TXA127 ei-ambulanttipotilailla, joilla on DMD-kardiomyopatia
maanantai 22. tammikuuta 2024 päivittänyt: Constant Therapeutics LLC
Vaihe 2, yksihaarainen, avoin, monikeskustutkimus TXA127/angiotensiinin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi [1-7] ei-ambulanssipotilailla, joilla on Duchennen lihasdystrofiaa (DMD) sairastava kardiomyopatia ja jotka saavat systeemistä glukokorottista glukokorottista hoitoa
Tämä avoin, yksihaarainen monikeskustutkimus, jossa tutkitaan TXA127:n turvallisuutta ja tehoa ei-ambulanssipotilailla, joilla on DMD-kardiomyopatia, koostuu kahdesta vaiheesta:
- 6 kuukauden avoin hoitovaihe: Miespuoliset DMD-potilaat, joilla on dokumentoitu kardiomyopatia, saavat päivittäisen ihonalaisen injektion TXA127 0,5 mg/kg. Hoitoa annetaan 6 kuukauden ajan. Hoidon turvallisuus arvioidaan keräämällä ja arvioimalla haittavaikutuksia, elintoimintoja, EKG:itä, fyysisiä tutkimuksia, PFT:itä ja laboratorioparametreja päivinä 1, kuukautena 1 ja kuukautena 6. Ejektiofraktio, yläraajojen vahvuus ja biomarkkeritasot arvioidaan näillä myös opintovierailuja. Lisäksi 3. kuukaudessa tehdään lyhennetty turvallisuuskäynti.
- 12 kuukauden valinnainen jatkovaihe: Potilaat jatkavat samaa tutkimuslääkehoitoa vielä 12 kuukauden ajan. Tämän vaiheen ensisijaisena tavoitteena on saada pitkäaikaista turvallisuustietoa. Myös tehokkuustietoja kerätään. Turvallisuutta, tehokkuutta ja tutkivia biomarkkereita arvioidaan 12. ja 18. kuukaudella samoilla menetelmillä kuin hoitovaiheessa. Lisäksi lyhennetyt turvallisuuskäynnit tehdään 9. ja 15. kuussa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
10
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Richard L Franklin, MD, PhD
- Puhelinnumero: 101 1-617-245-0289
- Sähköposti: rfranklin@constanttherapeutics.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Elizabeth Wagner, MS, MBA
- Puhelinnumero: 102 1-617-245-0289
- Sähköposti: ewagner@constanttherapeutics.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Rekrytointi
- Hadassah Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Talia Dor, MD
-
Päätutkija:
- Talia Dor, MD
-
Ramat Gan, Israel
- Rekrytointi
- Sheba Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Amir Dori, MD, PhD
-
Päätutkija:
- Amir Dori, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 16-vuotiaat tai sitä vanhemmat miespuoliset koehenkilöt, jotka antavat tietoisen suostumuksen ja voivat seurata protokollia. Vanhemman tai huoltajan suostumus vaaditaan vähintään 16-vuotiailta mutta alle 18-vuotiailta.
- Dokumentoitu Duchennen lihasdystrofian diagnoosi geneettisellä mutaatioanalyysillä.
- Dokumentoitu kardiomyopatia, joka on arvioitu kaikukardiografialla, EF > 35 % ja < 55 % ja lyheneminen ≤ 28 % seulontahetkellä.
- Koehenkilöiden tulee ottaa systeemisiä glukokortikoideja vähintään kuuden kuukauden ajan ennen seulontaa.
- Mineralokortikoidireseptorin salpaajia käyttävien henkilöiden tulee ottaa lääkettä vähintään kolmen kuukauden ajan ennen seulontaa
- Ei-ambulanssi ja koulutetun hoitajan hoitama
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito suonensisäisillä inotrooppisilla tai vasoaktiivisilla lääkkeillä seulonnan aikana
- Suunniteltu suuri leikkaus tai sen todennäköisyys 6 kuukauden kuluessa suunnitellusta ilmoittautumisesta.
- Potilas käyttää vasemman kammion apulaitetta (LVAD) tai on aktiivisesti hankkimassa LVAD:ta.
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) <50 ml/min, laskettuna CKD-EPI-kreatiniiniyhtälöstä 2021 (https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator)
- Toistettava (+/- 10 %) ero seulonnan ja lähtötilanteen välillä, ennustettu FVC prosentteina välillä 45–85, mukaan lukien, käyttämällä parasta kolmesta toimenpiteestä jokaisella käynnillä
- Potilaat, joilla on ei-invasiivinen ventilaatio, kuten CPAP ja BiPAP
- Potilas kärsii epästabiilista systeemisestä allergisesta reaktiosta, sidekudossairaudesta tai autoimmuunisairaudesta, jotka vaativat aktiivista toimenpiteitä
- Sydänkasvain tai nykyinen sydänkasvain
- Tunnettu keskivaikea tai vaikea aortan ahtauma/vajaus tai vaikea mitraalisen ahtauma/regurgitaatio
- Nykyinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Tunnettu krooninen virushepatiitti, ellei sitä pidetä parantuneena hepatiitti C:n RNA-negatiivisten tulosten perusteella
- Maksan toimintahäiriö seulonnassa, joka on todistettu bilirubiinitasoilla tai gamma-GT-tasoilla, jotka ylittävät normaalin, PI/Sub-I:n mukaan kliinisesti merkittävänä ja/tai epänormaali hematologia (hematokriitti <25%, valkosolut <3000/μl, verihiutaleet <100 000/μl ), ilman palautuvaa, tunnistettavaa syytä. Gilbertin oireyhtymän mukaiset kokonaisbilirubiinin nousut, jotka ylittävät yli 2 kertaa ylemmän vertailualueen, voidaan ottaa mukaan, jos maksan toimintahäiriöstä ei ole muuta näyttöä.
- Hallitsematon diabetes (HbA1c > 9,0 prosenttia)
- Kyvyttömyys noudattaa protokollaan liittyviä menettelyjä, mukaan lukien pakolliset opintovierailut
- Mikä tahansa tila tai muu syy, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan tekisi kohteen tutkimukseen sopimattomaksi
- Tällä hetkellä tai 90 päivän kuluessa ilmoittautumisesta (päivä 1) vastaanotetaan tutkimushoitoa toisessa kliinisessä tutkimuksessa tai laajennetussa pääsyprotokollassa. Tämä sisältää potilaat, joita hoidetaan parhaillaan tai jotka eivät ole suorittaneet hoidon seurantaa tutkittavalla solupohjaisella hoidolla 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista, sekä potilaat, jotka saavat aktiivisesti tutkimushoitoa sydän- ja verisuonijärjestelmän korjaamiseksi/regeneraatioksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TXA127 SC 0,5 mg/kg/vrk
TXA127 (talfirastidi) 0,5 mg/kg/vrk annettuna ihonalaisena injektiona 6 kuukauden ajan
|
TXA127 (talfirastidi) on farmaseuttisesti formuloitu angiotensiini (1-7) heptapeptidi, joka on identtinen endogeenisesti tuotetun, ei-hypertensiivisen angiotensiini II:n (Ang II) johdannaisen kanssa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida TXA127:n turvallisuutta potilailla, joilla on DMD
Aikaikkuna: 6 kuukautta plus 12 kuukauden jatko
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, niiden vakavuus ja suhde hoitoon
|
6 kuukautta plus 12 kuukauden jatko
|
|
Arvioida hoidon vaikutuksia ejektiofraktioon (EF)
Aikaikkuna: 6 kuukautta plus 12 kuukauden jatko
|
Prosenttimuutos EF:ssä sydämen kaikukäyrällä (ECHO) mitattuna; EF:n absoluuttinen muutos sydämen kaikukäyrällä mitattuna
|
6 kuukautta plus 12 kuukauden jatko
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida hoidon vaikutuksia yläraajan lihasten toimintaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta plus 12 kuukauden jatko
|
Prosenttimuutos yläraajojen lujuudessa mitattuna pitovoimalla dynamometrillä; Absoluuttinen muutos yläraajojen lujuudessa mitattuna pitovoimalla dynamometrillä
|
6 kuukautta plus 12 kuukauden jatko
|
|
Arvioida hoidon vaikutuksia murtolyhentämiseen (FS)
Aikaikkuna: 6 kuukautta plus 12 kuukauden jatko
|
Osittainen lyhenemisen prosentuaalinen ja absoluuttinen muutos kaikukardiogrammilla mitattuna
|
6 kuukautta plus 12 kuukauden jatko
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioidakseen hoidon vaikutuksia tutkiviin DMD:hen liittyviin kliinisiin oireisiin, FVC
Aikaikkuna: 6 kuukautta plus 12 kuukauden jatko
|
Ennustettu pakotettu elinkapasiteetti (FVC) % Absoluuttinen ja prosentuaalinen muutos (tarvittaessa) seuraavissa veren biomarkkereissa:
|
6 kuukautta plus 12 kuukauden jatko
|
|
Arvioida hoidon vaikutuksia tutkiviin DMD:hen liittyviin kliinisiin oireisiin, PEF
Aikaikkuna: 6 kuukautta plus 12 kuukauden jatko
|
Uloshengityshuipun (PEF) ennustettu % (jos saatavilla) Absoluuttinen ja prosentuaalinen muutos (tarvittaessa) seuraavissa veren biomarkkereissa:
|
6 kuukautta plus 12 kuukauden jatko
|
|
Arvioida hoidon vaikutuksia tutkiviin DMD:hen liittyviin biomarkkereihin, Troponin
Aikaikkuna: 6 kuukautta plus 12 kuukauden jatko
|
Troponiinin absoluuttinen ja prosentuaalinen muutos (tarvittaessa).
|
6 kuukautta plus 12 kuukauden jatko
|
|
Arvioida hoidon vaikutuksia tutkiviin DMD:hen liittyviin biomarkkereihin, BNP
Aikaikkuna: 6 kuukautta plus 12 kuukauden jatko
|
Aivojen natriureettisen peptidin (BNP) absoluuttinen ja prosentuaalinen muutos (jos mahdollista)
|
6 kuukautta plus 12 kuukauden jatko
|
|
Arvioida hoidon vaikutuksia tutkiviin DMD:hen liittyviin biomarkkereihin, BDNF
Aikaikkuna: 6 kuukautta plus 12 kuukauden jatko
|
Aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) absoluuttinen ja prosentuaalinen muutos (jos mahdollista)
|
6 kuukautta plus 12 kuukauden jatko
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Richard L Franklin, MD, PhD, Constant Therapeutics LLC
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 31. elokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. elokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. elokuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. elokuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 28. elokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 23. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TXA127-DMD-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .