Tofacitinib spojený s megluminantimoniátem u kožní leishmaniózy (CLTofa23)

STUDIJNÍ OBLAST Jihovýchodní oblast státu Bahia v Brazílii, kde se nachází vesnice Corte de Pedra a přilehlá města, je jednou z nejvýznamnějších endemických oblastí americké tegumentární leishmaniózy (ATL) v Latinské Americe. Zdravotní středisko Corte de Pedra v obci Tancredo Neves se nachází 280 km od Salvadoru a je referenčním centrem pro diagnostiku a léčbu ATL. Ročně je v tomto centru diagnostikováno a léčeno více než 500 případů pacientů s ATL.

Zdravotní středisko bylo založeno v roce 1986 a každé dva týdny tuto oblast navštěvují kliničtí lékaři, dermatologové, otorinolaryngologové a imunologové z Imunologické služby Federální univerzity v Bahii, institutu Gonçalo Moniz (IGM) a Federální univerzity Recôncavo Bahiano (UFRB). . Pošta má také podporu 4 vyškolených zdravotníků, všichni obyvatelé regionu. Pomáhají pacientům, navštěvují rodiny a účastní se výzkumných aktivit.

STUDOVAT DESIGN

A. Typ studia:

Tento projekt je fází 2/3 randomizované a kontrolované klinické studie, která bude hodnotit účinnost spojení megluminantimoniátu (Glucantime) s tofacitinibem v léčbě CL. hlavní cíle jsou: 1. Porovnat rychlost vyléčení megluminantimoniátu spojeného s tofacitinibem se samotným megluminantimoniátem při léčbě CL způsobené L. braziliensis; 2. Zjistit, zda kombinovaná léčba megluminantimoniátem spojená s tofacitinibem zkracuje dobu hojení CL.

B. Definice případů:

Kožní leishmanióza: Přítomnost typické ulcerované léze na kůži, bez známek postižení sliznic, s pozitivním kožním testem a trváním onemocnění mezi 30 a 90 dny. Diagnóza bude provedena identifikací amastigotů v histopatologické studii s imunohistochemií a/nebo dokumentací DNA pro L. braziliensis pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR).

C. Metodika:

Míra vyléčení nebo selhání léčby je definována pouze 90. den po zahájení terapie. Odhadujeme, že kombinace Glucantime s tofacitinibem zvýší rychlost hojení a zkrátí dobu hojení CL. Tento návrh je důkazem konceptu s účastí pacientů s CL s trváním onemocnění mezi 30 a 90 dny as velikostí vředu mezi 10 a 60 mm. Pacienti budou randomizováni, skupina 1 bude dostávat Glucantime v dávce 20 mg/kg/hmotnost/den s maximální dávkou 1200 mg intravenózně po dobu 20 dnů a skupina 2 bude léčena Glucantimem v dávce a časovém období popsaném výše v souvislosti s tofacitinib v dávce 10 mg/den po dobu 30 dnů. Pacienti budou hodnoceni v den 0, den 30, den 60 a den 90, aby se určila velikost a charakteristiky vředů a výskyt hojení ran.

Výpočet velikosti vzorku: Vzhledem k tomu, že k hojení vředů do průměru 60 mm u pacientů s CL pomocí Glucantime dojde u 50 % pacientů, zatímco míra vyléčení u pacientů užívajících Glucantime v kombinaci s tofacitinibem bude 90 % se silou 80 % a P < 0,05, bude potřeba 22 pacientů, 11 v každé skupině.

Subjekty budou rozděleny do 2 ramen studie po randomizaci na www.randomization.com.