TXA127 en pacientes no ambulatorios con miocardiopatía DMD

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos de 16 años o más que brinden su consentimiento informado y puedan dar seguimiento a los procedimientos protocolarios. Se requiere el consentimiento de los padres o tutores para sujetos de al menos 16 años pero menores de 18 años.
2. Diagnóstico documentado de distrofia muscular de Duchenne mediante análisis de mutaciones genéticas.
3. Miocardiopatía documentada, evaluada mediante ecocardiograma con FE>35 % y <55 % y acortamiento fraccional de ≤ 28 % en el momento de la selección.
4. Los sujetos deben estar tomando glucocorticoides sistémicos durante al menos seis meses antes de la selección.
5. Los sujetos que toman antagonistas de los receptores de mineralocorticoides deben tomar el medicamento durante al menos tres meses antes de la evaluación.
6. No ambulante y atendido por un cuidador capacitado.

Criterio de exclusión:

1. Terapia con medicamentos inotrópicos o vasoactivos intravenosos en el momento del cribado.
2. Cirugía mayor planificada o probable en los 6 meses posteriores a la inscripción planificada.
3. El paciente está utilizando un dispositivo de asistencia ventricular izquierda (DAVI) o está activamente en el proceso de adquirir un DAVI.
4. Tasa de filtración glomerular (TFG) estimada <50 ml/min, calculada mediante la ecuación de creatinina CKD-EPI 2021 (https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator)
5. Diferencia reproducible (+/- 10 %) entre la selección y el valor inicial, porcentaje de CVF prevista entre 45 y 85, inclusive, utilizando el mejor de 3 esfuerzos en cada visita
6. Pacientes con ventilación no invasiva, como CPAP y BiPAP.
7. El paciente sufre reacciones alérgicas sistémicas inestables, enfermedades del tejido conectivo o trastornos autoinmunes que requieren una intervención activa.
8. Historia de tumor cardíaco o tumor cardíaco actual
9. Estenosis/insuficiencia aórtica de moderada a grave o estenosis/regurgitación mitral grave conocida
10. Abuso actual de alcohol o drogas.
11. Historia conocida de hepatitis viral crónica a menos que se considere curada según los resultados negativos del ARN de la hepatitis C.
12. Disfunción hepática en el cribado evidenciada por niveles de bilirrubina o niveles de gamma-GT por encima de lo normal, considerados clínicamente significativos por el IP/Sub-I, y/o hematología anormal (hematocrito <25%, leucocitos <3000/μl, plaquetas <100.000/μl ), sin una causa reversible e identificable. Se pueden incluir elevaciones de bilirrubina total > 2 veces el rango de referencia superior, consistentes con el síndrome de Gilbert, si no hay otra evidencia de disfunción hepática.
13. Diabetes no controlada (HbA1c >9,0 por ciento)
14. Incapacidad para cumplir con los procedimientos relacionados con el protocolo, incluidas las visitas de estudio requeridas
15. Cualquier condición u otra razón que, en opinión del investigador o del monitor médico, haría que el sujeto no fuera apto para el estudio.
16. Actualmente recibe o recibió dentro de los 90 días posteriores a la inscripción (Día 1) un tratamiento de investigación en otro estudio clínico o protocolo de acceso ampliado. Esto incluirá pacientes que actualmente reciben tratamiento o que no han completado el seguimiento del tratamiento con una terapia basada en células en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción y pacientes que reciben activamente una terapia en investigación para reparación/regeneración cardiovascular.