upp till 60 mm i diameter hos patienter med CL med Glucantime kommer att ske hos 50 % av patienterna, medan botningsfrekvensen hos patienter som får Glucantime i kombination med tofacitinib kommer att vara 90 % med en kraft på 80 % och P < 0,05, 22 patienter kommer att behövas, 11 i varje grupp.

Ämnen kommer att fördelas i de två studiearmarna efter randomisering på www.randomization.com.