TXA127 chez les patients non ambulants atteints de cardiomyopathie DMD

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins de 16 ans ou plus qui donnent leur consentement éclairé et peuvent suivre les procédures protocolaires. Le consentement d'un parent ou d'un tuteur est requis pour les sujets âgés d'au moins 16 ans mais de moins de 18 ans.
2. Diagnostic documenté de la dystrophie musculaire de Duchenne par analyse de mutation génétique.
3. Cardiomyopathie documentée, évaluée par échocardiogramme avec une FE > 35 % et < 55 % et un raccourcissement fractionnaire ≤ 28 % au moment du dépistage.
4. Les sujets doivent prendre des glucocorticoïdes systémiques pendant au moins six mois avant le dépistage.
5. Les sujets prenant des antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes doivent prendre le médicament pendant au moins trois mois avant le dépistage.
6. Non ambulant et pris en charge par un soignant qualifié

Critère d'exclusion:

1. Thérapie avec des médicaments inotropes ou vasoactifs intraveineux au moment du dépistage
2. Planification ou probabilité d'une intervention chirurgicale majeure dans les 6 mois suivant l'inscription prévue.
3. Le patient utilise un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (LVAD) ou est activement en train d'acquérir un LVAD.
4. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) <50 mL/min, tel que calculé par l'équation de créatinine CKD-EPI 2021 (https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator)
5. Différence reproductible (+/- 10 %) entre le dépistage et la ligne de base, pourcentage de CVF prédit entre 45 et 85 inclus, en utilisant le meilleur des 3 efforts à chaque visite
6. Patients bénéficiant d'une ventilation non invasive, telle que CPAP et BiPAP
7. Le patient souffre d'une ou plusieurs réactions allergiques systémiques instables, d'une maladie du tissu conjonctif ou d'une ou plusieurs maladies auto-immunes nécessitant une intervention active.
8. Antécédents de tumeur cardiaque ou tumeur cardiaque actuelle
9. Sténose/insuffisance aortique modérée à sévère connue ou sténose/régurgitation mitrale sévère connue
10. Abus actuel d’alcool ou de drogues
11. Antécédents connus d'hépatite virale chronique, à moins qu'elle ne soit considérée comme guérie sur la base de résultats négatifs pour l'ARN de l'hépatite C
12. Dysfonctionnement hépatique lors du dépistage mis en évidence par des taux de bilirubine ou de gamma-GT supérieurs à la normale, jugés cliniquement significatifs par l'IP/Sub-I, et/ou une hématologie anormale (hématocrite < 25 %, leucocytes < 3 000/μl, plaquettes < 100 000/μl ), sans cause réversible et identifiable. Des élévations de la bilirubine totale > 2 fois la plage de référence supérieure, compatibles avec le syndrome de Gilbert, peuvent être inscrites s'il n'y a aucun autre signe de dysfonctionnement hépatique.
13. Diabète non contrôlé (HbA1c >9,0 pour cent)
14. Incapacité de se conformer aux procédures liées au protocole, y compris les visites d'étude requises
15. Toute condition ou autre raison qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, rendrait le sujet inapte à l'étude
16. Recevoir actuellement ou reçu dans les 90 jours suivant l'inscription (jour 1) un traitement expérimental dans le cadre d'une autre étude clinique ou d'un protocole d'accès étendu. Cela inclura les patients actuellement traités ou qui n'ont pas terminé le suivi d'un traitement avec une thérapie cellulaire expérimentale dans les 6 mois précédant l'inscription et les patients recevant activement une thérapie expérimentale pour la réparation/régénération cardiovasculaire.