Тофацитиниб в сочетании с сурьмяном меглюмина при кожном лейшманиозе (CLTofa23)

РАЙОН ИССЛЕДОВАНИЯ Юго-восточный регион штата Баия, Бразилия, где расположена деревня Корте-де-Педра и прилегающие города, является одним из наиболее важных эндемичных районов американского тегументарного лейшманиоза (АТЛ) в Латинской Америке. Медицинский центр Корте-де-Педра в муниципалитете Танкредо-Невес расположен в 280 км от Сальвадора и является справочным центром диагностики и лечения АТЛ. Ежегодно в этом Центре диагностируют и лечат более 500 случаев больных АТЛ.

Центр здоровья был основан в 1986 году, и каждые две недели сюда приезжают клиницисты, дерматологи, оториноларингологи и иммунологи из Службы иммунологии Федерального университета Баии, Института Гонсалу Мониша (IGM) и Федерального университета Реконкаво Баияно (UFRB). . Почту также поддерживают 4 обученных медицинских агента, все жители региона. Они помогают пациентам, посещают семьи и участвуют в исследовательской деятельности.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

А. Тип исследования:

Этот проект представляет собой рандомизированное и контролируемое клиническое исследование 2/3 фазы, в ходе которого будет оцениваться эффективность сочетания меглумина сурьмы (глюкантим) с тофацитинибом в лечении КЛ. основные цели: 1. Сравнить скорость излечения меглумина сурьмы в сочетании с тофацитинибом с эффективностью монотерапии меглюмина сурьмятом при лечении КЛ, вызванного L. braziliensis; 2. Определить, сокращает ли комбинированное лечение меглюмина сурьмятом в сочетании с тофацитинибом время заживления КЛ.

B. Определение случаев:

Кожный лейшманиоз: наличие типичного изъязвленного поражения на коже без признаков поражения слизистой оболочки, с положительной кожной пробой и продолжительностью заболевания от 30 до 90 дней. Диагноз будет поставлен путем выявления амастигот в гистопатологическом исследовании с иммуногистохимией и/или документировании ДНК L.braziliensis с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).

С. Методология:

Степень излечения или неудачи лечения определяется только на 90-й день после начала терапии. По нашим оценкам, сочетание глюкантима с тофацитинибом увеличит скорость заживления и сократит время заживления КЛ. Настоящее предложение является подтверждением концепции с участием пациентов с КЛ с длительностью заболевания от 30 до 90 дней и размером язвы от 10 до 60 мм. Пациенты будут рандомизированы: группа 1 будет получать глюкантим в дозе 20 мг/кг/вес/день с максимальной дозой 1200 мг внутривенно в течение 20 дней, а группа 2 будет получать глюкантим в дозе и периоде времени, описанных выше, связанных с тофацитиниб в дозе 10 мг/день в течение 30 дней. Пациентов будут оценивать в день 0, день 30, день 60 и день 90, чтобы определить размер и характеристики язв, а также скорость заживления ран.

Расчет размера выборки: Учитывая, что заживление язв диаметром до 60 мм у пациентов с КЛ при применении глюкантима произойдет у 50% пациентов, тогда как показатель излечения у пациентов, получающих глюкантим в сочетании с тофацитинибом, составит 90% при мощности 80% и P < 0,05, потребуется 22 пациента, по 11 в каждой группе.

Субъекты будут распределены в две исследовательские группы после рандомизации на сайте www.randomization.com.