Tofacitinib im Zusammenhang mit Megluminantimoniat bei kutaner Leishmaniose (CLTofa23)

STUDIENGEBIET Die südöstliche Region des brasilianischen Bundesstaates Bahia, in der sich das Dorf Corte de Pedra und angrenzende Städte befinden, ist eines der wichtigsten Endemiegebiete der amerikanischen tegumentären Leishmaniose (ATL) in Lateinamerika. Das Gesundheitszentrum Corte de Pedra in der Gemeinde Tancredo Neves liegt 280 km von Salvador entfernt und ist ein Referenzzentrum für die Diagnose und Behandlung von ATL. Jährlich werden in diesem Zentrum mehr als 500 Fälle von ATL-Patienten diagnostiziert und behandelt.

Das Gesundheitszentrum wurde 1986 gegründet und klinische Ärzte, Dermatologen, HNO-Ärzte und Immunologen des Immunologischen Dienstes der Bundesuniversität Bahia, des Gonçalo Moniz Institute (IGM) und der Bundesuniversität Recôncavo Bahiano (UFRB) besuchen das Gebiet alle zwei Wochen . Die Post wird außerdem von vier ausgebildeten Gesundheitsbeauftragten unterstützt, die alle in der Region ansässig sind. Sie betreuen Patienten, besuchen Familien und nehmen an Forschungsaktivitäten teil.

STUDIENDESIGN

A. Art des Studiums:

Bei diesem Projekt handelt es sich um eine randomisierte und kontrollierte klinische Studie der Phase 2/3, in der die Wirksamkeit der Kombination Megluminantimoniat (Glucantime) mit Tofacitinib bei der Heilung von CL bewertet wird. Die Hauptziele sind: 1. Vergleich der Heilungsrate von Megluminantimoniat in Verbindung mit Tofacitinib mit Megluminantimoniat allein bei der Behandlung von CL, verursacht durch L. braziliensis; 2. Um festzustellen, ob eine kombinierte Behandlung mit Megluminantimoniat in Verbindung mit Tofacitinib die CL-Heilungszeit verkürzt.

B. Falldefinition:

Kutane Leishmaniose: Vorhandensein einer typischen ulzerierten Läsion auf der Haut ohne Anzeichen einer Schleimhautbeteiligung, mit positivem Hauttest und einer Krankheitsdauer zwischen 30 und 90 Tagen. Die Diagnose wird durch die Identifizierung von Amastigoten in der histopathologischen Studie mit Immunhistochemie und/oder Dokumentation der DNA für L.braziliensis mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) gestellt.

C. Methodik:

Die Heilungs- bzw. Behandlungsversagensrate wird erst am Tag 90 nach Therapiebeginn festgelegt. Wir gehen davon aus, dass die Kombination von Glucantime mit Tofacitinib die Heilungsrate erhöht und die Heilungszeit von CL verkürzt. Der vorliegende Vorschlag ist ein Machbarkeitsnachweis unter Beteiligung von Patienten mit CL mit einer Krankheitsdauer zwischen 30 und 90 Tagen und einer Ulkusgröße zwischen 10 und 60 mm. Die Patienten werden randomisiert, Gruppe 1 erhält Glucantime in einer Dosis von 20 mg/kg/Gewicht/Tag mit einer maximalen Dosis von 1200 mg intravenös für 20 Tage und Gruppe 2 wird mit Glucantime in der oben beschriebenen Dosis und im oben beschriebenen Zeitraum behandelt Tofacitinib in einer Dosis von 10 mg/Tag für 30 Tage. Die Patienten werden an Tag 0, Tag 30, Tag 60 und Tag 90 untersucht, um die Größe und Eigenschaften der Geschwüre sowie das Auftreten einer Wundheilung zu bestimmen.

Berechnung der Stichprobengröße: Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass die Heilung von Geschwüren mit einem Durchmesser von bis zu 60 mm bei Patienten mit CL mit Glucantime bei 50 % der Patienten auftritt, während die Heilungsrate bei Patienten, die Glucantime in Kombination mit Tofacitinib erhalten, bei 90 % liegt, mit einer Potenz von 80 % und P < 0,05, 22 Patienten werden benötigt, 11 in jeder Gruppe.

Die Probanden werden nach der Randomisierung unter www.randomization.com in die beiden Studienarme eingeteilt.