Tofacitinib asociado con antimoniato de meglumina en la leishmaniasis cutánea (CLTofa23)

ÁREA DE ESTUDIO La región sureste del Estado de Bahía, Brasil, donde se ubica el pueblo de Corte de Pedra y los pueblos adyacentes, es una de las áreas endémicas de Leishmaniasis Tegumentaria Americana (ATL) más importantes de América Latina. El Centro de Salud Corte de Pedra, en el municipio de Tancredo Neves, está ubicado a 280 kilómetros de Salvador y es un Centro de Referencia para el Diagnóstico y Tratamiento de la LTA. Anualmente, en este Centro se diagnostican y tratan más de 500 casos de pacientes con ATL.

El Centro de Salud fue creado en 1986 y médicos clínicos, dermatólogos, otorrinolaringólogos e inmunólogos del Servicio de Inmunología de la Universidad Federal de Bahía, del Instituto Gonçalo Moniz (IGM) y de la Universidad Federal de Recôncavo Bahiano (UFRB) visitan el área cada dos semanas. . El Correo también cuenta con el apoyo de 4 agentes sanitarios capacitados, todos residentes en la región. Ayudan a los pacientes, visitan a sus familias y participan en actividades de investigación.

DISEÑO DEL ESTUDIO

A. Tipo de estudio:

Este proyecto es un ensayo clínico controlado y aleatorizado de fase 2/3, que evaluará la eficacia de la asociación antimoniato de meglumina (Glucantime) con tofacitinib en la cura de la CL. los principales objetivos son: 1. Comparar la tasa de curación del antimoniato de meglumina asociado con tofacitinib con el antimoniato de meglumina solo en el tratamiento de la CL causada por L. braziliensis; 2. Determinar si el tratamiento combinado con antimoniato de meglumina asociado con tofacitinib reduce el tiempo de curación del CL.

B. Definición de casos:

Leishmaniasis cutánea: Presencia de lesión ulcerada típica en la piel, sin evidencia de afectación mucosa, con prueba cutánea positiva y duración de la enfermedad entre 30 y 90 días. El diagnóstico se realizará mediante la identificación de amastigotes en el estudio histopatológico con inmunohistoquímica y/o documentación de ADN para L.braziliensis mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR).

C. Metodología:

La tasa de curación o fracaso del tratamiento sólo se define el día 90 después de iniciar la terapia. Estimamos que la combinación de Glucantime con tofacitinib aumentará la tasa de curación y reducirá el tiempo de curación de CL. La presente propuesta es una prueba de concepto con la participación de pacientes con CL con duración de la enfermedad entre 30 y 90 días y con tamaño de úlcera entre 10 y 60 mm. Los pacientes serán aleatorizados, el grupo 1 recibirá Glucantime a una dosis de 20 mg/Kg/peso/día con una dosis máxima de 1200 mg por vía intravenosa durante 20 días, y el grupo 2 será tratado con Glucantime a la dosis y período de tiempo descrito anteriormente asociado con tofacitinib a dosis de 10 mg/día durante 30 días. Los pacientes serán evaluados el día 0, el día 30, el día 60 y el día 90 para determinar el tamaño y las características de las úlceras y la aparición de cicatrización de heridas.

Cálculo del tamaño de la muestra: considerando que la curación de úlceras de hasta 60 mm de diámetro en pacientes con CL con Glucantime ocurrirá en el 50% de los pacientes, mientras que la tasa de curación en pacientes que reciben Glucantime combinado con tofacitinib será del 90% con una potencia del 80% y P < 0,05, se necesitarán 22 pacientes, 11 en cada grupo.

Los sujetos serán asignados en los 2 brazos del estudio después de la aleatorización en www.randomization.com.