TXA127 em pacientes não ambulantes com cardiomiopatia DMD

Critério de inclusão:

1. Sujeitos do sexo masculino com 16 anos de idade ou mais que forneçam consentimento informado e possam acompanhar os procedimentos do protocolo. O consentimento dos pais ou responsável é necessário para indivíduos com pelo menos 16 anos de idade, mas menores de 18 anos de idade.
2. Diagnóstico documentado de distrofia muscular de Duchenne por análise de mutação genética.
3. Cardiomiopatia documentada, avaliada por ecocardiograma com FE >35% e <55% e encurtamento fracional ≤ 28% no momento da triagem.
4. Os indivíduos devem tomar glicocorticóides sistêmicos por pelo menos seis meses antes da triagem.
5. Indivíduos que tomam antagonistas dos receptores mineralocorticóides devem tomar o medicamento por pelo menos três meses antes da triagem
6. Não ambulante e cuidado por um cuidador treinado

Critério de exclusão:

1. Terapia com medicamentos inotrópicos ou vasoativos intravenosos no momento da triagem
2. Planejada ou probabilidade de cirurgia de grande porte nos 6 meses após a inscrição planejada.
3. O paciente está usando um dispositivo de assistência ventricular esquerda (LVAD) ou ativamente no processo de aquisição de um LVAD.
4. Taxa de filtração glomerular estimada (TFG) <50 mL/min, conforme calculado pela equação de creatinina CKD-EPI 2021 (https://www.kidney.org/professionals/kdoqi/gfr_calculator)
5. Diferença reprodutível (+/- 10%) entre a triagem e a linha de base, porcentagem de CVF prevista entre 45 e 85, inclusive, usando melhor de 3 esforços em cada visita
6. Pacientes com ventilação não invasiva, como CPAP e BiPAP
7. O paciente sofre de reação(ões) alérgica(s) sistêmica(s) instável(is), doença(s) do tecido conjuntivo ou distúrbio(s) autoimune(s), exigindo intervenção ativa
8. História de tumor cardíaco ou tumor cardíaco atual
9. Estenose/insuficiência aórtica moderada a grave conhecida ou estenose/regurgitação mitral grave
10. Abuso atual de álcool ou drogas
11. História conhecida de hepatite viral crônica, a menos que seja considerada curada com base em resultados negativos para RNA da hepatite C
12. Disfunção hepática na triagem evidenciada por níveis de bilirrubina ou níveis de gama-GT acima do normal, considerados clinicamente significativos pelo IP/Sub-I, e/ou hematologia anormal (hematócrito <25%, leucócitos <3.000/μl, plaquetas <100.000/μl ), sem causa reversível e identificável. Elevações de bilirrubina total > 2 vezes o intervalo de referência superior, consistentes com a Síndrome de Gilbert, podem ser incluídas se não houver outra evidência de disfunção hepática
13. Diabetes não controlado (HbA1c >9,0 por cento)
14. Incapacidade de cumprir os procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo as visitas de estudo necessárias
15. Qualquer condição ou outro motivo que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, tornaria o sujeito inadequado para o estudo
16. Atualmente recebendo ou recebido dentro de 90 dias após a inscrição (Dia 1) um tratamento experimental em outro estudo clínico ou protocolo de acesso expandido. Isso incluirá pacientes atualmente em tratamento ou que não completaram o acompanhamento do tratamento com uma terapia experimental baseada em células nos 6 meses anteriores à inscrição e pacientes recebendo ativamente uma terapia experimental para reparo/regeneração cardiovascular.