Tofacitinib assosiert med Meglumine Antimoniate i kutan Leishmaniasis (CLTofa23)

STUDIEOMRÅDE Den sørøstlige regionen i delstaten Bahia, Brasil, hvor landsbyen Corte de Pedra og tilstøtende byer ligger, er et av de viktigste endemiske områdene for American Tegumentary Leishmaniasis (ATL) i Latin-Amerika. Corte de Pedra helsesenter, i Tancredo Neves kommune, ligger 280 km fra Salvador og er et referansesenter for diagnose og behandling av ATL. Årlig blir mer enn 500 tilfeller av pasienter med ATL diagnostisert og behandlet ved dette senteret.

Helsesenteret ble etablert i 1986 og kliniske leger, hudleger, øre-neseleger og immunologer fra Immunology Service ved Federal University of Bahia, Gonçalo Moniz Institute (IGM) og Federal University of Recôncavo Bahiano (UFRB) besøker området annenhver uke . Posten har også støtte fra 4 trente helseagenter, alle innbyggere i regionen. De bistår pasienter, besøker familier og deltar i forskningsaktiviteter.

STUDERE DESIGN

A. Type studie:

Dette prosjektet er en fase 2/3 randomisert og kontrollert klinisk studie, som vil evaluere effektiviteten av assosiasjonen megluminantimoniat (Glucantime) med tofacitinib i kuren av CL. hovedmålene er: 1. For å sammenligne kureringshastigheten for megluminantimoniat assosiert med tofacitinib med megluminantimoniat alene i behandlingen av CL forårsaket av L. braziliensis; 2. For å finne ut om kombinert behandling med megluminantimoniat assosiert med tofacitinib reduserer CL-helingstiden.

B. Definisjon av tilfeller:

Kutan Leishmaniasis: Tilstedeværelse av en typisk ulcerert lesjon på huden, uten tegn på slimhinneinvolvering, med positiv hudtest og sykdomsvarighet mellom 30 og 90 dager. Diagnosen vil bli stilt ved å identifisere amastigoter i den histopatologiske studien med immunhistokjemi og/eller dokumentasjon av DNA for L.braziliensis ved polymerasekjedereaksjon (PCR).

C. Metodikk:

Frekvensen for helbredelse eller behandlingssvikt er kun definert på dag 90 etter oppstart av behandlingen. Vi anslår at kombinasjon av Glucantime med tofacitinib vil øke tilhelingshastigheten og redusere tilhelingstiden for CL. Det foreliggende forslaget er et proof of concept med deltakelse av pasienter med CL med sykdomsvarighet mellom 30 og 90 dager og med sårstørrelse mellom 10 og 60 mm. Pasienter vil bli randomisert, gruppe 1 vil få Glucantime i en dose på 20mg/Kg/vekt/dag med en maksimal dose på 1200mg intravenøst ​​i 20 dager, og gruppe 2 vil bli behandlet med Glucantime i dosen og tidsperioden beskrevet ovenfor assosiert med tofacitinib i en dose på 10 mg/dag i 30 dager. Pasientene vil bli evaluert på dag 0, dag 30, dag 60 og dag 90 for å bestemme størrelsen og karakteristikkene til sårene og forekomsten av sårheling.

Beregning av prøvestørrelse: Tatt i betraktning at tilheling av sår opp til 60 mm i diameter hos pasienter med CL med Glucantime vil forekomme hos 50 % av pasientene, mens helbredelsesraten hos pasienter som får Glucantime kombinert med tofacitinib vil være 90 % med en kraft på 80 % og P < 0,05, vil det være behov for 22 pasienter, 11 i hver gruppe.

Emner vil bli tildelt i de 2 studiearmene etter randomisering på www.randomization.com.