Tofacitinib geassocieerd met meglumine-antimonium bij cutane leishmaniasis (CLTofa23)

STUDIEGEBIED De zuidoostelijke regio van de staat Bahia, Brazilië, waar het dorp Corte de Pedra en aangrenzende steden zich bevinden, is een van de belangrijkste endemische gebieden van Amerikaanse Tegumentary Leishmaniasis (ATL) in Latijns-Amerika. Het gezondheidscentrum Corte de Pedra, in de gemeente Tancredo Neves, ligt 280 km van Salvador en is een referentiecentrum voor diagnose en behandeling van ATL. Jaarlijks worden in dit centrum ruim 500 gevallen van patiënten met ATL gediagnosticeerd en behandeld.

Het gezondheidscentrum werd opgericht in 1986 en klinische artsen, dermatologen, KNO-artsen en immunologen van de dienst Immunologie van de Federale Universiteit van Bahia, het Gonçalo Moniz Instituut (IGM) en de Federale Universiteit van Recôncavo Bahiano (UFRB) bezoeken het gebied elke twee weken. . De Post heeft ook de steun van 4 opgeleide gezondheidsagenten, allemaal inwoners van de regio. Ze helpen patiënten, bezoeken families en nemen deel aan onderzoeksactiviteiten.

STUDIEONTWERP

A. Soort studie:

Dit project is een fase 2/3 gerandomiseerde en gecontroleerde klinische studie, die de effectiviteit van de associatie meglumine antimoniaaat (Glucantime) met tofacitinib bij de genezing van CL zal evalueren. de belangrijkste doelstellingen zijn: 1. Om het genezingspercentage van meglumine-antimoniaat geassocieerd met tofacitinib te vergelijken met meglumine-antimoniaat alleen bij de behandeling van CL veroorzaakt door L. braziliensis; 2. Om te bepalen of de gecombineerde behandeling met meglumine-antimoniaat geassocieerd met tofacitinib de genezingstijd van CL verkort.

B. Definitie van gevallen:

Cutane leishmaniasis: aanwezigheid van een typische zwerende laesie op de huid, zonder bewijs van betrokkenheid van het slijmvlies, met een positieve huidtest en een ziekteduur tussen 30 en 90 dagen. De diagnose zal worden gesteld door het identificeren van amastigoten in het histopathologische onderzoek met immunohistochemie en/of documentatie van DNA voor L.braziliensis door middel van polymerasekettingreactie (PCR).

C. Methodologie:

Het percentage genezing of falen van de behandeling wordt pas bepaald op dag 90 na aanvang van de therapie. Wij schatten dat het combineren van Glucantime met tofacitinib de genezingssnelheid zal verhogen en de genezingstijd van CL zal verkorten. Het huidige voorstel is een proof of concept met deelname van patiënten met CL met een ziekteduur tussen 30 en 90 dagen en met een ulcusgrootte tussen 10 en 60 mm. Patiënten zullen worden gerandomiseerd, groep 1 zal Glucantime krijgen in een dosis van 20 mg/kg/gewicht/dag met een maximale dosis van 1200 mg intraveneus gedurende 20 dagen, en groep 2 zal worden behandeld met Glucantime in de hierboven beschreven dosis en tijdsperiode, geassocieerd met tofacitinib in een dosis van 10 mg/dag gedurende 30 dagen. Patiënten zullen worden geëvalueerd op dag 0, dag 30, dag 60 en dag 90 om de grootte en kenmerken van de zweren en het optreden van wondgenezing te bepalen.

Berekening van de steekproefomvang: Gezien het feit dat genezing van zweren met een diameter tot 60 mm bij patiënten met CL met Glucantime bij 50% van de patiënten zal plaatsvinden, terwijl het genezingspercentage bij patiënten die Glucantime in combinatie met tofacitinib krijgen 90% zal zijn met een kracht van 80% en P < 0,05 zijn er 22 patiënten nodig, 11 in elke groep.

De proefpersonen worden na randomisatie op www.randomization.com toegewezen aan de twee onderzoeksarmen.