Tofacitinibe associado ao antimoniato de meglumina na leishmaniose cutânea (CLTofa23)

ÁREA DE ESTUDO A região sudeste do Estado da Bahia, Brasil, onde está localizada a vila de Corte de Pedra e cidades adjacentes, é uma das mais importantes áreas endêmicas de Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) na América Latina. O Centro de Saúde Corte de Pedra, no município de Tancredo Neves, está localizado a 280km de Salvador e é Centro de Referência para Diagnóstico e Tratamento da LTA. Anualmente, mais de 500 casos de pacientes com LTA são diagnosticados e tratados neste Centro.

O Centro de Saúde foi inaugurado em 1986 e médicos clínicos, dermatologistas, otorrinolaringologistas e imunologistas do Serviço de Imunologia da Universidade Federal da Bahia, do Instituto Gonçalo Moniz (IGM) e da Universidade Federal do Recôncavo Bahiano (UFRB) visitam o local quinzenalmente. . O Posto também conta com o apoio de 4 agentes de saúde capacitados, todos moradores da região. Eles auxiliam pacientes, visitam famílias e participam de atividades de pesquisa.

DESIGN DE ESTUDO

A. Tipo de estudo:

Este projeto é um ensaio clínico randomizado e controlado de fase 2/3, que avaliará a eficácia da associação antimoniato de meglumina (Glucantime) com tofacitinibe na cura da LC. os principais objetivos são: 1. Comparar a taxa de cura do antimoniato de meglumina associado ao tofacitinibe com o antimoniato de meglumina isolado no tratamento da LC causada por L. braziliensis; 2. Determinar se o tratamento combinado com antimoniato de meglumina associado ao tofacitinibe reduz o tempo de cicatrização do CL.

B. Definição de casos:

Leishmaniose Cutânea: Presença de lesão ulcerada típica na pele, sem evidência de envolvimento de mucosa, com teste cutâneo positivo e duração da doença entre 30 e 90 dias. O diagnóstico será feito através da identificação de amastigotas no estudo histopatológico com imunohistoquímica e/ou documentação de DNA para L.braziliensis por reação em cadeia da polimerase (PCR).

C. Metodologia:

A taxa de cura ou falha do tratamento só é definida no dia 90 após o início da terapia. Estimamos que a combinação de Glucantime com tofacitinib aumentará a taxa de cura e reduzirá o tempo de cura da CL. A presente proposta é uma prova de conceito com a participação de pacientes com LC com duração de doença entre 30 e 90 dias e com tamanho de úlcera entre 10 e 60mm. Os pacientes serão randomizados, o grupo 1 receberá Glucantime na dose de 20mg/Kg/peso/dia com dose máxima de 1200mg por via intravenosa por 20 dias, e o grupo 2 será tratado com Glucantime na dose e período de tempo descrito acima associado a tofacitinibe na dose de 10mg/dia por 30 dias. Os pacientes serão avaliados no dia 0, dia 30, dia 60 e dia 90 para determinar o tamanho e as características das úlceras e a ocorrência de cicatrização de feridas.

Cálculo do tamanho da amostra: Considerando que a cicatrização de úlceras de até 60mm de diâmetro em pacientes com LC com Glucantime ocorrerá em 50% dos pacientes enquanto a taxa de cura em pacientes que recebem Glucantime combinado com tofacitinibe será de 90% com poder de 80% e P < 0,05, serão necessários 22 pacientes, 11 em cada grupo.

Os indivíduos serão alocados nos 2 braços do estudo após randomização em www.randomization.com.