TXA127 in pazienti non deambulanti con cardiomiopatia DMD

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile di età pari o superiore a 16 anni che forniscono il consenso informato e possono seguire le procedure del protocollo. Per i soggetti di età pari o superiore a 16 anni ma di età inferiore a 18 anni è richiesto il consenso dei genitori o del tutore.
2. Diagnosi documentata di distrofia muscolare di Duchenne mediante analisi di mutazione genetica.
3. Cardiomiopatia documentata, valutata mediante ecocardiogramma con EF > 35% e < 55% e accorciamento frazionario ≤ 28% al momento dello screening.
4. I soggetti devono assumere glucocorticoidi sistemici per almeno sei mesi prima dello screening.
5. I soggetti che assumono antagonisti dei recettori dei mineralcorticoidi devono assumere il farmaco da almeno tre mesi prima dello screening
6. Non deambulante e assistito da un operatore sanitario qualificato

Criteri di esclusione:

1. Terapia con farmaci inotropi o vasoattivi per via endovenosa al momento dello screening
2. Programmato o probabilità di un intervento chirurgico maggiore nei 6 mesi successivi all'arruolamento pianificato.
3. Il paziente sta utilizzando un dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD) o è attivamente in procinto di acquisire un LVAD.
4. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) <50 ml/min, calcolata dall'equazione della creatinina CKD-EPI 2021 (https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator)
5. Differenza riproducibile (+/- 10%) tra screening e basale, percentuale di FVC prevista tra 45 e 85, inclusi, utilizzando il meglio dei 3 sforzi per ciascuna visita
6. Pazienti con ventilazione non invasiva, come CPAP e BiPAP
7. Il paziente soffre di reazioni allergiche sistemiche instabili, malattie del tessuto connettivo o malattie autoimmuni che richiedono un intervento attivo
8. Storia di tumore cardiaco o tumore cardiaco attuale
9. Stenosi/insufficienza aortica nota da moderata a grave o stenosi/rigurgito mitralico grave
10. Attuale abuso di alcol o droghe
11. Anamnesi nota di epatite virale cronica a meno che non sia considerata curata sulla base dei risultati negativi all'RNA dell'epatite C
12. Disfunzione epatica allo screening evidenziata da livelli di bilirubina o livelli di gamma-GT superiori al normale, considerati clinicamente significativi dal PI/Sub-I, e/o ematologia anormale (ematocrito <25%, WBC <3.000/μl, piastrine <100.000/μl ), senza una causa reversibile e identificabile. Incrementi della bilirubina totale > 2 volte l'intervallo di riferimento superiore, coerenti con la sindrome di Gilbert, possono essere arruolati se non vi sono altre prove di disfunzione epatica
13. Diabete non controllato (HbA1c >9,0%)
14. Impossibilità di rispettare le procedure relative al protocollo, comprese le visite di studio richieste
15. Qualsiasi condizione o altro motivo che, a giudizio dello sperimentatore o del Medical Monitor, renderebbe il soggetto inadatto allo studio
16. Attualmente ricevente o ricevuto entro 90 giorni dall'arruolamento (giorno 1) un trattamento sperimentale in un altro studio clinico o protocollo di accesso ampliato. Ciò includerà i pazienti attualmente in trattamento o che non hanno completato il follow-up del trattamento con una terapia cellulare sperimentale nei 6 mesi precedenti l'arruolamento e i pazienti che ricevono attivamente una terapia sperimentale per la riparazione/rigenerazione cardiovascolare.