Tofasitinibi, joka liittyy meglumiiniantimoniaattiin ihon leishmaniaasissa (CLTofa23)

TUTKIMUSALUE Brasilian Bahian osavaltion kaakkoisalue, jossa Corte de Pedran kylä ja sitä ympäröivät kaupungit sijaitsevat, on yksi tärkeimmistä Latinalaisessa Amerikassa esiintyvistä amerikkalaisista Tegumentary Leishmaniasis (ATL) -endeemisistä alueista. Corte de Pedra -terveyskeskus Tancredo Nevesin kunnassa sijaitsee 280 km:n päässä Salvadorista ja on ATL:n diagnosoinnin ja hoidon viitekeskus. Vuosittain yli 500 ATL-potilasta diagnosoidaan ja hoidetaan tässä keskuksessa.

Terveyskeskus perustettiin vuonna 1986, ja alueella käy kahden viikon välein kliiniset lääkärit, ihotautilääkärit, korva- ja kurkkutautilääkärit ja immunologit Bahian liittovaltion yliopiston immunologiapalvelusta, Gonçalo Moniz Institutesta (IGM) ja Recôncavo Bahianon liittovaltion yliopistosta (UFRB). . Postilla on myös 4 koulutetun terveydenhuollon ammattilaisen tuki, kaikki alueen asukkaat. He auttavat potilaita, vierailevat perheissä ja osallistuvat tutkimustoimintaan.

OPINTUSUUNNITTELU

A. Tutkimustyyppi:

Tämä projekti on vaiheen 2/3 satunnaistettu ja kontrolloitu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan meglumiiniantimoniaatin (Glucantime) ja tofasitinibin yhdistämisen tehokkuutta CL:n hoidossa. päätavoitteet ovat: 1. Vertaamaan tofasitinibiin liittyvän meglumiiniantimoniaatin paranemisastetta pelkkään meglumiiniantimoniaattiin L. braziliensis -bakteerin aiheuttaman CL:n hoidossa; 2. Määrittää, vähentääkö tofasitinibiin liittyvä yhdistelmähoito meglumiiniantimoniaatilla CL:n paranemisaikaa.

B. Tapausten määritelmä:

Iholeishmaniaasi: Tyypillinen haavainen leesio iholla, ilman näyttöä limakalvojen vaikutuksesta, positiivinen ihotesti ja taudin kesto 30–90 päivää. Diagnoosi tehdään tunnistamalla amastigootit histopatologisessa tutkimuksessa immunohistokemialla ja/tai DNA:n dokumentoinnilla L. braziliensis -polymeraasiketjureaktiolla (PCR).

C. Metodologia:

Paranemisaste tai hoidon epäonnistuminen määritellään vasta päivänä 90 hoidon aloittamisen jälkeen. Arvioimme, että Glucantimen yhdistäminen tofasitinibiin lisää paranemisnopeutta ja lyhentää CL:n paranemisaikaa. Tämä ehdotus on todiste konseptista, johon osallistuvat potilaat, joilla on CL-potilaat, joiden sairauden kesto on 30–90 päivää ja joiden haavan koko on 10–60 mm. Potilaat satunnaistetaan, ryhmä 1 saa Glucantimea annoksella 20 mg/kg/paino/vrk ja maksimiannos 1200 mg suonensisäisesti 20 päivän ajan, ja ryhmää 2 hoidetaan Glucantimella yllä kuvatulla annoksella ja ajanjaksolla, joka liittyy tofasitinibi annoksella 10 mg/vrk 30 päivän ajan. Potilaat arvioidaan päivänä 0, päivänä 30, päivänä 60 ja päivänä 90 haavaumien koon ja ominaisuuksien sekä haavan paranemisen esiintymisen määrittämiseksi.

Otoskoon laskenta: Ottaen huomioon, että halkaisijaltaan jopa 60 mm:n haavaumat paranevat CL-potilailla Glucantimella 50 %:lla potilaista, kun taas Glucantimea yhdessä tofasitinibin kanssa saavien potilaiden paranemisaste on 90 % teholla 80 % ja P < 0,05, tarvitaan 22 potilasta, 11 kussakin ryhmässä.

Koehenkilöt jaetaan kahteen tutkimusryhmään satunnaistamisen jälkeen osoitteessa www.randomization.com.