Tofacytynib związany z antymonianem megluminy w leiszmaniozie skórnej (CLTofa23)

OBSZAR BADAŃ Południowo-wschodni region stanu Bahia w Brazylii, gdzie znajduje się wioska Corte de Pedra i przyległe miasta, jest jednym z najważniejszych obszarów endemicznych amerykańskiej leiszmaniozy osłonkowej (ATL) w Ameryce Łacińskiej. Centrum Zdrowia Corte de Pedra w gminie Tancredo Neves znajduje się 280 km od Salvadoru i jest ośrodkiem referencyjnym w zakresie diagnostyki i leczenia ATL. Rocznie w tym Centrum diagnozuje się i leczy ponad 500 przypadków pacjentów z ATL.

Centrum Zdrowia zostało założone w 1986 roku, a lekarze kliniczni, dermatolodzy, otorynolaryngolodzy i immunologowie ze Służby Immunologii Uniwersytetu Federalnego w Bahia, Instytutu Gonçalo Moniz (IGM) i Uniwersytetu Federalnego Recôncavo Bahiano (UFRB) odwiedzają ten obszar co dwa tygodnie . Pocztę wspierają także 4 przeszkoleni pracownicy służby zdrowia, wszyscy mieszkańcy regionu. Pomagają pacjentom, odwiedzają rodziny i uczestniczą w działaniach badawczych.

PROJEKT BADANIA

A. Rodzaj badania:

Projekt ten jest randomizowanym i kontrolowanym badaniem klinicznym fazy 2/3, którego celem będzie ocena skuteczności skojarzenia antymonianu megluminy (Glucantime) z tofacytynibem w leczeniu CL. główne cele to: 1. Porównanie skuteczności wyleczenia antymonianu megluminy w skojarzeniu z tofacytynibem z samym antymonianem megluminy w leczeniu CL wywołanego przez L. braziliensis; 2. Określenie, czy skojarzone leczenie antymonianem megluminy w skojarzeniu z tofacytynibem skraca czas gojenia CL.

B. Definicja przypadków:

Leiszmanioza skórna: obecność typowej owrzodzonej zmiany na skórze, bez cech zajęcia błon śluzowych, z dodatnim wynikiem testu skórnego i czasem trwania choroby od 30 do 90 dni. Rozpoznanie zostanie postawione na podstawie identyfikacji amastigotów w badaniu histopatologicznym za pomocą immunohistochemii i/lub dokumentacji DNA L.braziliensis za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).

C. Metodologia:

Stopień wyleczenia lub niepowodzenia leczenia określa się dopiero w 90. dniu od rozpoczęcia leczenia. Szacujemy, że połączenie Glucantime z tofacytynibem zwiększy szybkość gojenia i skróci czas gojenia CL. Niniejsza propozycja stanowi dowód koncepcji z udziałem pacjentów z CL z czasem trwania choroby od 30 do 90 dni i wielkością owrzodzenia od 10 do 60 mm. Pacjenci zostaną przydzieleni losowo, grupa 1 będzie otrzymywać Glucantime w dawce 20 mg/kg/masa ciała/dzień z maksymalną dawką 1200 mg dożylnie przez 20 dni, a grupa 2 będzie leczona Glucantime w dawce i czasie opisanych powyżej w powiązaniu z tofacytynib w dawce 10 mg/dobę przez 30 dni. Pacjenci będą oceniani w dniu 0, 30, 60 i 90 w celu określenia wielkości i charakterystyki owrzodzeń oraz stopnia gojenia się ran.

Obliczenie wielkości próbki: Biorąc pod uwagę, że zagojenie owrzodzeń o średnicy do 60 mm u pacjentów z CL po zastosowaniu Glucantime nastąpi u 50% pacjentów, podczas gdy wskaźnik wyleczeń u pacjentów otrzymujących Glucantime w skojarzeniu z tofacytynibem wyniesie 90% z mocą 80%, a P < 0,05, potrzebnych będzie 22 pacjentów, po 11 w każdej grupie.

Uczestnicy zostaną przydzieleni do 2 ramion badania po randomizacji na stronie www.randomization.com.