Tofacitinib associeret med Meglumine Antimoniate i kutan Leishmaniasis (CLTofa23)

UNDERSØGELSESOMRÅDE Den sydøstlige region af staten Bahia, Brasilien, hvor landsbyen Corte de Pedra og tilstødende byer er placeret, er et af de vigtigste endemiske områder i American Tegumentary Leishmaniasis (ATL) i Latinamerika. Corte de Pedra Health Center, i kommunen Tancredo Neves, ligger 280 km fra Salvador og er et referencecenter for diagnose og behandling af ATL. Årligt diagnosticeres og behandles mere end 500 tilfælde af patienter med ATL på dette center.

Sundhedscentret blev etableret i 1986, og kliniske læger, dermatologer, næse- og næse-halskirtler og immunologer fra immunologitjenesten ved Bahias føderale universitet, Gonçalo Moniz Instituttet (IGM) og det føderale universitet i Recôncavo Bahiano (UFRB) besøger området hver anden uge . Posten har også støtte fra 4 uddannede sundhedsagenter, alle indbyggere i regionen. De hjælper patienter, besøger familier og deltager i forskningsaktiviteter.

STUDERE DESIGN

A. Undersøgelsestype:

Dette projekt er et fase 2/3 randomiseret og kontrolleret klinisk forsøg, som vil evaluere effektiviteten af ​​associeringen af ​​megluminantimoniat (Glucantime) med tofacitinib i helbredelsen af ​​CL. hovedmålene er: 1. At sammenligne hærdningshastigheden af ​​megluminantimoniat forbundet med tofacitinib med megluminantimoniat alene i behandlingen af ​​CL forårsaget af L. braziliensis; 2. For at bestemme, om kombineret behandling med megluminantimoniat forbundet med tofacitinib reducerer CL-helingstiden.

B. Definition af tilfælde:

Kutan Leishmaniasis: Tilstedeværelse af en typisk ulcereret læsion på huden, uden tegn på slimhindepåvirkning, med en positiv hudtest og sygdomsvarighed mellem 30 og 90 dage. Diagnosen stilles ved at identificere amastigoter i det histopatologiske studie med immunhistokemi og/eller dokumentation af DNA for L.braziliensis ved polymerasekædereaktion (PCR).

C. Metode:

Frekvensen for helbredelse eller behandlingssvigt er først defineret på dag 90 efter behandlingsstart. Vi vurderer, at kombination af Glucantime med tofacitinib vil øge helingshastigheden og reducere helingstiden for CL. Nærværende forslag er et proof of concept med deltagelse af patienter med CL med sygdomsvarighed mellem 30 og 90 dage og med ulcusstørrelse mellem 10 og 60 mm. Patienterne vil blive randomiseret, gruppe 1 vil modtage Glucantime i en dosis på 20 mg/kg/vægt/dag med en maksimal dosis på 1200 mg intravenøst ​​i 20 dage, og gruppe 2 vil blive behandlet med Glucantime i den ovenfor beskrevne dosis og tidsperiode forbundet med tofacitinib i en dosis på 10 mg/dag i 30 dage. Patienterne vil blive evalueret på dag 0, dag 30, dag 60 og dag 90 for at bestemme størrelsen og karakteristika af sårene og forekomsten af ​​sårheling.

Beregning af prøvestørrelse: I betragtning af, at heling af sår op til 60 mm i diameter hos patienter med CL med Glucantime vil forekomme hos 50 % af patienterne, mens helbredelsesraten hos patienter, der får Glucantime kombineret med tofacitinib, vil være 90 % med en styrke på 80 % og P < 0,05, vil der være behov for 22 patienter, 11 i hver gruppe.

Emner vil blive allokeret i de 2 undersøgelsesarme efter randomisering på www.randomization.com.