Tofacitinib associato all'antimoniato di meglumina nella leishmaniosi cutanea (CLTofa23)

AREA DI STUDIO La regione sud-orientale dello Stato di Bahia, Brasile, dove si trova il villaggio di Corte de Pedra e le città adiacenti, è una delle aree endemiche della Leishmaniosi Tegumentaria Americana (ATL) più importanti dell'America Latina. Il Centro sanitario Corte de Pedra, nel comune di Tancredo Neves, si trova a 280 km da Salvador ed è un Centro di riferimento per la diagnosi e il trattamento dell'ATL. Ogni anno, in questo Centro vengono diagnosticati e trattati più di 500 casi di pazienti con ATL.

Il Centro di Salute è stato fondato nel 1986 e medici clinici, dermatologi, otorinolaringoiatri e immunologi del Servizio di Immunologia dell'Università Federale di Bahia, dell'Istituto Gonçalo Moniz (IGM) e dell'Università Federale di Recôncavo Bahiano (UFRB) visitano la zona ogni due settimane. . Il Post si avvale anche del supporto di 4 agenti sanitari formati, tutti residenti nella regione. Assistono i pazienti, visitano le famiglie e partecipano ad attività di ricerca.

PROGETTAZIONE DI STUDIO

A. Tipo di studio:

Questo progetto è uno studio clinico di fase 2/3, randomizzato e controllato, che valuterà l'efficacia dell'associazione antimoniato di meglumina (Glucantime) con tofacitinib nella cura della CL. gli obiettivi principali sono: 1. Confrontare il tasso di guarigione dell'antimoniato di meglumina associato a tofacitinib con quello del solo antimoniato di meglumina nel trattamento della CL causata da L. braziliensis; 2. Determinare se il trattamento combinato con antimoniato di meglumina associato a tofacitinib riduce il tempo di guarigione della CL.

B. Definizione dei casi:

Leishmaniosi cutanea: Presenza di una tipica lesione ulcerata sulla pelle, senza evidenza di coinvolgimento della mucosa, con test cutaneo positivo e durata della malattia compresa tra 30 e 90 giorni. La diagnosi verrà effettuata identificando gli amastigoti nello studio istopatologico con immunoistochimica e/o documentazione del DNA per L.braziliensis mediante reazione a catena della polimerasi (PCR).

C. Metodologia:

Il tasso di guarigione o di fallimento del trattamento viene definito solo al 90° giorno dall’inizio della terapia. Stimiamo che la combinazione di Glucantime con tofacitinib aumenterà il tasso di guarigione e ridurrà il tempo di guarigione del CL. La presente proposta è una prova di concetto con la partecipazione di pazienti con CL con durata della malattia compresa tra 30 e 90 giorni e con dimensioni dell'ulcera comprese tra 10 e 60 mm. I pazienti saranno randomizzati, il gruppo 1 riceverà Glucantime alla dose di 20 mg/Kg/peso/giorno con una dose massima di 1200 mg per via endovenosa per 20 giorni e il gruppo 2 sarà trattato con Glucantime alla dose e al periodo di tempo sopra descritti associati a tofacitinib alla dose di 10 mg/giorno per 30 giorni. I pazienti verranno valutati il ​​giorno 0, il giorno 30, il giorno 60 e il giorno 90 per determinare la dimensione e le caratteristiche delle ulcere e il verificarsi della guarigione della ferita.

Calcolo della dimensione del campione: Considerare che la guarigione delle ulcere fino a 60 mm di diametro nei pazienti con CL con Glucantime avverrà nel 50% dei pazienti mentre il tasso di guarigione nei pazienti che ricevono Glucantime in combinazione con tofacitinib sarà del 90% con una potenza dell'80% e P < 0,05, saranno necessari 22 pazienti, 11 in ciascun gruppo.

I soggetti verranno assegnati ai 2 bracci dello studio dopo la randomizzazione su www.randomization.com.