TXA127 hos icke-ambulanta patienter med DMD kardiomyopati

Inklusionskriterier:

1. Manliga försökspersoner 16 år eller äldre som ger informerat samtycke och kan följa upp med protokollprocedurer. Samtycke från föräldrar eller vårdnadshavare krävs för försökspersoner som är minst 16 år men yngre än 18 år.
2. Dokumenterad diagnos av Duchennes muskeldystrofi genom genetisk mutationsanalys.
3. Dokumenterad kardiomyopati, bedömd med ekokardiogram med EF >35% och <55% och fraktionerad förkortning av ≤ 28% vid screeningtillfället.
4. Försökspersoner måste ta systemiska glukokortikoider i minst sex månader före screening.
5. Försökspersoner som tar mineralokortikoidreceptorantagonister måste ta läkemedlet i minst tre månader före screening
6. Icke ambulant och omhändertagen av utbildad vårdgivare

Exklusions kriterier:

1. Terapi med intravenösa inotropa eller vasoaktiva läkemedel vid tidpunkten för screening
2. Planerad eller sannolikhet för större operation inom 6 månader efter planerad inskrivning.
3. Patienten använder en vänsterkammarhjälpenhet (LVAD) eller aktivt i processen att skaffa en LVAD.
4. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) <50 mL/min, beräknad av CKD-EPI kreatininekvationen 2021 (https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator)
5. Reproducerbar (+/- 10 %) skillnad mellan screening och baslinje, procent förutspådde FVC mellan 45 och 85, inklusive, med bästa av 3 försök vid varje besök
6. Patienter med icke-invasiv ventilation, såsom CPAP och BiPAP
7. Patienten lider av instabil(a) systemisk allergisk reaktion(er), bindvävssjukdom eller autoimmun(a) sjukdom(ar), som kräver aktiv intervention
8. Historik om hjärttumör eller nuvarande hjärttumör
9. Känd måttlig till svår aortastenos/insufficiens eller svår mitralisstenos/regurgitation
10. Aktuellt alkohol- eller drogmissbruk
11. Känd historia av kronisk viral hepatit om den inte anses botad baserat på hepatit C RNA negativa resultat
12. Leverdysfunktion vid screening påvisad av bilirubinnivåer eller gamma-GT-nivåer över det normala, bedömda som kliniskt signifikanta av PI/Sub-I, och/eller onormal hematologi (hematokrit <25 %, WBC <3000/μl, trombocyter <100 000/μl ), utan en reversibel, identifierbar orsak. Totala bilirubinhöjningar > 2 gånger det övre referensintervallet, i överensstämmelse med Gilberts syndrom, kan registreras om det inte finns några andra tecken på leverdysfunktion
13. Okontrollerad diabetes (HbA1c >9,0 procent)
14. Oförmåga att följa protokollrelaterade procedurer, inklusive erforderliga studiebesök
15. Varje tillstånd eller annan orsak som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, skulle göra försökspersonen olämplig för studien
16. Får för närvarande eller mottar inom 90 dagar efter inskrivningen (dag 1) en prövningsbehandling i en annan klinisk studie eller utökat åtkomstprotokoll. Detta kommer att inkludera patienter som för närvarande behandlas eller som inte har slutfört uppföljning av behandling med en undersökningscellbaserad terapi inom 6 månader före inskrivningen och patienter som aktivt får en undersökningsterapi för kardiovaskulär reparation/regenerering.