TXA127 u neambulantních pacientů s DMD kardiomyopatií

Kritéria pro zařazení:

1. Muži ve věku 16 let nebo starší, kteří poskytují informovaný souhlas a mohou se řídit protokolovými postupy. Souhlas rodiče nebo opatrovníka je vyžadován u subjektů ve věku alespoň 16 let, ale mladších 18 let.
2. Zdokumentovaná diagnóza Duchennovy svalové dystrofie analýzou genetických mutací.
3. Dokumentovaná kardiomyopatie, hodnocená pomocí echokardiogramu s EF >35 % a <55 % a frakčním zkrácením ≤ 28 % v době screeningu.
4. Subjekty musí užívat systémové glukokortikoidy alespoň šest měsíců před screeningem.
5. Subjekty užívající antagonisty mineralokortikoidních receptorů musí užívat lék alespoň tři měsíce před screeningem
6. Nechodí a stará se o něj vyškolená pečovatelka

Kritéria vyloučení:

1. Léčba intravenózními inotropními nebo vazoaktivními léky v době screeningu
2. Plánovaný nebo pravděpodobný velký chirurgický zákrok během 6 měsíců po plánovaném zařazení.
3. Pacient používá zařízení na podporu levé komory (LVAD) nebo aktivně v procesu získávání LVAD.
4. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) <50 ml/min, vypočtená pomocí rovnice CKD-EPI kreatininu 2021 (https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator)
5. Reprodukovatelný (+/- 10 %) rozdíl mezi screeningem a výchozí hodnotou, procento předpokládané FVC mezi 45 a 85, včetně, při použití nejlepšího ze 3 úsilí při každé návštěvě
6. Pacienti s neinvazivní ventilací, jako je CPAP a BiPAP
7. Pacient trpí nestabilní systémovou alergickou reakcí (reakcemi), onemocněním pojivové tkáně nebo autoimunitní poruchou (poruchami), které vyžadují aktivní zásah
8. Srdeční nádor v anamnéze nebo současný srdeční nádor
9. Známá středně těžká až těžká aortální stenóza/nedostatečnost nebo závažná mitrální stenóza/regurgitace
10. Současné zneužívání alkoholu nebo drog
11. Známá anamnéza chronické virové hepatitidy, pokud není považována za vyléčenou na základě RNA negativních výsledků hepatitidy C
12. Jaterní dysfunkce po screeningu prokázaná hladinami bilirubinu nebo hladinami gama-GT nad normální, považována za klinicky významnou podle PI/Sub-I, a/nebo abnormální hematologie (hematokrit <25 %, WBC <3000/μl, krevní destičky <100 000/μl ), bez reverzibilní, identifikovatelné příčiny. Zvýšení celkového bilirubinu > 2násobek horního referenčního rozmezí, v souladu s Gilbertovým syndromem, může být zařazeno, pokud neexistují žádné další známky jaterní dysfunkce
13. Nekontrolovaný diabetes (HbA1c > 9,0 procenta)
14. Neschopnost dodržet postupy související s protokolem, včetně požadovaných studijních návštěv
15. Jakýkoli stav nebo jiný důvod, který by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru způsobil, že subjekt není vhodný pro studii
16. V současné době dostává nebo obdržel do 90 dnů od zařazení (1. den) zkušební léčbu v jiné klinické studii nebo protokolu rozšířeného přístupu. To bude zahrnovat pacienty, kteří jsou v současné době léčeni nebo kteří nedokončili sledování po léčbě zkoumanou buněčnou terapií během 6 měsíců před zařazením, a pacienty, kteří aktivně dostávají hodnocenou terapii pro kardiovaskulární opravu/regeneraci.